Серологическая диагностика

Серологическая диагностика проводится в основном при висцеральных формах кандидозов. При этом используют реакции агглютинации, связывания комплемента, преципитации, непрямой гемагглютинации, встречного имуноелектрофорезу и метод ИФА с парными сыворотками с использованием общепринятых методик. Результаты считают положительными при нарастании титра соответствующих антител в 4 и более раз. Для постановки реакции агглютинации, преципитации и связывания комплемента лучше использовать антигены из культур, выделенных от данного больного (автоштамы). Для более надежной серологической диагностики кандидоза лучше использовать одну из названных реакций, а две-три.

Биологическая проба

Биологическая проба используется при необходимости определить патогенность и вирулентность С. albicans. Выделенный от больного культуру вводят белым мышам или кроликам. Патогенными признают те культуры, которые в дозе 1 млн клеток вызывают гибель мышей в течение пяти суток, а кроликов - через девять суток.

Кожные аллергические пробы

Кожные аллергические пробы проводят путем внутрикожного введения кандида-аллергена. В качестве аллергена можно использовать поливалентную вакцину, содержит 200 млн клеток в 1 мл. После нагревания вакцины при 80 ° С в течение 2-х ч. ее вводят в объеме 0,1 мл внутрикожно. Положительную реакцию (гиперемия, отек, папула) учитывают через 24-48 часов. Аллергическая проба при кандидозах малоспецифична, поскольку сенсибилизация к грибковым антигенам встречается очень часто и повсеместно.

90. Характеристика возбудителя вирусного гепатита A и E. Механизм заражения. Принципы лабораторной диагностики.

Острая инфекционная болезнь, с лихорадкой, поражением печени. Антропоноз.

Таксономия, морфология, антигенная струк­тура: Семейство Picornaviridae род Hepatovirus. Типовой вид —имеет один серотип. Это РНК-содержащий вирус, просто организо­ванный, имеет один вирусоспецифический антиген.

Культивирование: Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен.

Резистентность: Устойчивос­тью к нагреванию; инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде).

Эпидемиология. Источник-больные. Механизм заражения — фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями в начале клинических проявлений. С появлением желтухи интенсив­ность выделения вирусов снижается. Вирусы передаются через воду, пищевые продукты, руки.

Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет.

Патогенез: Обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда че­рез портальную вену они проникают в печень и реплицируются в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает в ре­зультате иммунопатологических механизмов.

Клиника. Инкубационный период - от 15 до 50 дней. Начало острое, с повышением т-ры и тошнотой, рвотой). Возможно появление желтухи на 5-й день. Клиническое течение заболевания легкое, без особых осложнений. Продолжительность заболевания 2 нед. Хронические формы не развиваются.

Иммунитет. После инфекции - стойкий пожизненный иммунитет, связан­ный с IgG. В начале заболевания в крови IgM, которые сохраняются в ор­ганизме в течение 4 месяцев и имеют диа­гностическое значение. Помимо гумо­рального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

Микробиологическая диагностика. Материа­л для исследования - сыворотка и испражнения. Диагностика основана глав­ным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электрон­ной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование не прово­дят.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. Неспецифическая профи­лактика. Для специфической пассивной профилак­тики используют иммуноглобулин. Иммунитет сохраняется около 3 мес. Для специфической активной профилактики – инактивированная культуральная концентрированная вакцина. Рекомбинантная генно – инженерная вакцина.

Гепатит Е

Антропоноз, фекально – оральным механизмом передачи.

Таксономия: семейство Caliciviridae. Недавно переведен из семейства в группу гепатит Е-подобных вирусов.

Структура. Вирион безоболочечный, сфери­ческий.. Геном — однони­тевая плюс-РНК, которая кодирует РНК-за­висимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспе­чивающий внедрение вируса в клетку.

Эпидемиология, клиника. Основной путь передачи — водный. Инкубационный период 2—6 недели. Поражение печени, интоксикацией, желтухой.

Иммунитет. После перенесенного заболева­ния стойкий.

Микробиологическая диагностика: 1) серо­логический метод — в сыворотке, плазме кро­ви с помощью ИФА определяют: антитела к вирусу (анти-HEV IgM, анти-HEV IgG); 2) молекулярно-генетический метод — при­меняют ПЦР для определения РНК вируса (HEV RNA) в кале и в сыворотке крови боль­ных в острой фазе инфекции.

Лечение. Симптоматическое. Беременным рекомендуется введение специфического им­муноглобулина.

Профилактика. Неспецифическая профилактика - улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной питьевой водой. Созданы неживые цельновирионные вакцины, раз­рабатываются рекомбинантные и живые вакцины.

91. Характеристика возбудителя полиомиелита. Принципы лабораторной диагностики. Специфическая профилактика и лечение.

Таксономия.: семейство Picornaviridae, род Enterovims, вид Poliovirus.

Структура. По структуре полиовирусы — ти­пичные представители рода Enterovirus. РНК-содержащие вирусы.

Морфология: мелкие, просто организованные вирусы, сферической формы, состоят из одноцепочечной РНК и капсида.

Культивирование: Хорошо репродуцируются в первичных и перевариваемых культурах клеток из тканей человека и сопровождается цитопатическим эффектом. В культуре клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки.

Антигенные свойства: Различают 3 серотипа внутри вида: 1, 2, 3, не вызывающие перекрес­тного иммунитета. Все серотипы патогенны дл человека.

Патогенез и клиника. Естественная воспри­имчивость человека к вирусам полиомиелита высокая. Входными воротами служат слизис­тые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Первичная репро­дукция вирусов происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Из лимфа­тической системы вирусы проникают в кровь, а затем в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны). Инкубационный период продолжается в среднем 7—14 дней. Различают 3 клинические формы полиомиелита: паралитическую, менингеальную (без параличей), абортивную (легкая форма). Заболевание на­чинается с повышения температуры тела, об­щего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле.

Иммунитет. После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический иммунитет. Иммунитет определяется наличием вируснейтрализующих ан­тител, среди которых важная роль принадле­жит местным секреторным антителам слизис­той оболочки глотки и кишечника (местный иммунитет). Пассивный ес­тественный иммунитет сохраняется в течение 3—5 недель после рождения ребенка.

Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - кал, отделяемое носог­лотки, при летальных исходах — кусочки го­ловного и спинного мозга, лимфатические узлы.

Вирусы полиомиелита выделяют путем за­ражения исследуемым материалом первичных и перевиваемых культур клеток. О реп­родукции вирусов судят по цитопатическому действию. Идентифицируют вы­деленный вирус с помощью типоспецифических сывороток в реакции нейтрализации в культуре клеток. Важное значение имеет внутривидовая дифференциация вирусов, ко­торая позволяет отличить патоген­ные штаммы от вакцинных штаммов, выделя­ющихся от людей, иммунизированных живой полиомиелитной вакциной. Различия между штаммами выявляют с помощью ИФА, реакции нейтрализации цитопатического действия вируса в культуре клеток со штаммоспецифической иммунной сывороткой, а также в ПЦР.

Серодиагностика основана на использова­нии парных сывороток больных с примене­нием эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM оп­ределяют методом радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Лечение. Патогенетическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для пре­дупреждения развития паралитических форм ограничено.

Профилак­тика. Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Первая инактивированная вакцина для профилактики – создавала общий гуморальный иммунитет, не формировала местной резистентности слизистых оболочек ЖКТ, не обеспечивала надежную защиту.

Пероральная живая культуральная вакцина из трех серотипов штаммов. Используют для массовой иммунизации детей, она создает стойкий общий и местный иммунитет.

Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям.

95. Возбудитель бешенства. Таксономия. Характеристи­ка. Лабораторная диагностика. Специфическая профи­лактика. Таксономия: РНК-содержащий вирус, семейство Rhabdoviride, род Lyssavirus. Морфология и антигенные свойства. Вирион имеет форму пули, состоит из сердцевины (РНП(рибонуклеопротеин) спи­рального типа и матриксного белка), окру­женной липопротеиновой оболочкой с гликопротеиновыми шипами. Гликопротеин G отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными (типоспецифический антиген) и иммуногенными свойс­твами. Антитела к нему нейтрализуют вирус и выявляются в РН(рекция нейтрализации). РНП состоит из геномной однонитевой линейной минус-РНК и бел­ков: N-белка, L-белка и NS-белка. РНП является группоспецифическим антигеном; выявляется в РСК, РИФ, РП. Различают два вируса бешенства: дикий вирус, циркулирующий среди животных, патогенный для человека; фиксированный – не патогенный для человека. Культивирование.Вирус культивируют путем внутримозгового заражения лабораторных животных (мышей, крыс) и в культуре клеток: фибробластов человека, кури­ного эмбриона. В нейронах головного мозга заражен­ных животных образуются цитоплазматические включения, содержащие антигены виру­са (тела Бабеша-Негри – эозинофильные включения). Резистентность:Вирус бешенства неустой­чив: быстро погибает под действием солнеч­ных и УФ-лучей, а также при нагревании до 60С. Чувствителен к дезинфицирующим веществам, жирорастворителям, щелочам и протеолитическим ферментам. Эпидемиология. Источниками инфекции в природных очагах являются волки, грызуны. Вирус бешенства накапливается в слюнных железах больного животного и выделяется со слюной. Животное заразно в последние дни инкубационного периода (за 2—10 дней до клинических проявлений болезни). Механизм передачи возбудителя — контактный при уку­сах. Иногда заболевание развивается при употреблении мяса больных животных или при трансплантации инфици­рованных тканей (роговицы глаза). У собаки после инкубационного перио­да (14дн.) появляются возбуждение, обильное слюнотечение, рвота, водобоязнь. Она грызет место укуса, бросается на людей, животных. Через 1—3 дня наступают паралич и смерть животного. Патогенез и клиника.Вирус, попав со слюной больного животного в поврежденные наружные покровы, реплицируется и персистирует в месте внедрения. Затем возбудитель распространяется по аксонам периферических нервов, достигает клеток головного и спинного мозга, где размно­жается. Клетки претерпевают дистрофические, воспалительные и дегенеративные изменения. Размножившийся вирус попадает из мозга по центробежным нейронам в различные ткани, в том числе в слюнные железы. Инкубационный период у человека при бешенстве — от 10 дней до 3 месяцев. В начале заболевания появляются недомогание, страх, беспокойство, бессонница, затем развиваются рефлекторная возбудимость, спазматические сокращения мышц глотки и гортани. Иммунитет:Человек относительно ус­тойчив к бешенству. Постинфекционный иммунитет не изучен, так как больной обычно погибает. Введение людям, укушенным бешеным животным, инактивированной антирабической вакцины вызывает выработку антител, интерферонов и активацию клеточного иммунитета. Микробиологическая диагностика: Постмортальная диагностика включает об­наружение телец Бабеша—Негри в мазках-отпечатках или срезах из ткани мозга, а также выделение вируса из моз­га и подчелюстных слюнных желез. Тельца Бабеша—Негри выявляют методами окраски по Романовскому—Гимзе. Вирусные антигены в клет­ках обнаруживают с помощью РИФ. Выделяют вирус из патологического мате­риала путем биопробы на мышах: заражают интрацеребрально. Идентификацию вирусов проводят с помо­щью ИФА, а также в РН на мышах, используя для нейтрализации вируса антирабический иммуноглобулин. Прижизненная диагностика основана на ис­следовании: отпечатков роговицы, биоптатов кожи с помощью РИФ; выделении вируса из слюны, цереброспинальной и слезной жидкос­ти путем интрацеребрального инфицирования мышей. Возможно определение ан­тител у больных с помощью РСК, ИФА. Лечение.Симптоматическое; эффективное лечение отсутствует.   Профилактика.Выявление, уничтожение жи­вотных. Иммунизация антирабической вакциной собак. Специфическую профилактику проводят антирабической вакциной и антирабической сывороткой или иммуноглобулином. Инактивированная УФ- или гамма лучами культуральная вакцина. С лечебно–профилактической целью иммунизируют людей; формируется активный иммунитет.

96. ВИЧ-инфекция представляет собой заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека, характеризующееся синдромом приобретенного иммунодефицита, способствующего возникновению вторичных инфекций и злокачественных образований в связи с глубоким угнетением защитных свойство организма.

Сегодня в мире отмечается пандемия ВИЧ-инфекции, заболеваемость населения планеты, в особенности стран Восточной Европы неуклонно растет.

Характеристика возбудителя

Вирус иммунодефицита человека ДНК-содержащий, относится к роду Lentivirus семейства Retroviridae. Различают два типа: ВИЧ-1 является основным возбудителем ВИЧ-инфекции, причиной пандемии, развития СПИД. ВИЧ-2 – малораспространенный тип, встречается в основном в Западной Африке.

ВИЧ – нестойкий вирус, Быстро погибает вне организма носителя, чувствителен к воздействию температуры (снижает инфекционные свойства при температуре 56 °С, погибает через 10 минут при нагревании до 70-80 °С). Хорошо сохраняется в крови и ее препаратах, подготовленных для переливания. Антигенная структура вируса весьма изменчива.

Резервуаром и источником ВИЧ-инфекции является человек: страдающий СПИД и носитель. Природных резервуаров ВИЧ-1 не выявлено, есть мнение, что естественным хозяином в природе являются дикие шимпанзе. ВИЧ-2 переносится африканскими обезьянами. Восприимчивость к ВИЧ у других видов животных не отмечена.

Вирус содержится в высоких концентрациях в крови, сперме, секрете вагинальных желез и менструальных выделениях. Может выделяться из женского молока, слюны, слезного секрета и ликвора, но эти биологические жидкости представляют меньшую эпидемиологическую опасность.

Вероятность передачи ВИЧ-инфекции повышается при наличии повреждений кожных покровов и слизистых оболочек (травмы, ссадины, эрозия шейки матки, стоматит,парадонтоз и др.)

ВИЧ передается с помощью гемоконтактного и биоконтактного механизма естественным путем (при половых контактах и вертикально: от матери к ребенку) и искусственным (преимущественно реализуется при гемоперкутанном механизме передачи: при трансфузиях, парентеральных введениях веществ, травматических медицинских процедурах).

Риск поражения ВИЧ при единичном контакте с носителем невысок, регулярные половые контакты с инфицированным его значительно повышают. Вертикальная передача инфекции от больной матери ребенку возможна как во внутриутробном периоде (через дефекты плацентарного барьера), так и в родах, при контакте ребенка с кровью матери. В редких случаях фиксируется постнатальная передача с грудным молоком. Заболеваемость среди детей у зараженных матерей достигает 25-30%.

Парентеральное заражение происходит при инъекциях с помощью игл, загрязненных кровью ВИЧ-инфицированных лиц, при гемотрансфузиях зараженной крови, нестерильных медицинских манипуляциях (пирсинг, татуировки, медицинские и стоматологические процедуры, производящиеся инструментарием без должной обработки).

Контактно-бытовым путем ВИЧ не передается.

Восприимчивость человека к ВИЧ-инфекции – высокая. Развитие СПИД у лиц старше 35 лет, как правило, происходит в более короткие сроки с момента заражения. В некоторых случаях отмечается невосприимчивость к ВИЧ, что связывают со специфическими иммуноглобулинами А, присутствующими на слизистых половых органов.

Патогенез ВИЧ-инфекции 

Вирус иммунодефицита человека при попадании в кровь внедряется в макрофаги, микроглию и лимфоциты, имеющие важное значение в формировании иммунных реакций организма. Вирус уничтожает способность иммунных телец к распознаванию своих антигенов как чужеродных, заселяет клетку и приступает к репродукции. После выхода размножившегося вируса в кровь, клетка-хозяин погибает, а вирусы внедряются в здоровые макрофаги. Синдром развивается медленно (годами), волнообразно. Первое время организм компенсирует массовую гибель иммунных клеток, вырабатывая новые, со временем компенсация становится недостаточной, количество лимфоцитов и макрофагов в крови значительно снижается, иммунная система разрушается, организм становится беззащитен как по отношению к экзогенной инфекции, так и к бактериям, населяющим органы и ткани в норме (что ведет к развитию оппортунистических инфекций). Кроме того, нарушается механизм защиты от размножения дефектных бластоцитов - злокачественных клеток.

Заселение вирусом иммунных клеток часто провоцирует различные аутоиммунные состояния, в частности характерны неврологические расстройства в результате аутоиммунного поражения нейроцитов, которые могут развиться даже раньше, чем проявится клиника иммунодефицита.

Классификация ВИЧ 

В клиническом течении ВИЧ-инфекции различают 5 стадий: инкубации, первичных проявлений, латентная, стадия вторичных заболеваний и терминальная.

Стадия первичных проявлений может протекать бессимптомно, в виде первичной ВИЧ-инфекции, а также сочетаться с вторичными заболеваниями.

Четвертая стадия в зависимости от тяжести подразделяется на периоды: 4А, 4Б, 4В. Периоды проходят фазы прогрессирования и ремиссии, различающиеся в зависимости от имеющей место противоретровирусной терапии или ее отсутствия.

Симптомы ВИЧ-инфекции 

1. Стадия инкубации – может составлять от 3 недель до 3 месяцев, в редких случаях удлиняется до года. В это время идет активное размножение вируса, но иммунный ответ на него пока отсутствует. Инкубационный период ВИЧ заканчивается либо клиникой острой ВИЧ-инфекции, либо появлением в крови ВИЧ-антител. На этой стадии основанием для диагностики ВИЧ-инфекции является обнаружение вируса (антигенов или частиц ДНК) в сыворотке крови.

2. Стадия первичных проявлений характеризуется проявлением реакции организма на активную репликацию вируса в виде клиники острой инфекции и иммунной реакции (выработка специфических антител). Вторая стадия может протекать бессимптомно, единственным признаком развивающейся ВИЧ-инфекции будет положительная серологическая диагностика на антитела к вирусу.

Клинические проявления второй стадии протекают по типу острой ВИЧ-инфекции. Начало острое, отмечается у 50-90% пациентов спустя три месяца после момента заражения, зачастую предшествуя формированию ВИЧ-антител. Острая инфекция без вторичных патологий имеет довольно разнообразное течение: могут отмечаться лихорадка, разнообразные полиморфные высыпания на кожных покровах и видимых слизистых оболочках, полилимфаденит, фарингит, лиенальный синдром, диарея.

У 10-15% больных острая ВИЧ-инфекция протекает с присоединением вторичных заболеваний, что связано со снижением иммунитета. Это могут быть ангины, пневмонииразличного генеза, грибковые инфекции, герпес и др.

Острая ВИЧ-инфекция обычно длится от нескольких дней до нескольких месяцев, в среднем 2-3 недели, после чего в подавляющем большинстве случаев переходит в латентную стадию.

Латентная стадия характеризуется постепенным нарастанием иммунодефицита. Гибель иммунных клеток на этой стадии компенсируется их повышенным производством. В это время диагностировать ВИЧ можно с помощью серологических реакций (в крови присутствуют антитела к ВИЧ). Клиническим признаком может быть увеличение нескольких лимфатических узлов из разных, не связанных между собой групп, исключая паховые лимфоузлы. При этом других патологических изменений со стороны увеличенных лимфоузлов (болезненность, изменения окружающих тканей) не отмечается. Латентная стадия может продолжаться от 2-3 лет, до 20 и более. В среднем она длиться 6-7 лет.

4. Стадия вторичных заболеваний характеризуется возникновением сопутствующих (оппортунистических) инфекций вирусного, бактериального, грибкового, протозойного генеза, злокачественных образований на фоне выраженного иммунодефицита. В зависимости от выраженности вторичных заболеваний различают 3 периода течения.

4А – потеря массы тела не превышает 10%, отмечаются инфекционные (бактериальные, вирусные и грибковые) поражения покровных тканей (кожи и слизистых оболочек). Работоспособность снижена.

4Б – потери в весе более 10% общей массы тела, продолжительная температурная реакция, возможна длительная диарея, не имеющая органической причины, может присоединяться туберкулез легких, инфекционные заболевания рецидивируют и прогрессируют, выявляется локализованная саркома Капоши, волосистая лейкоплакия.

4В – отмечается общая кахексия, вторичные инфекции приобретают генерализованные формы, отмечается кандидоз пищевода, дыхательных путей,пневмоцистная пневмония, туберкулез внелегочных форм, диссеминированная саркома Капоши, неврологические расстройства.

Подстадии вторичных заболеваний проходят фазы прогрессирования и ремиссии, различающиеся в зависимости от имеющей место противоретровирусной терапии или ее отсутствия.

В терминальной стадии ВИЧ-инфекции вторичные заболевания, развившиеся у больного, приобретают необратимый характер, меры лечения теряют свою эффективность, летальный исход наступает спустя несколько месяцев.

Течение ВИЧ-инфекции довольно многообразно, не всегда имеют место все стадии, те или иные клинические признаки могут отсутствовать. В зависимости от индивидуального клинического течения продолжительность заболевания может составить как несколько месяцев, так и 15-20 лет.

Особенности клиники ВИЧ-инфекции у детей

ВИЧ в раннем детском возрасте способствует задержке физического и психомоторного развития. Рецидивирование бактериальных инфекций у детей отмечают чаще, чем у взрослых, нередки лимфоидные пневмониты, увеличение легочных лимфоузлов, различные энцефалопатии, анемия.

Частой причиной детской смертности при ВИЧ-инфекциях является геморрагический синдром, являющийся следствием выраженной тромбоцитопении.

Наиболее частым клиническим проявлением ВИЧ-инфекции у детей является задержка темпов психомоторного и физического развития.

ВИЧ-инфекция, полученная детьми от матерей анте- и перинатально протекает заметно тяжелее и быстрее прогрессирует, в отличие от таковой у детей, зараженных после года.

Диагностика ВИЧ-инфекции 

В настоящее время основным диагностическим методом при ВИЧ-инфекции является выявление антител к вирусу, производящееся преимущественно с применением методикиИФА. В случае положительного результата исследуют сыворотку крови с помощью методики иммунного блоттинга. Это позволяет идентифицировать антитела к специфическим антигенами ВИЧ, что является достаточным критерием для окончательного диагностирования. Невыявление с помощью блоттинга антител характерной молекулярной массы, однако, не исключает ВИЧ. В инкубационный период иммунный ответ на внедрение вируса еще не сформирован, а в терминальной стадии в результате выраженного иммунодефицита антитела перестают вырабатываться.

При подозрении на ВИЧ и отсутствии положительных результатов иммунного блоттинга эффективным методом выявления частиц РНК вируса является ПЦР.

Диагностированная серологическими и вирусологическими методами ВИЧ-инфекция является показанием к динамическому наблюдению состояния иммунного статуса.

Лечение ВИЧ-инфекции 

Терапия ВИЧ-инфицированных лиц подразумевает постоянный контроль иммунного статуса организма, профилактику и лечение возникающих вторичных инфекций, контроль над развитием новообразований. Зачастую ВИЧ-инфицируемым лицам требуется психологическая помощь и социальная адаптация.

В настоящее время в связи со значительным распространением и высокой социальной значимостью заболевания в государственных и мировых масштабах осуществляется поддержка и реабилитация больных, расширяется доступ к социальным программам, предоставляющим больным медицинскую помощь, облегчающую течение и улучшающую качество жизни пациентов.

На сегодняшний день преимущественным этиотропным лечением является назначение препаратов, снижающих репродуктивные способности вируса.

К антиретровирусным препаратам относятся:

НИОТ (нуклеозидные ингибиторы транскриптазы) различных групп: ретровир, зерит, хивид, видекс, зиаген, комбинированные препараты (тризивир, комбивир);

НтИОТ (нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы): вирамун, стокрин, эставерин;

ингибиторы протеазы: норвир, инвираза, презиста, вирасепт и другие;

ингибиторы слияния: фурезон.

При принятии решения о начале противовирусной терапии пациентам следует помнить, что применение препаратов осуществляется многие годы, практически пожизненно. Успех терапии напрямую зависит от строгого соблюдения рекомендаций: своевременного регулярного приема лекарственных средств в необходимых дозировках, соблюдение предписанной диеты и строгое следование режиму.

Возникающие оппортунистические инфекции лечат в соответствии с правилами эффективной против вызвавшего их возбудителя терапии (антибактериальные, противогрибковые, противовирусные средства).

Иммуностимулирующая терапия при ВИЧ-инфекции не применяется, поскольку способствует ее прогрессированию, цитостатики, назначаемые при злокачественных образованиях, угнетают иммунитет.

Лечение ВИЧ-инфицированных включает общеукрепляющие и поддерживающие организм средства (витамины и биологически активные вещества) и методики физиотерапевтической профилактики вторичных заболеваний.

Больным, страдающим наркоманией, рекомендуется лечение в соответствующих диспансерах. В связи со значительным психологическим дискомфортом, многие пациенты проходят длительную психологическую адаптацию.

Прогноз при ВИЧ-инфекции 

ВИЧ-инфекция полностью неизлечима, во многих случаях противовирусная терапия дает незначительный результат. На сегодняшний день в среднем ВИЧ-инфицированные живут 11-12 лет, однако тщательная терапия и современные лечебные препараты позволят заметно удлинить срок жизни пациентов. Основную роль в сдерживании развивающегося СПИД играет психологическое состояние больного и его усилия, направленные на соблюдение прописанного режима.

Профилактика ВИЧ-инфекции 

В настоящее время Всемирная организация здравоохранения проводит общие профилактические мероприятия по снижению заболеваемости ВИЧ-инфекцией по четырем основным направлениям:

просвещение в вопросах безопасности половых отношений, распространение презервативов, лечение заболеваний, передающихся половым путем, пропагандирование культуры половых взаимоотношений;

контроль над изготовлением препаратов из донорской крови;

ведение беременности ВИЧ-инфицированных женщин, обеспечение их медицинской помощи и предоставление им средств химиопрофилактики (в последнем триместре беременности и в родах женщины получают антиретровирусные препараты, которые также на первые три месяца жизни назначаются новорожденным детям);

организация психологической и социальной помощи и поддержки ВИЧ-инфицированных граждан, консультирование.

В настоящее время в мировой практике особое внимание уделяют таким эпидемиологически важным в отношении заболеваемости ВИЧ-инфекцией факторам, как наркомания, беспорядочная половая жизнь.

В качестве профилактической меры во многих странах производится бесплатная раздача одноразовых шприцов, метадоновая заместительная терапия. В качестве меры, способствующей снижению половой неграмотности, в учебные программы вводятся обучающие половой гигиене курсы.

97. ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ. Основные функции печени  и клинико-диагностическое значение. 1. Ферментная диагностика. Определение  уровня сывороточных ферментов: трансаминазы, лактатдегидрогеназы, амилазы. Уровень этих ферментов повышается при острых  диффузных поражениях, острых гепатитах, постнекротическом циррозе.Существенное повышение  этих ферментов наблюдается и при некоторых хронических гепатитах, при портальном  и билиарном циррозе.

2. Инструментальная  диагностика. а)  Ультразвуковая :  диффузное  поражения , очаговые  изменения. б)  Лапараскопия.  При острой  необходимости вводят и  под  контролем берется  биоптат. в)  Рентген  имеет меньшее  значение. г)  Пальпация, определение  контуров. Доля  Риделя. У  астеников  краевая часть  правой  доли в  виде  язычка свисает вниз. Это доля Риделя, которую можно принять за опухоль, блуждающую  почку, желчный  пузырь. В  диагностике решающее  имеет  клиника: осмотр, пальпация, перкуссия, жалобы.

ОСТРЫЕ ВИРУСНЫЕ  ГЕПАТИТЫ. При  гепатите в  воспалительный  процесс вовлекается  вся  печень. В  большинстве  случаев протекает  субклинически  и диагностируется только  на  основании дополнительных  исследований, включая  лабараторные  данные. Спектр  клинических  проявлений  очень  варьирует. Гепатиты  могут быть  инфекционными,  токсическими, лекарственными  и другими. Частые  причины гепатитов:  вирус  гепатита А (энтеральный),  В  и  С (парентеральные),  алкоголь. Менее  частые причины  гепатитов:  вирус гепатита  Е (энтеральный),  вирус Эпштейна-Барра, лекарства. Редкие  причины гепатитов: вирус  гепатита  Д (дельта), цитомегаловирус,  вирус  простого герпеса,  вирусы  Коксаки А  и  В, эховирус, аденовирус (Ласса) , флавивирус (желтая  лихорадка), лептоспироз, риккетсия (тифус), химические  вещества, токсины  грибов.

Клиника острых вирусных  гепатитов.  Течение.  Инкубационный  период по  продолжительности  значительности  варьирует (недели):  Гепатит  А – от 2 до 6;   Гепатит В – от 8  до  24;  Гепатит  С-- от 6 до 12;  Гепатит Е-- от 2 до 8;   Гепатит Д-- не  установлен.

Пути  передачи:  Гепатит А – кал, слюна;  Гепатит В – кровь, сперма, слюна, перинатальный;  Гепатит С – кровь;  Гепатит  Е – кал, слюна;  Гепатит  Д – кровь, сперма. Эпидемичность  характерна для  гепатита А и  Е. Продромальный   период (2 дня – 2 недели) характеризуется  слабостью, анорексией, отвращением  к табаку, тошнотой, миалгией, лихорадкой. Эти  симптомы более типичны  для острых  вирусных гепатитов и редко встречается  при  других гепатитах. При  появлении желтухи  симптомы  продромального периода обычно  ослабевают, часто  моча становится темной, стул  светлым,  иногда появляется  кожный  зуд, чаще при алкогольном  гепатите  с холестазом  Внепеченочные  проявления, включая  артралгию, артриты  и уртикарную  сыпь - встречается  обычно только  при вирусном  гепатите В. При  этой  форме в  желтушном  периоде, как  правило, также  ухудшается общее самочувствие, в  отличие от вирусного  гепатита  А, при  котором  в  желтушном периоде  в  состоянии больных  наступает  улучшение.

Физикальные данные: 1. Желтуха (безжелтушные формы диагностируются  только  на основании  лабораторных  данных, включая  определение сывороточных маркеров  вирусов). 2. Гепамегалия, печень  при пальпации  «мягкой»  консистенции. 3. Отсутствуют внепечоночные  «знаки»  хронических заболеваний  печени (печеночные  ладони, сосудистые  «звездочки»  и др.), за  исключением  острого алкогольного  гепатита,  развившегося на  фоне  хронического или  цирроза  печени. 4. Спленомегалия  не является  характерной  для большинства острых гепатитов.  Она  нередко выявляется  при  остром гепатите, вызванном  вирусом  Эпштейна-Барра (инфекционный  мононуклеоз) и  риккетсиозными  инфекциями.

Исходы. Полное  выздоровление при  острых  гепатитах обычно  наступает в  течении  нескольких недель,  реже  месяцев. Усталость  и анорексия  часто сохраняется  у  большинства больных  на  длительный период. Острый  вирусный гепатит  В, С  и  Д  нередко переходят  в  хроническую форму . Фульминантная  печеночная недостаточность, обусловленная массивными некрозами, почти никогда  не  бывает при  вирусном  гепатите А и  втречается  примерно в 1%  случаев  при вирусном  гепатите В, в 2%  при вирусном  гепатите С  и более  часто  при вирусном  гепатите Д.  Острые  гепатиты иногда  характеризуются  рецидивирующим  течением.

Исследования. Повышение уровня  АлАТ  и АсАТ более, чем  в  10 раз  выше нормы  является  надежным тестом острого  гепатита. Билирубин  повышается   при  тяжелом течении. Выраженный  холестаз, характеризующийся  желтухой и  кожным  зудом, не является  характерным  для острых  вирусных  гепатитов,  часто  втречается  при алкогольном  гепатите.  Надо исследовать  уровень  ЩФ в  крови.  При холестазе  ее  уровень возрастает  в  3  раза  и  более  нормы.

Серологические  исследования. 1. Всем  больным необходимо  исследовать  антитела к  вирусу  гепатита А  класса  Ig M и  HBsAg. 2. HBeAg должен быть  исследован  у HBsAg положительных  больных для  оценки  инфекциозности (фазы  релаксации вируса). 3. Д-антиген необходимо исследовать  у HBsAg положительных больных,  у  наркоманов и  при  тяжелом течении  гепатита. 4. Тесты  для вируса  гепатита  С проводятся,  если  отсутствуют сывороточные  маркеры  на вирус  гепатита  А и  В. Есть  предположение   о существовании  других  форм вирусных  гепатитов (F, G ),  т.е. ни  А  ни В  ни  С.

ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ГЕПАТИТА. Специфических  методов лечения  не  существует и  поэтому  большинству больных  проводится  базисное лечение. 1. Постельный режим  не является  обьязательным для  большинства  больных. 2. Тщательное  соблюдение личной  гигиены (мытье рук, раздельная  посуда  и т.д.). 3. Госпитализация необходима  при  тяжелом течении  болезни  и при  отсутствии  возможности обеспечения  режима  в домашних  условиях.  Уход за  больным  должен предусматривать  меры, исключающие  передачу  инфекции (дезинфекция,  работа в перчатках и т.д.) 4. Диета  не  обязательна , но  нужно исключить  из рациона  жиры, пить соки.

Контактные с больными  лица. 1. При  вирусном гепатите  А лица, находящиеся  в контакте  с  больным, обычно  к моменту  появления  желтухи уже  могут  быть   инфицированы  и  потому в  изоляции  и лечении  не  нуждаются. С профилактической целью  возможно  введение в/м  введение  им  человеческого  Ig(5 мл  однократно). 2. Сексуальные  партнеры больных  вирусным гепатитом В  подлежат  обследованию с  определению  сывороточных маркеров и  при  их  отсутствии  этим  лицам показано  введение рекомбинированной  HBV вакцины. Возможно  введение Гипериммунного HBV иммуноглобулинав  течение 2-4 недель.

Наблюдения  за больными,  перенесшими  острый гепатит. 1. Воздержание  от приема  алкоголя  до полной нормализации  функции  печени (нормализация  АлАТ, АсАТ, ГГТП  и др.), но  небольшое  количество алкоголя (4-8 порций  в неделю)  не оказывает  отрицательное влияние  на  течение восстановительного  периода. Полное воздержание  от  алкоголя необходимо  только при  алкогольных гепатитах. 2. Умеренная  физическая  актовность  может  возобновлена после  исчезновения  симптомов болезни. 3. Повторное  исследование печеночных  ферментов, в  основном АлАТ  и  АсАТ проводят  через  4-6 недель от  начала  болезни, и если они  остаются  неизмененными, то в  дальнейшем их повторяют  через  6 месяцев. Увеличение  уровня трансаминаз  более, чем  в  2 раза  через  6  месяцев, является  основанием для  проведения  углубленного исследования,  включая биопсию печени.

Иммунизация. Гепатит  А. Пассивная иммунизация  в/м  введением 5 мл  нормального  человеческого Ig является  эффективным в  течении  4 месяцев. Она  проводится  с  профилактической  целью. 1. Лицам, отправляющимся  в эпидемиологические  регионы (Индонезия, Средний Восток, Южная  Америка, Мексика  и др.).2. Лицам, находящемся в; тесном контакте с больными.

Гепатит  В. Пассивная  иммунизация проводится  лицам находящемся в  тесном  контакте с больными. В/м введение гипериммунного  HBV  иммуноглобулина по  500 ЕД дважды с  интервалом  в 1  месяц.

ХРОНИЧЕСКИЕ  ВИРУСНЫЕ  ГЕПАТИТЫ.

Хронический  вирусный гепатит  В.

Развивается в  исходе  острого вирусного  гепатита В. Вирус  гепатита В (ВГВ)  не оказывает  цитопатогенного эффекта  на  гепатоциты, а их  повреждение  связано с  иммунопатологическими  реакциями. Резкое  усиление  иммунного ответа  приводит  не только  к  массивным повреждениям  паренхимы печени, но  и к мутации  генома  вируса, что приводит  в  дальнейшем  к  деструкции гепатоцитов  в  течении продолжительного  времени. Возможно  воздействие вируса  и  вне печени:  мононуклеарные  клетки, половые железы, щитовидная  железа, слюнные  железы (иммунологическая агрессия). Клиника ХВГ- В ассоциируется  астеновегетативным  синдромом (слабость, утомляемость, нервозность и др.), похуданием, транзиторной  желтухой, геморрагиями,  болями в  правом подреберье,  диспепсическими  расстройствами (вздутие в животе, флатуленция, неустойчивый  стул  и др.).  У  части больных  с  низкой активностью процесса заболевание  может  протекать бессимптомно.  Из  обьективных  симптомов -- гепатомегалия. Появление  «сосудистых звездочек», печеночных ладоней, спленомегалии, кожного  зуда, транзиторного асцита  свидетельствует, как  правило, о трансформации в  цирроз  печени (ЦП). У  небольшого количества больных ХВГ-В  обнаруживаются  внепеченочные системные  проявления  (артрит, васкулит, нефрит, «сухой  синдром»  и др.). Возможны  повышение СОЭ  и  лимфопения, увеличение  уровня сывороточных  аминотрансфераз (до 2-5  и более  норм пропорциально  активности воспаления), высокая гипербилирубинемия, гипояльбумин- и  гипопротромбинемия, хестериемия, увеличение  щелочной  фосфотазы ( не более 2-х норм)  и гамма-глобулинов. В сыворотке  обнаруживаются  маркеры фазы репликации  вируса (HbeAg, анти -HBg  Ig M, ДНК-вируса).

Хронический вирусный  гепатит  С.

Развивается  в исходе  острого  вирусного гепатита  С,  хронизация у  50%  больных. Вирус  оказывает  на гепатоциты  цитапатогенный  эффект. Клиника  ХВГ-С у  большинства  больных характеризуется  умеренно  выраженным астеническим  и  диспептическим  синдромами, гепатомегалией.  Течение болезни  волнообразное  с эпизидами  ухудшения,  когда на  этом  фоне появляются  геморрагические  проявления (носовые  кровотечения, геморрагическая  сыпь), умеренная  желтуха, боли в  правом  подреберье и  др. ХВГ-С  может оставаться  в  активной форме  до  10 и  более  лет без трансформации  в  ЦП. Внепеченочные  проявления  могут быть  обычно  при переходе  в  ЦП. Отмечается  увеличение активности  аминотрансаминаз,  уровень которых  колеблется,  не достигая  10-кратного  увеличения даже  в  период  заметного  ухудшения состояния  больного, изредка  отмечается умереная и  транзиторная  гипербилирубинемия.  Выявление  РНК-вируса  и  антител к нему  потверждает этиологическую  роль  вируса  гепатита С.

Хронический вирусный  гепатит дельта (Д).

Заболевание  является исходом  ОВГ-Д,  протекающего в  виде  суперинфекции у  больных  ХВГ-В. Вирус  Д оказывает  на  гепатоциты цитопатогенный  эффект, непрерывно  поддерживает активность, а следовательно, и прогрессиривание патологического процесса  в  печени, подавляет  репликацию вируса  гепатита В. Клиника у большинства  характеризуется  тяжелым течением  с  выраженными симптомами печеночно-клеточной недостаточности  (выраженная  слабость, сонливость  днем, бессоница  ночью, кровоточивость, падение  мссы тела  и  др.). У  большинства  появляется  желтуха, кожный зуд..  Печень, как  правило, увеличена, но  при  высокой степени  активности  ее размеры  уменьшаются.  Нередко убольных появляются  системные  поражения. В  большинстве  случаев заболевание приобретает прогрессирующее  течение  с быстрым  формированием  ЦП. При  исследовании обнаруживаются  некрозы  паренхимы. В  крови  отмечается постоянное повышение  активности активности  аминотрансфераз, билирубина, реже  щелочной  фосфотазы (обычно  не  боле 2-х  норм). У  большинства выявляются  умеренная   гипергаммаглобулинемия, дисиммуноглобулинемия, увеличение  СОЭ. При  переходе в  ЦП  в крови  выавляются  маркеры интеграции  вируса  гепатита Д и  антитела  к нему (Ig G, Ig M).

ЛЕЧЕНИЕ  ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ  ГЕПАТИТОВ.

Всем  больным проводится  базисная  терапия, протививирусная  терапия. Основные компоненты  базисной  терапии являются  диета, режим, исключение  приема  алкоголя, гепатотоксических  лекарств, вакцинации, сауны, профессиональных и  бытовых  вредностей, лечение  сопутствующих заболеваний  органов  пищеварения и  других органов и  систем.

Диета должна быть  полноценной:  100-120 г белка, 80-90 г жиров, 400-500 г углеводов. Режим  щадящий

Курсовое  лечение  Антибактериальными  препаратами, невсасывающимися  и  не оказывающими  гепатотоксический  эффект (один из  следующих  препаратов—стрептомицина  сульфат, левомицетина  стеарат, канамицина  моносульфат, фталазол, сульгин внутрь, 5-7 дней). С  последующим  приемом Биологических  прапаратов (бификол, лактобактерин, бифидум-бактерин, бактисубтил - один из  препаратов)  в течении  3-4  недель.  Одновременно  назначают  Ферментные  препараты, не содержащие  желчные  кислоты, которые  оказывают повреждающее  действие  на  гепатоциты.

50