Возбудители брюшного тифа и паратифов.

Морфология:

- общие свойства – как у всех энтеробактерий

- грам(-) подвижные палочки (перитрихи),

- спор и капсул нет.

Культуральные признаки:

- факультативные анаэробы.

- способны расти при температуре от 10 до 41оС.

- хорошо размножаются на простых питательных средах.

- на МПА образуют нежные, прозрачные, гладкие колонии. (Сальмонеллы паратифа В вокруг колоний образуют слизистый валик, напоминающий пуговицу, коллонии с антигеном-Vi мутные).

- среды с желчью являются селективными для возбудителей тифа и паратифа (желчный бульон, жидкая среда Рапопорт)

- на диф.-диагностических средах Эндо, Левина образуют бесцветные колонии, т.к. сальмонеллы лактозо (-).

- селективной средой для сальмонелл служит висмут-сульфит-агар, где они растут в виде черных блестящих колоний.

Биохимия:

- ферментируют углеводы с образованием К и Г. В отличие от большинства сероваров S.typhi не выделяет газ при ферментации углеводов.

- оксидазо(-), каталазо(+), реакция Фогеса-Проскауэра отрицательна.

- образуют Н2S.

- не ферментируют лактозу, сахарозу,

- восстанавливают нитраты

Антигенная структура:

- О-АГ Является ЛПС.

- Н-АГ Два типа: 1 и 2 фазы.

- Vi-АГ принадлежит к группе поверхностных или капсульных АГ. Он термолабилен чувствителен к HCl и этанолу. Сальмонеллы, имеющие Vi-антиген, лизируются Vi-фагами. Фаготипирование проводят с целью установления источника инфекции, что имеет важное эпидемиологическое значение.

Vi-антиген

• Имеют все свежевыделенные штаммы S. typhi (V-форма), при пересеве утрачивается (W-форма)

• Фактор патогенности

• Располагается более поверхностно, чем О-АГ, его наличие препятствует агглютинации S. typhi О-специфической сывороткой, поэтому такую культуру обязательно проверяют Vi-сывороткой.

• Рецептор для бактериофагов, используется для фагодиагностики, т.к. является стабильным признаком:

  • Vi-I – универсальный бактериофаг, используется для фагодиагностики

  • Vi-II – набор типовых бактериофагов (96 фаговаров) – используется для фаготипирования, установления источника инфекции и путей распространения

Антигенная структура – разнородна, в основе классификации сальмонелл по Кауфману-Уайту.

Резистентность. Убивает мгновенно кипячение, хим.дезинфектанты через 10-15 минут, хлорирование и озонирование обеспечивают надёжное обеззараживание воды.

Основные возбудители:

1. Возбудитель брюшного тифа: S. enterica var. typhi (палочка Эберта-Гаффки)

• Самая патогенная для человека.

• Относится к группе D.

• Имеет Vi-антиген.

2. Возбудитель паратифа А – S. enterica var. paratyphi A (палочка Бриона-Кайзера),

3. Возбудитель паратифа В S.  enterica var. schottmuelleri (палочка Шотмюллера).

4. Возбудитель паратифа С – S. enterica var. hirschfeldii

Характеристика заболевания:

-Брюшной тиф и паратиф А – возбудитель – человек (они есть в желудке и в желчном пузыре, т.к желчь элективная среда)

-Возбудители паратифов В и С – некоторые животные и птиц.

-Больной или носитель выделяет возбудителя с испражнениями, мочой, слюной.

-Основной механизм заражения – фекально-оральный (водный, пищевой и контактно-бытовой).

Факторы патогенности S. typhi:

• Vi-антиген

• Эндотоксин

• Нет экзотоксинов

• Белки секреторной системы 3 типа (инвазин) – продукты генов spi I, обеспечивают трансцитоз через М- клетки без повреждения слизистой.

• Белки – продукты генов spi II – устойчивость к фагоцитозу, способны размножаться в лимфоидной ткани.

• Ферменты: фибринолизин, плазмакоагулаза, гиалуронидаза, лецитиназа - редко

Брюшной тиф - острое инфекционное заболевание, для которого характерны: лихорадка, общая интоксикация, бактериемия, увеличение печени и селезенки, энтерит, поражение лимфоидного аппарата кишечника.

Патогенез брюшного тифа

Инфицирующая доза – от 10 млн. до 1 млрд. Инкубационный период 15 дней.

1 фаза – лимфаденит (инкубационный период, 2 недели)

2 фаза – бактериемии с интоксикацией,

3 фаза – паренхиматозной диффузии.

4 фаза – аллергически-выделительная,

5 фаза – исход болезни:

• выздоровление

• летальный исход – 0,1-0,3 %

• бактерионосительство хроническое 3-5 % (до 50 лет)

1- П ри попадании через рот  желудок. Бактерии проникают в тонкую кишку (фаза инфицирования).

2 - Они попадают в слизистую оболочку тонкого кишечника, накапливаются в ее лимфоидных образованиях (пейеровых бляшках), вызывают лимфаденит (брюшно-тифозные гранулы).

3- Далее проникают в регионарные лимфоузлы, где интенсивно размножаются, => воспалительный процесс и сенсибилизации лимфоцитов. Это период инкубации, который длится 2-3 недели.

4- Попадают в кровь (фаза бактериемии). В отличие от других сальмонелл, возбудители брюшного тифа и паратифов, проникнув в кровь, способны выживать и размножаться в фагоцитах. После гибели фагоцитов высвобождаются в больших количествах в кровь. При этом Vi-АГ ингибирует действие сывороточных и фагоцитарных бактерицидных факторов. => появляются клинические симптомы заболевания (первая неделя болезни). Температура повышается до 40оС. Под влиянием бактерицидных свойств крови и вследствие фагоцитоза сальмонеллы разрушаются, освобождается эндотоксин. Эндотоксин обладает нейротропным действием. В тяжелых случаях в результате поражения ЦНС возникает status tiphosus (сильная головная боль, бессонница, резкая слабость, апатия, нарушение сознания, кома). Поражение вегетативной нервной системы сопровождается метеоризмом, болями в животе, поносом.

5- С кровью разносятся по внутренним органам (поражают печень, л.у., желчный пузырь, селезенку, почки, на коже появляется сыпь). (Паренхиматозная диффузия).

6- Сальмонеллы с желчью вновь попадают в тонкий кишечник, лимфоидные образования которого уже сенсибилизированы антигенами сальмонелл. На 8-9 день болезни проявляется розеолезная сыпь на животе, груди, спине. Это следствие местных продуктивно-воспалительных процессов аллергической природы в поверхностных лимф.сосудах. Возникает аутоиммунная воспалительная реакция, иногда образуются некрозы в местах скопления лимфоидных клеток. (Аллергически-выделительная).

7- Следствием некрозов слизистой оболочки могут быть кровотечения, перфорации кишечника. Выделение возбудителей из организма происходит с фекалиями, мочой, потом, слюной, грудным молоком (у кормящих женщин).

Иммунитет

• Естественный – невысокий

• Приобретенный – стойкий, пожизненный, но только в том случае, если человек перенес классическую форму брюшного тифа. В основном иммунитет – гуморальный. Антитела к О-, Н- и Vi-АГ. Клеточный иммунитет – Т-эффекторы ГЗТ и усиление фагоцитоза.

• Местный иммунитет – sIgA в просвете кишечника.

• Поствакцинальный – непродолжителен, около года.

Лабораторная диагностика.

Дифференциальные признаки рода Salmonella :

• Отсутствие капсулы (только у единичных представителей микрокапсула)

• Неспособность расщеплять лактозу и сахарозу

• Как правило, продуцируют H2S

• Примерно 1/3 сбраживает углеводы до К, 2/3 – до К и Г.

1.бактериологическое исследование. Материал для исследования: кровь, фекали, моча, дуоденальное содержимое, желчь, костный мозг, экссудат из розеол.

1- Выделение возбудителя из крови (гемокультура) в период бактериемии (1 неделя заболевания).

2- Кровь засевают в желчный бульон или среду Рапопорт (желчный бульон с глюкозой, индикатором и поплавком) в соотношении 1:10 (чтобы уменьшить бактерицидные свойства белков крови). Инкубация от 8 дней до 3 недель.

3- На 2-й день проводят пересев на среду Эндо или Левина, или висмут-сульфит-агар.

4- Колонии (прозрачные или черные в зависимости от сред) пересевают на скошенный агар или одну из комбинированных сред (Ресселя где лактоза(-)).

5- На этих средах для первичной идентификации определяют ферментацию глюкозы, способность к газообразованию, выделение сероводорода, отсутствие уреазы.

6- Одновременно изучают морфологию и тинкториальные свойства

7- Заключение: Бактерии тифо-паратифозной группы.

8- Изучают их антигенную структуру в реакции агглютинации на стекле с О- и Н-диагностическими антисыворотками. Антитела к О2-АГ (S. paratyphi A), О4-АГ (S. paratyphi B), О9-АГ или Vi-АГ (S. typhi).

9- Определяют чувствительность к антибиотикам. Проводят фаготипирование (для определения источников заболевания).