Наследственные синдромы нарушения половой дифференцировки Синдром де ля Шапелля

Синдро́м де Ля Шапе́ля (de la Chapelle syndrome, синдром XX у мужчин, XX извращённый пол) — назван в честь исследователя, впервые охарактеризовавшего его в 1972 году. Синдром относится к редкой хромосомной патологии, возникающей в результате кроссинговера между X и Y хромосомами в процессе мейоза в результате чего одна или обе X-хромосомы содержат нормальный мужской SRY ген. Распространённость данного синдрома составляет 4—5 на 100 000, что меньше встречаемости синдрома Клайнфельтера

Этиология неизвестна. Заболевание редкое. Патология обусловлена аномалией половых хромосом, вызываемой транслокацией генов, ответственных за закладку и формирование в раннем эмбриональном периоде мужских половых органов, с Y-хромосомы на X-хромосому.

Большинство пациентов фенотипически мужчины или мальчики. По данным некоторых авторов, рост волос на лице, как правило, скудный и либидо, за редким исключением, снижено, выявляется гинекомастия различной степени выраженности.

Клиническая картина синдрома де Ля Шапеля напоминает синдром Клайнфельтера, но в отличие от последнего пациенты невысокого роста и не имеют евнухоидных пропорций тела. Основной жалобой является бесплодие. Соматической патологии обычно не выявляется. Интеллект пациентов не нарушен.

Основывается на выявлении у мужчин положительного полового хроматина, при кариотипировании — наличие 46, XX кариотипа. Патогистологическое исследование биоптата яичка обнаруживает гиалиноз семенных канальцев, отсутствие полового эпителия и клеток Сертоли, пролиферацию клеток Лейдига, исследование семенной жидкости — азооспермию. Гормональное исследование обнаруживает колебания уровня тестостерона от недостаточного до нормального, секреция гонадотропинов повышена (гипергонадотропный гипогонадизм)

Терапию препаратами мужских половых гормонов проводят на фоне явлений недостаточной андрогенизации. Лечение бесплодия при данном синдроме бесперспективно.

Синдром тестикулярной феминизации

Термин «тестикулярная феминизация» был впервые введен Моррисом для обозна-чения заболеваний, сопровождающихся женским строением наружных половых ор-ганов и наличием яичек. СТФ обусловлен мутациями в гене рецептора кдигидроте- стостерону (андрогенового рецептора, АР), локализованном на хромосоме Xq 11-12 и состоящим из 8 экзонов. Как правило, это миссенс- или нонсенс-мутации, приво

дящие к образованию терминирующего кодона. Интересно отметить, что другой тип мутаций в гене АР - экспансия тринуклеотидных CAG-повторов в первом экзоне гена — приводит к возникновению Х-сцепленнош рецессивного нервно-мышечного заболевания — спинально-бульбарной мышечной атрофии Кеннеди, которая также может сопровождаться атрофией яичек, олигоспермией, мужским бесплодием, а также гинекомастией.

Клинически инверс'ия пола при СТФ проявляется наличием ложного мужского гермафродитизма у лиц с кариотипом 46,XY. Гонады больных имеют двойственное строение. Наружные половые органы сформированы по женскому типу, однако вла-галище заканчивается слепо, а матка и яичники отсутствуют. Половые железы пред-ставлены яичками, которые часто располагаются внутрибрюшинно, в половых губах или паховом канале, формируя при этом грыжевое выпячивание. Яички, располагающиеся в несвойственных им местах, часто имеют тенденцию к озлокачествлению к возрасту старше 30 лет. Молочные железы обычно хорошо развиты, однако, подмышечное и лобковое оволосение скудное. Телосложение и психосексуальное поведение больных соответствует женскому.

Помимо полной формы СТФ, характеризующейся отсутствием чувствительности андрогеновых рецепторов, выделяют неполные варианты, при которых чувствитель-ность рецепторного комплекса снижена в результате уменьшения количества рецеп - торов на поверхности клеток-мишеней или их связывающей способности. Эти вари-анты объединены в группу синдромов нечувствительности к андрогенам (AlS-andro- gen insensitivity syndrome). Клинические проявления неполных форм разнообразны, фенотип больных, как правило, мужской, но сопровождается различной степенью гипоплазии половых органов, крипторхизмом, гипоспадией, расщеплением мошонки и нарушением процессов сперматогенеза.