Оценка эффективности и безопасности применения лекарственных препаратов

Является одной из важных задач клинической фармакологии. Можно выделить несколько групп критериев, используемых на практике в настоящее время:

• экспериментальные: испытания на животных

• клинические: учет динамики состояния больного и нежелательных реакций на препарат

• лабораторные: определение концентрации препарата в крови; клинические анализы крови, мочи и т.п.; исследование биохимических, бактериологических и иммунологических показателей

• инструментальные: ЭКГ, эхокардиография, ЭЭГ, рентгенография, ФГС, спирометрия и т.д.

Оценка этих критериев при длительном применении должна проводиться до назначения препарата, в начале, во время лечения и после курса. При изменении режима дозирования и при использовании препаратов с малой широтой терапевтического действия проведение такого контроля крайне необходимо.

Влияние возрастных и функциональных особенностей организма на действие лекарственных средств

Успех от применения лекарственной терапии зависит не только от самого лекарства, его дозы, особенностей фармакокинетики и фармакодинамики, но и от ряда других факторов:

• возраста

• функционального состояния организма (печени, почек)

• от сопутствующей беременности или лактации

Применение лекарственных средств в период беременности

При назначении лекарственных средств беременным необходимо помнить, что фармакологическому действию подвергается также плацента и плод. Плацентарный барьер защищает плод от многих токсических веществ, но плацентарная проходимость значительно возрастает при:

• быстром повышении концентрации препарата в плазме крови матери (например, при в/в введении препарата)

• введении вещества, хорошо растворимого в жирах (липидах)

• введении вещества, обладающего высокой биодоступностью

Трансплацентарная проходимость неуклонно возрастает вплоть до 32-35 недель беременности (до 8 мес.).

Беременность можно разделить на несколько периодов:

1. Период бластогенеза или предимплантационный период (с момента оплодотворения до 7-го дня). Лекарственные средства действуют по принципу «все или ничего», то есть либо беременность прерывается, не успев начаться, либо развивается дальше без патологии.

2. Эмбриогенез (период имплантации) (со 2 по 5-6 неделю беременности). Характеризуется максимальной чувствительностью вновь зародившегося организма к неблагоприятным факторам. Лекарственные средства могут прервать беременность, оказать токсическое и тератогенное действие. В 15-20-й день беременности формируется ЦНС, в период с 24 по 40-й день – органы кроветворения, зрения, сердечно-сосудистой системы, конечности.

Наиболее опасны в это время

антибиотики: аминогликозиды, тетрациклины, рифампицин

противосудорожные средства

этанол (этиловый спирт)

нейролептики (седативные)

стероиды и НПВС

пероральные сахароснижающие препараты (манинил)

антитиреоидные средства (мерказолил)

антикоагулянты непрямого действия

никотин

3. Период плодового развития (с 7-8 недели до момента родов). В этом периоде может проявиться:

а) тератогенное действие лекарств – это способность вызывать уродства, так как нарушается дифференцировка тканей плода (врожденные кисты, аномалии развития, сиамские близнецы).

б) фетотоксическое действие – развитие гипотрофии плода во 2-3 триместре беременности.

в) отсроченное действие – способность вызывать патологические явления через несколько лет после рождения ребенка. Например, эстрогены, принятые даже на первой неделе беременности, вызывают у родившихся девочек в возрасте 15-19 лет аденокарциному матки в 90% случаев.

По риску эмбриотоксического и тератогенного действия лекарственные средства подразделяются на:

1. лекарственные средства высокого риска, необходимость применения которых требует прерывания беременности (андрогены - гормональные пероральные противозачаточные средства, противовирусные препараты, цитостатики, иммунодепрессанты, противоопухолевые антибиотики). Эти препараты действуют также на половые клетки, т.е. до периода зачатия, у женщин до 6-12 месяцев, у мужчин – до 3х месяцев.

2. лекарственные средства значительного риска – их применение первые 3-10 недель беременности может быть причиной гибели эмбриона и/или самопроизвольного выкидыша (аминогликозиды, тетрациклины, противосудорожные, пероральные противодиабетические (сахароснижающие), нестероидные и стероидные противовоспалительные препараты, антикоагулянты непрямого действия).

3. лекарственные средства умеренного риска: сульфаниламиды, метронидазол, антидепрессанты, транквилизаторы, эстрогены.

4. лекарственные средства, риск которых дискутируется: β-блокаторы, антагонисты кальция, фибринолитики, цефалоспорины,тиреоидные препараты.

Препараты могут отрицательно влиять на функции плода, например, тиазидовые диуретики (гипотиазид), принятые беременной, могут вызвать у родившегося ребенка снижение толерантности к углеводам (скрыто протекающий диабет).