Противоревматические средства медленного действия

Эффект от их применения наступает в среднем через 10-12 недель, а для закрепления эффекта необходим постоянный прием в течение 1,5-2 лет.

Основные препараты:

хингамин (делагил, хлорохин) плаквенил

препараты золота – ауронофин, кризанол пеницилламин (купренил)

Резервные препараты: цитостатики, КС

Обычное воспаление они не подавляют. Применяются при ДБСТ. При их применении соблюдается очередность в соответствии с классификацией. Нельзя их сочетать друг с другом, т.к. усиливается их токсическое действие. Можно сочетать с НПВП и КС.

Делагил, плаквенил – таблетки. Препарат накапливается в печени в 400 – 700 раз больше, чем в крови. После прекращения лечения их следы в крови и в моче находят еще в течение нескольких лет.

Побочные действия:

1. ретинопатия до полной слепоты (проверять зрения)

2. снижают секрецию желудочного сока (нужна заместительная терапия)

3. лейкоцитопения, тромбоцитопения

4. миопатия

Показания:

1. непрерывно рецидивирующий, вялотекущий или затяжной ревматизм

2. ревматоидный артрит 3) системная красная волчанка

4) гематурическая или нефротическая форма гломерулонефрита

Эффект от действия этих препаратов наблюдается только у 20% больных.

Препараты золота –

Ауронофин – внутрь; кризанол – масляный раствор в/м или в сустав;

ауротиоглюкоза – водный раствор в/в или в/м

Побочные эффекты:

Сыпь, дерматит, гематурия, протеинурия, тромбоцитопения, язвы на слизистой рта.

Показания: РА, псориатическая артропатия, хронические заболевания суставов (болезнь Бехтерева).

Эффект от применения у 35% больных.

Пеницилламин (купренил)

Показания – заболевания, устойчивые к вышеперечисленным препаратам.

Побочные эффекты: потеря вкуса, афтозный стоматит, глоссит, сыпи, угнетение кроветворения, нефротоксичность.

Тема №10: Клиническая фармакология средств для лечения аллергозов

Аллергические заболевания широко распространены, ими болеют около 10% населения земного шара.

Антигистаминные средства

Гистамин – это БАВ, которое содержится в тучных клетках (90%) и в базофилах. Он высвобождается при реакции антиген-антитело или при патологических состояниях: шок, ожог, травма и т.д.

Гистамин вызывает:

1. сокращение гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки, артериол, венул.

1. при этом происходит усиленная транссудация жидкой части плазмы через расширенные межклеточные пространства в ткани (отек)

2. сгущается кровь

3. уменьшается ОЦК

4. падает АД

5. снижается перфузия (кровоснабжение) тканей

В организме имеются Н1- и Н2- гистаминовые рецепторы.

Н1- рецепторы ответственны за ход аллергических реакций,

Н2 рецепторы находятся в желудке и влияют на секрецию желудочного сока.

Действие Н1-блокаторов обусловлено их конкурентным связыванием с гистаминовыми рецепторами

Антигистаминные препараты = Н1-гистаминоблокаторы

1-е поколение: димедрол фенкарол*

супрастин клемастин (тавегил)

пипольфен (дипразин) диазолин

2-е поколение: терфенадин (бронал) астемизол (гисталонг, гисманал)

лоратадин (кларитин, ломилан, кларотадин) аллергодил

эбастин (кестин) акривастин (семпрекс)

3-е поколение: цетиризин (зиртек, цетрин) телфаст

Показания:

• аллергические заболевания кожи – дерматит, крапивница

• ангионевротический отек

• анафилактический шок

• аллергический ринит, конъюнктивит

• поллинозы

• бронхиальная астма

• укусы насекомых

• входят в состав литических смесей и премедикации

Фармакокинетика:

Н1-блокаторы 1-го поколения быстро всасываются как при приеме внутрь, так и при инъекционном введении.

Применяются в/м, внутрь, в мазях, спреях (2-3е поколение), глазных каплях.

П/к вводить нельзя из-за сильного раздражения

Эффект наступает через 20-40 мин,

продолжительность действия 1-го поколения 4-6 час

2 и 3-го поколения- 12 – 24 часа

- препараты 1-го поколения чаще применяются при острых состояниях, т.к. выпускаются не только в таблетках, но и в растворах для инъекций

- препараты 2 и 3 поколения применяются в основном местно для лечения ринитов и конъюнктивитов (спрей для носа, капли), а также в таблетках.

Ряд лекарств обладает стабилизирующим защитным действием на оболочку тучной клетки, в результате чего наблюдается противоаллергический эффект двойного действия (Н1-гистаминоблокаторы + стабилизаторы мембран тучных клеток). Этот механизм проявляется при применении препарата в течение нескольких месяцев, поэтому категория пациентов, страдающая хроническими аллергическими заболеваниями, нуждается в длительном применении так называемых базисных препаратов – это фенистил, задитен, аллергодил.

Фенистил в форме геля показан при местных аллергических реакциях, при укусе насекомых, зуде, беспокоящем больных с солнечными, легкими бытовыми и производственными ожогами; зуде, появляющемся при инфекционных заболеваниях (кори, краснухе, ветрянке). Препарат можно назначать детям с первого месяца жизни.

Кестин (эбастин) высоко эффективен при аллергодерматозах, т.к. хорошо проникает в кожу. После приема 1 раз в сутки в течение 5 дней сохраняет свою активность в течение 3 суток. Может применяться по схеме 5 дней приема - 3 дня перерыв в течение 1-2 месяцев в период ожидаемого сезонного обострения аллергических заболеваний.

Эриус (дезлоратадин) широко применяется для лечения аллергического риноконъюнктивита.

Побочные действия:

1-е поколение

- седативное действие - снотворное

- тахифилаксия - привыкание при длительном приеме (5–7дней) - усиливают действие алкоголя (можно отравиться)

- сухость слизистых - повышают вязкость мокроты

- задержка мочи - запоры

- снижение мышечного тонуса (слабость) - тахикардия

- противорвотное и противоукачивающее действие

Димедрол и пипольфен обладают местноанестезирующим действием большим, чем новокаин.

Пипольфен резко снижает АД à нельзя при анафилактическом шоке.

Пипольфен, диазолин, фенкарол - раздражают слизистую ЖКТ (изжога, отрыжка) –> принимать после еды.

Из-за побочных действий препараты 1-го поколения противопоказаны людям, выполняющим точную работу, требующую повышенного внимания, работающим на транспорте.

Вместе с тем снотворный, противорвотный и противотревожный эффекты иногда используются в медицинских целях. Антигистаминные препараты назначаются перед операциями, для профилактики укачивания, при выраженном кожном зуде. В целом, Н1-гистаминоблокаторы достаточно безопасны, и большинство из них относится к безрецептурным средствам. У детей иногда бывают парадоксальные реакции в виде перевозбуждения (например, при приеме димедрола).

* Фенкарол в отличие от препаратов 1-го поколения не обладает седативным эффектом и эффектом тахифилаксии, т.е. может применяться в течение длительного времени – до 2 месяцев; не усиливает угнетающее действие седативных средств и алкоголя на ЦНС, не повышает вязкость мокроты и не вызывает сухость слизистых оболочек носа и рта. Препарат обладает бронходилатирующим эффектом, что позволяет использовать его в комплексном лечении заболеваний дыхательных путей с обструктивным компонентом.

2-е поколение

У большинства препаратов нет седативного действия и привыкания.

Зиртек (цетрин) имеет седативный эффект и потенцирует действие алкоголя.

Астемизол – повышает аппетит и вес тела.

Кардиотоксическое действие (аритмии) у препаратов терфенадин (в России изъят из аптечной сети), астемизол, эбастин.

Взаимодействие с другими препаратами:

Препараты 1-го поколения усиливают действие жаропонижающих, холинолитиков (атропина), местных анестетиков, снотворных, нейролептиков, средств для наркоза.

Терфенадин и астемизол нельзя сочетать с гепатотоксическими препаратами.