Учебный материал по клинической фармакологии

Тема №1: Введение. Общие вопросы клинической фармакологии.

Клиническая фармакология – это наука, обосновывающая принципы рационального выбора лекарственных средств для терапии данного больного с конкретным заболеванием или синдромом, а так же методы контроля терапевтической эффективности и безопасности применения лекарств.

Клиническая фармакология изучает лечебные качества лекарств, вопросы их взаимодействия с организмом человека, определяет дозы и схемы применения при различных заболеваниях.

Кроме того, клиническая фармакология изучает побочные реакции, особенности действия лекарственных веществ в зависимости от возраста, в различных условиях (пожилой возраст, беременность и т.п.), взаимодействие препаратов при их совместном применении и др. Относительно новый раздел клинической фармакологии – фармакогенетика: определение генетических основ реакций организма на лекарственные вещества.

Основная задача фармакотерапии – повышение качества жизни больного. Качество жизни определяют по функциональному состоянию (работоспособность, толерантность к нагрузке), выраженности симптомов заболевания, психическому состоянию и социальной активности.

Главный принцип клинической фармакологии – рациональность. Выбор препаратов должен быть минимальным по количеству названий и доз и одновременно адекватным тяжести заболевания, чтобы оказать действенную помощь страдающему человеку (количество препаратов и их дозы минимальны, а эффект – максимальный).

Составные части клинической фармакологии:

1. фармакология: а) фармакодинамика; б) фармакокинетика;

2. терапевтическая оценка – определение эффективности лечения и способа оптимального применения лекарства.

Фармакодинамика изучает совокупность эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия.

Фармакокинетика изучает пути поступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных средств из организма больного.

Составные части клинической фармакологии

↓ ↓

общая фармакология терапевтическая оценка

фармако- фармако-

кинетика динамика ↓

↓ ↓

-абсорбция механизмы и - экспериментальная

-распределение виды действия - клиническая

-биотрансформация лекарственных - лабораторная

-экскреция средств - инструментальная

Фармакокинетика

Состоит из следующих взаимосвязанных этапов:

1. абсорбция – проникновение лекарственного вещества через биологические

мембраны

2. распределение в органах и тканях

3. биотрансформация (метаболизм) с образованием метаболитов и изменением

свойств лекарственных веществ

4. экскреция (выведение) лекарства из организма

На основании данных о фармакокинетике препарата определяют дозы, оптимальный путь введения, режим применения препарата и продолжительность лечения.

1.Абсорбция. Это процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровь. Всасывание зависит от пути введения, растворимости лекарственного средства в тканях в месте его введения и кровотока в этих тканях.

Основные пути введения лекарственных средств:

1. пероральный

2. сублингвальный

3. ректальный

4. ингаляционный

5. интраназальный

6. трансдермальный

7. парентеральный

2.Распределение в органах и тканях. После всасывания лекарства из ЖКТ или после его непосредственного введения в кровоток начинается распределение препарата в организме. В крови и других тканях многие препараты вступают в обратимую связь с белками (альбуминами, глобулинами), а иногда и с форменными элементами крови. Например, хинин связывается с эритроцитами; препараты с высокой растворимостью в жирах откладываются в жировой и мышечной тканях. У людей с избыточной массой тела липофильные лекарственные средства имеют больший объем распространения в организме по сравнению с гидрофильными лекарственными средствами. Поэтому липофильные лекарственные препараты необходимо дозировать на фактическую массу тела, а гидрофильные – на идеальную массу.

Связанная часть дозы представляет собой биологический резервуар препарата.

В ткани и клетки поступает только свободная фракция, именно она оказывает фармакодинамическое действие.

Биодоступность – это соотношение содержания свободного лекарственного вещества, достигшего плазмы крови, к общему его количеству, введенному в организм (в процентах). Она зависит от физико-химических свойств самого вещества, лекарственной формы, пути введения (при внутривенном введении биодоступность равна 100%), индивидуальных особенностей организма больного, состояния ЖКТ, ССС, печени, почек.

3.Биотрансформация. Почти все лекарственные вещества подвергаются в организме различным превращениям, и лишь некоторые из них выделяются в неизмененном виде. Выделяют 2 типа биотрансформации:

1. метаболическая трансформация – химическое изменение

2. конъюгация – биосинтетический процесс присоединения биогенных соединений (аминокислот, глюкуроновой, серной кислоты и т.д.)

Биотрансформация происходит во всех органах, но главный из них – печень. Поэтому заболевания печени нередко являются противопоказанием для назначения ряда препаратов (антибиотики, барбитураты, наркотические анальгетики и т.д.).

Ферменты печени инактивируют практически любые химические соединения. В процессе этих физико-химических и биохимических превращений образуются вещества (метаболиты), которые легче выводятся из организма. Большинство метаболитов менее биологически активны и менее токсичны, чем исходные соединения. На биотрансформацию лекарств в организме влияют возраст, пол, окружающая среда, характер питания и заболевания.

4.Экскреция. Выведение метаболитов и лекарственных веществ из организма происходит различными путями: с мочой, калом, потом, слюной и т.д. Через легкие выделяются летучие вещества (эфир, фторотан, этиловый спирт). Большинство лекарственных препаратов выводится через почки. На скорость почечной экскреции в определенной степени оказывает влияние рН мочи. При кислой реакции мочи лучше выводятся щелочные соединения и наоборот. Элиминирующую (выводящую, обезвреживающую) функцию органов (почек, печени) оценивают с помощью клиренса.

Клиренс (очищение) – это объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного средства за единицу времени.

При почечной недостаточности выведение различных препаратов нарушается, повышается их концентрация в крови, поэтому надо снизить дозу препаратов, которые выводятся с мочой.

Время, за которое из организма выводится половина введенной дозы препарата или время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается в 2 раза, называется периодом полувыведения и обозначается Т ½. Медленнее выводятся жирорастворимые вещества, препараты, связанные с белками крови, неионизированные вещества. Зная период полувыведения лекарственного средства можно рассчитать кратность введения (приема) препарата.