16.) Физико-химические и токсические свойства,механизм действия и патогенез интоксикации,клиника и лечение отравления ТХВ,вызывающими гемолиз эритроцитов,ингибирующими ферментами цикла Кребса и разобщающими окислительное фосфорилирование.

Вещества, вызывающие внутрисосудистый гемолиз, можно разделить на три группы:

1. Разрушающие эритроциты (при определенной дозе) у всех отравленных.

2. Гемолизирующие форменные элементы только у лиц с врожденной недостаточностью гексозо- 6- фосфатдегидрогеназы.

3. Вызывающие иммунные гемолитические анемии.

Механизм и патогенез интоксикации

Установлено, что гемолитический эффект, по всей видимости, и обусловлен снижением содержания глутатиона в клетках крови. Глутатион, как известно, необходим для поддержания целостности мембраны эритроцитов. Если истощение его превалирует над синтезом под влиянием арсина развивается острая гемолитическая реакция.

Клиника

Мышьяковистый водород является типичным представителем гемолитических ядов. Гемолитическое действие вещества и обусловливает клиническую картину острых отравлений.

В зависимости от концентрации яда вдыхаемом воздухе и продолжительности действия выделяют легкую, средней степени и тяжелую форму интоксикации. Появлению симптомов предшествует скрытый период, продолжительность которого при легких формах: поражения составляет до 24 ч, а при тяжелых - около 30-60 мин. Ранними признакижалобы на сильную головную боль, слабость, головокружение, беспокойство, тошноту, чувство жажды, озноб. Позже (при отравлении средней степени тяжести через 6-24 ч после воздействия) отмечается изменение окраски кожных покровов, приобретающих желтушный оттенок. Желтуха достигает наибольшей выраженности к 3-4-му дню заболевания, а затем начинает исчезать. Нормальный цвет кожных покровов при благоприятном течении интоксикации восстанав­ливается на второй - четвертой неделе. При крайне тяжелых формах развивается цианоз видимых слизистых оболочек, кожа при этом приобретает своеобразный бронзовый цвет. Одновременно с желтухой выявляется гемоглобинурия . Моча приобретает цвет от ярко-красного до черно-красного.

Специфические противоядия токсиканта отсутствуют. В этой связи с целью медицинской защиты, направленной на спасение жизни и здоровью пораженного, применяют симптоматические средства борьбы с развивающимися анемией, кислородным голоданием и поражением почек: обильное питье, кровопускание (300—400 мл), внутривенное введение 40% раствора глюкозы, физиологического раствора, других кровезаменяющих жидкостей, ингаляцию кислорода.

ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ ЦИКЛА КРЕБСА

Ингибиторы цикла трикарбоновых кислот - это, прежде всего, F- и С1-уксусная кислоты и вещества, метаболизирующие в организме с образованием этих соединений. На одном из этапов биотрансформации образуется субстрат, блокирующий всю цепь взаимозависимых реакций цикла.ингибитором является фторуксусная кислота

В основе механизма токсического действия вещества лежит его способность в форме FAцKoA проникать в митохондрии и вступать в метаболические превращения в цикле Кребса

Клиника отравления

У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5-6 ч. Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность сознания, чувство страха, выраженная одышка. Затем пострадавший теряет сознание, появляются приступы клонико-тонических судорог. Смерть наступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков. Если на высоте интоксикации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться до 6 сут.

Медицинские средства защиты.

Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответствии с общими принципами. Установлено, что известными антидотными свойствами обладают вещества, содержащие SH-группы, в частности ацетилцистеин. Данные об использовании препаратов в условиях

РАЗОБЩИТЕЛИ ТКАНЕВОГО ДЫХАНИЯ

Известны вещества, способные разобщать процессы биологического окисления и фосфорилирования. Такими свойствами обладают, как правило, липофильные соединения, содержащие фенольную группировку в молекуле и являющиеся слабыми органическими кислотами. Наиболее известными и широко используемыми в хозяйственной деятельности являются 2,4-динитрофенол (ДНФ), динитроортокрезол (ДНОК), пентахлорфенол.

Механизм токсического действия и патогенез интоксикации

Окислительное фосфорилирование - это процесс, при котором энергия, выделяющаяся при постепенном окислении субстратов, запасается в форме макроэргических соединений (главным образом - АТФ) «Разобщители», будучи липофильными соединениями, накапливаются в митохондриальной мембране и за счет относительно легко диссоциирующей группы -ОН облегчают трансмембранный перенос протонов в соответствии с градиентом их концентрации. Вследствие такого повреждения мембраны и увеличения ее проницаемости для протонов,

лечение: При контакте вызывает легкое раздражение кожи, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, глаз или дыхательных путей. Выделяют легкую, среднюю и тяжелую формы отравления. При легкой: головная боль, вялость, понижение работоспособности, головокружение, тошнота. температуры тела до 38° С. средней степени тяжести к описанным явлениям присоединяются одышка, чувство стеснения в груди, учащение пульса. Появляются чувство тревоги, беспокойство, бессонница. Температура тела повышается до 39°С.При тяжелой: Отмечаются выраженная одышка, нарушение сердечного ритма, повышение АД. Появляется цианоз кожных покровов. Температура тела повышается до 40-42°

17). Физико-химические и токсические свойства,механизм действия и патогенез интоксикации,клиника и лечение отравления синильной кислоты и ее соединениями

В настоящее время известны различные группы химических соединений, содержащих группу CN в молекуле. Среди них: нитрилы - синильная кислота, дициан, цианистый калий, хлорциан - CI-CN, пропионитрил - C₃H₇-CN и т. д.); изонитрилы - фенилизонитрилхлорид; цианаты - фенилцианат;

Синильная кислота - бесцветная прозрачная жидкость с запахом горького миндаля. температура кипения +25,7°С, замерзания 13,4° С. Относительная плотность ее паров по воздуху равна 0,93. Пары синильной кислоты плохо поглощаются активированным углем, но хорошо сорбируются другими пористыми материалами. Основным путем проникновения паров синильной кислоты в организм является ингаляционный. Среднесмертельная концентрация составляет 2 мгмин/л, смертельное отравление солями синильной кислоты возможно при проникновении их в организм с зараженной водой или пищей.

Цианиды угнетают окислительно-восстановительные процессы в тканях, нарушая последний этап передачи протонов и электронов цепью дыхательных ферментов от окисляемых субстратов на кислород. Вследствие выхода из строя конечного звена окисления блокируется вся дыхательная цепь и развивается тканевая гипоксия. Кислород с артериальной кровью доставляется к тканям в достаточном количестве, но ими не усваивается и переходит в неизмененном виде в венозное русло

В результате тканевой гипоксии, развивающейся поя влиянием синильной кислоты, в первую очередь нарушаются функции центральной нервной системы. Действуя в больших дозах, вещества вызывают вначале возбуждение центральной нервной системы, а затем ее угнетение.

Период начальных явлений характеризуется легким раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и конъюнктивы глаз, неприятным горьким вкусом и жжением во рту. Ощущается запах горького миндаля. Наблюдаются слюнотечение, тошнота, иногда рвота, головокружение, головная боль, боль в области сердца, тахикардия (иногда брадикардия), учащение дыхания. Диспноэтический период характеризуется развитием мучительной одышки. Наблюдается резко выраженное увеличение частоты и глубины дыхания. Первоначальное возбуждение дыхания по мере развития интоксикации сменяется его угнетением. Дыхание становится неправильным - с коротким вдохом и длительным выдохом. Нарастают боль и чувство стеснения в груди. Сознание угнетено. Диспноэтический период сменяется периодом развития судорог. Судороги носят клонико-тонический характер с преобладанием тонического компонента. Сознание утрачивается. Дыхание редкое, но признаков цианоза нет. Кожные покровы и слизистые оболочки розовые. паралитический период. Он характеризуется полной потерей чувствительности, исчезновением рефлексов, расслаблением мышц, непроизвольной дефекацией и мочеиспусканием. Дыхание становится редким, поверхностным. Артериальное давление падает. Пульс частый, слабого наполнения, аритмичный. Развивается кома, в которой пострадавший, если не наступает смерть от остановки дыхания и сердечной деятельности, может находиться несколько часов, а иногда и суток.

Медицинские средства защиты

Антидоты используемые при отравлении цианидами делят на 2 группы:

1) метгемоглобинобразователи;( азотистокислый натрий, амилнитрит, 4-диметиламинофенол, антициан, метиленовый синий. нитрит натрия , метиленовый синий.

2) связывающие CN-группу.( Натрия тиосульфат, Глюкоза,препараты содержащие кобальт