Нормальное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови. Диагностическое значение определения, причины урикемии.
Мочевая кислота является продуктом обмена пуриновых оснований, входящих в состав сложных белков — нуклеопротеидов. Образовавшаяся мочевая кислота выделяется почками. Мочевая кислота во внеклеточной жидкости, в том числе и плазме, присутствует в виде солей натрия (ураты) в концентрации, близкой к насыщению, поэтому существует возможность кристаллизации урата натрия, если концентрация мочевой кислоты превысит максимум нормальных значений. Нормальные величины содержания мочевой кислоты в сыворотке представлены в таблице.
Урикемия – содержание мочевой кислоты в крови. В клинической практике, в период нарушения выделения из организма мочевой кислоты, особое значение имеет ее повышенное содержание в сыворотке. Нарушенное выделение можно наблюдать при уратном нефролитиазе, гломерулонефрите, подагре, миело- и лимфопрлиферативных процессах, а также при поступлении избыточного количества пуринов.
При гиперурикемии наблюдается возникновение заболеваний, которые объедененны таким понятием, как «урикопатии». При урикопатии нарушается пуриновый обмен, ксантин, нуклеиновые кислоты и накопление в крови, а также в моче и других биологических жикостях мочевой кислоты и ее солей, т.е. уратов. Ураты повреждают стенки артерий и приводят к повышению артериального давления. Кроме этого, отложение солей и мочевой кислоты в оболочках суставов является причиной развития артритов и спондилеза, а при отложении в почках возникает мочекислый диатез и уратный нефротилиаз.
Причинами возникновения гиперурикемии могут быть избыточное потребление пищевых источников ауринов, повышенный распад в организме нуклеопротеидов, усиленная эндогенная продукция мочевой кислоты при наследственных энзимопатиях, а также снижение экскреции гиперурикемии почками.
Мочевая кислота в крови накапливается вследствие употребления огромного количества алкоголя, избыточной массы тела, малоподвижного образа жизни, приема некоторых лекарственных препаратов, а именно тиазидных диуретиков.
Высокую урикемию можно наблюдать при таких заболеваниях, как: мочекислый диатез, мочекаменная болезнь, ожирение, сахарный диабет, алкогольные поражения печени, псориаз, болезнь Бехтерева, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермии, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца.
Нормальный уровень урекимии у мужчин составляет 0,24-0,50 ммоль/л, у женщин – 0,16 – 0,40 ммоль/л.
При заболеваниях мочевыделительной системы, рекомендуется проводить санитарно-курортное лечение с наличием сульфидных и минеральных вод, а также лечебной грязи. Кроме этого лечебное воздействие оказывают такие минеральные воды, как: кашинская, краинская, ессентуки, Поляна Квасова, Поляна купель, трускавецкая, амурская, лазаревская, кожановская и др.
Нормальное содержание билирубина в сыворотке крови. Причины гипербилирубинемии. Диагностическое значение определения при желтухах.
Содержание общего билирубина в сыворотке в норме менее 0,2—1,0 мг/дл, или менее 3,4—17,1 мкмоль/л.
Гипербилирубинемия. Гипербилирубинемия (повышенное содержание прямого и/или непрямого билирубина в сыворотке крови) является непременной составной частью синдрома желтухи. Однако предварительно необходимо рассмотреть ряд процессов, способствующих метаболизму билирубина.
Источником образования билирубина является гемоглобин — 80 %, и другие гемопротеины (в том числе миоглобин, тканевые цитохромы) — 20 %. При разрушении гема под воздействием микросомального фермента гемоксигеназы из гемоглобина образуется биливердин, который после влияния биливердинредуктазы становится билирубином.
До поступления в печень билирубин не связан с глюкуроновной кислотой, поэтому называется неконъюгированным. Неконъюгированный билирубин транспортируется кровью при помощи связи с альбумином, поскольку является нерастворимым.
При поступлении неконъюгированного (непрямого) билирубина в печень он связывается с цитозольными белками и подвергается глюкуронизации, катализируемой микросомальной УДФ-глюкуронилтрансферазой. Результатом является образование моно- и диглюкуронидов билирубина (БМГ и БДГ).
Билирубинглюкурониды являются водорастворимыми соединениями, что облегчает их экскрецию с желчью. Прямой билирубин и незначительное количество неконъюгированного билирубина попадают с желчью в полость кишечника, где конъюгаты распадаются, а образовавшийся непрямой билирубин метаболизируется бактериальной флорой.
Бесцветные метаболиты мезабилиноген и стеркобилиноген под воздействием кислорода воздуха окисляются до образования желто-коричневых пигментов мезобилина и стеркобилина, окрашивающих стул соответствующим образом.
Часть уробилиногена всасывается в толстом кишечнике и с током крови попадает в почки (уробилиноген). Выведение с мочой уробилиногена, окисляемого кислородом воздуха до уробилина, не превышает в норме 4 мг в сутки.
Соотношение конъюгированного и неконъюгированного билирубина в плазме крови составляет 1 : 3. Общее содержание билирубина в плазме здорового человека находится в интервале от 8,55 до 20,52 мкмоль/л.
Гипербилирубинемия может являться результатом усиленного образования билирубина, ослабления процессов захвата билирубина цитозольными белками печени, нарушения процессов глюкуронизации, а также транспорта билирубина в гепатоцитах. Кроме того, возможен эффект пониженной экскреции билирубина благодаря патологии трансмембранного переноса, внутрипеченочного или внепеченочного холестаза. При этом причинами неконъюгированной гипербилирубинемии являются первые три (повышенное образование, нарушенные захват и глюкуронизация билирубина), а остальные вызывают конъюгированную или смешанную гипербилирубинемию.
Причины гипербилирубинемии.
Неконъюгированная гипербилирубинемия.
I. Повышенное образование билирубина:
— гемолиз;
— неэффективный эритропоэз.
II. Нарушенный захват билирубина:
— синдром Жильбера;
— конкурентная связь белков с лекарствами;
— портальная гипертензия;
— желтуха новорожденных.
III. Нарушение процессов конъюгации:
— синдром Криглера—Найяра;
— конъюгационная желтуха новорожденных.
Конъюгированная гипербилирубинемия.
I. Нарушение процессов экскреции:
— альтерация гепатоцитов (острые и хронические гепатиты, цирроз печени, острые и хронические интоксикации);
— внутрипеченочный холестаз (холестаз при беременности, холестатический гепатит, воздействие ряда лекарств);
— врожденная патология транспорта конъюгированного билирубина (синдром Ротора, Дубина—Джонсона).
II. Патология внутрипеченочных желчных протоков:
— первичный билиарный цирроз;
— склерозирующий холангит;
— Кароли болезнь (врожденное расширение желчных протоков).
III. Патология внепеченочных желчных протоков:
— холедохолитиаз;
— опухолевые процессы;
— стриктуры желчевыводящих путей.
Характерным признаком желтухи является необычно яркий желтый оттенок склер, слизистых покровов кожи или мочи в связи с повышением содержания билирубина в сыворотке крови более 50 мкмоль/л ( > 3 мг%). О наличии холестаза свидетельствуют некоторые клинические и биохимические показатели; они включают кожный зуд, темный цвет мочи (указывает на конъюгированную гипербилирубинемию), а также обесцвеченный стул. Биохимические показатели функции печени (повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки) подтверждают наличие холестаза. Среди других показателей следует назвать увеличение содержания в сыворотке желчных кислот, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, 5'-нуклеотидазы, а также лейцинаминопептидазы. Последние тесты особенно полезны в дифференциальной диагностике (поражение печени или костей) причин повышения активности щелочной фосфатазы. Определение фракций прямого или непрямого билирубина имеет ограниченное диагностическое значение.