Действие перекисей липидов на мембраны.

В состав мембран наряду с белками входят ФЛ и ХС. Фосфолипиды поддерживают постоянство организации мембран путем реакций распада и синтеза. Появление перекисных соединений в цепочке жирных кислот фосфолипидов может привести к разрыхлению мембран. Происходит изменение заряда на поверхности раздела мембрана – раствор, изменение конформации липидо – протеинового комплекса, появление гидрофильных включений в сплошном гидрофобном слое мембран.

Повышается проницаемость мембран для определенных ионов. Происходит накопление Са²⁺, Na⁺ в клетках. Повышение ионов приводит к накоплению Н₂О в митохондрии, разбуханию матрикса и разрыву мембран.

Действие перекиси липидов на белки.

Продукты ПОЛ оказывают инактивирующее действие на ферменты клетки:

1. РНК – азу, ацетилхолинэстеразу, ЛДГ, цитохромоксидазу, Гл – 6 – фосфатазу, моноаминоксидазу.

2. Вызывают полимеризацию ферментов цикла Кребса.

Повреждение белковых молекул заключается в образовании комплекса окисленный липид – белок, полиметизации белковых молекул и разрушении аминокислот, особенно содержащих Н – группы. Среди аминокислот, чувствительных к действию липидных перекисей на первом месте стоит цистеин, затем гистидин, серин, пролин, аргинин, метионин, фенилаланин, тирозин.

Свободно – радикальное окисление.

В инактивации инсулина, миозина ведущим является перевод в нерастворимую форму, образование поперечных сшивок.

Последнее десятилетие лавинообразно увеличивается число работ, посвященных роли ПОЛ в генезе кислородзависимой патологии. Усиление ПОЛ считается одним из ведущих факторов в патогенезе ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни. Резко меняется ПОЛ при опухолях, старении, бронхолегочной патологии.

Пол при опухолях.

В процессе злокачественного роста увеличивается интенсивность окислительных процессов, накопление продуктов ПОЛ, уменьшается антиоксидантная защита. В первую очередь. В первую очередь поражаются структуры мембран. Происходит разрыхление мембран, нарушается ориентация ферментных ансамблей. Разрушение лизосомальных мембран способствует утечке ферментов, что усиливает гидролитические процессы в тканях. Липоперекиси инактивируют ряд ферментов, вызывают полимеризацию белков. Все это ведет к перестройке обмена веществ наиболее выгодного для роста опухоли.

Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ибс), гипертоническая болезнь.

В процессе атерогенеза активность антиоксидантов снижена в 1,5 – 2 раза (Калмыков В.И.). Резко снижается количество антиоксидантных ферментов: в печени на 35 – 65%, в аорте 20 – 65%. Это создает условия для накопления продуктов ПОЛ в стенке сосудов.

По современным представлениям снижение супероксиддисмутазы меньше, чем на 50% от N создает условия для неконтролируемого увеличения токсичного супероксидного анион – радикала и может привести к необратимым изменениям в тканях. Накопление липоперекисей приводит к ингибированию простациклина в стенке сосудов и тем самым способствует тромбообразованию при атеросклерозе (Лакин К.М. и др.1982).

При ишемии миокарда уже через 30 мин. отмечаются изменения ПОЛ (увеличение гидроперекиси и малонового диальдегида) и достигают максимума через 2 часа. Усиление ПОЛ при ишемии первично связано с истощением:

1. Антиоксидантных ферментов, которые при ишемии переходят в восстановленные формы. Так (Schneider F, Flohe L 1967г.) отмечают уменьшение в 10 раз активности глутатион – пероксидазы в условиях метаболического ацидоза.

2. Прооксидантным эффектом накопления Ca²⁺ в цитоплазме (Гуткин В.Д., Петрович Ю.А., 1986).

3. Накоплением в острый период ишемии двухвалентного железа (Козлов Ю.П., 1974, 1985г.).

24