90. Иммуноглобулины, способы получения, особенности применения.

Иммуноглубулины способны специфически связываться с антигеном и участвовать во многих иммунологических реакциях.

Задачи по частной микробиологии

Стафилококки (гнойные инфекции, пищевые интоксикации, стафилоносительство)

Эпидемиология

Источник инфекции - больной человек, бактерионосители, больное животное. Стафилококки,являясь постоянными обитателями кожи и слизистых, могут вызвать аутоинфекцию. Микроорганизмы этой группы могут вызывать внутрибольничную ин­фекцию. Путь передачи - контактно-бытовой, воздушно-капельный, алиментарный.

Патогенез

Стафилококки проникают в любые органы и ткани. Это свойство связано с нали­чием у них факторов патогенности - экзотоксина и ферментов агрессии. Экзотоксин пантропен и состоит из множества фракций, обладающих органотропностью. Фрак­ции экзотоксина: гемотоксин, лейкотоксин, некротоксин, нейротоксин, летальный токсин, энтеротоксин, эксфолиативные токсины, экзотоксин, вызывающий синдром токсического шока и т.д. Стафилококк имеет весь набор ферментов агрессии - гиалуронидазу, плазмокоагулазу, лецитиназу, фибринолизин и другие.

Клиника

Стафилококки проникают в организм через повреждения кожи и слизитых обо­лочек, вызывая самые разнообразные заболевания - от банальной угревой сыпи до тяжелейшего перитонита, эндокардита, сепсиса и септикопиемии, менингита, пнев­монии, при которых летальность достигает до 80%.Стафилококки играют ведущую роль в гнойной хирургии. Инфицирование стафилококками пищевых продуктов - час­тая причина пищевых отравлений (пищевых интоксикаций).

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал зависит от клинических проявлений инфекции. Это могут быть кровь, спинномозговая жидкость, мокрота, гнойное отделяемое пораженного органа, рвотные массы.

1. Микроскопический метод - определяет род. В мазках из исследуемого матери­ала - грамположительные бактерии шаровидной формы в виде гроздьев винограда.

2. Бактериологический метод - ведущий, служит для определения вида стафило­кокка. Исследуемый материал засевают на элективные среды - желточно-солевой агар (ЖСА) с целью выделения чистой культуры. Кровь и спинномозговую жидкость предварительно обогащают на 1% сахарном бульоне. В бульоне возбудитель дает равномерное помутнение, на агаре - гладкие, пигментированные колонии с ровными краями. Идентификацию стафилококка проводят по факторам патогенности: лецитиназная активность определяется на ЖСА (вокруг колоний отмечается перламутровая зона помутнения среды); гемолитическая активность определяется путем посева культуры стафилококка на кровяной агар; плазмокоагулаза определяется посевом в цитратную плазму; биохимическая активность - посевом в пестрый ряд. По патоген­ности выделяют три вида стафилококка (см. таблицу). Для обнаружения типа энтеротоксина используют реакцию преципитации в геле(РП).

Таблица дифференциальной диагностики видов стафилококков

Дифференциальный признак	Staphylococcus aureus			Staphylococcus epidermidis		Staphylococcus saprophyticus
Плазмкоагулаза	+			-		-
Гемолизин	+			-		-
Лецитиназа		+	-		-
Сбраживание маннита		+	-		+
Сбраживание глюкозы		+	+		-
Экзотоксин		+	-		-
Преимущественное место локализации		Пантропен	Кожа и слизис­тые		Слизистые .

С целью определения источника инфекции проводят фаготипирование с помо­щью типового стафилококкового бактериофага.

3. Серологический метод - реакция пассивной гемагглютинации (РПГА), иммуно- ферментная реакция (ИФА) для определения специфических антител в сыворотке кро­ви больного к тейхоевой кислоте, содержащейся в клеточной стенке стафилококка.

4. Биологический метод - биопроба на котятах (пероральное введение фильтрата бульонной культуры стафилококка) для обнаружения энтеротоксина. Токсины вызы­вают у котят рвоту и понос.

5. Аллергический метод не применяется.

Лечение и специфическая профилактика. Этиотропная терапия назначается с учетом антибиотикочувствительности. Для лечения используют главным образом В-лактамные антибиотики, макролиды, полипептидные антибиотики. Специфическая иммунотерапия применяется при тяжелых и хронических стафило­кокковых инфекциях - в виде противостафилококкового человеческого иммуногло­булина, антистафилококковой плазмы.

Специфическая плановая профилактика - стафилококковый анатоксин. Показана беременным женщинам перед родами. Иммунитет кратковременный.

менингококки (менингит, менингококцемия)

Менингит - инфекционное респираторное заболевание с гнойно-воспалительными проявлениями мозговых оболочек спинного и головного мозга. Возбудитель - Neisseria meningitidis относится к семейству Neisseriaceae.

Эпидемиология

Источник инфекции - больной человек либо бактерионоситель. Инфекция - антропонозная. Путь передачи инфекции - воздушно-капельный. Входные ворота - сли­зистая носоглотки. Во внешней среде неустойчив.

Патогенез

С помощью пилей и белков наружной мембраны возбудитель осуществляет ад­гезию и колонизацию эпителия носоглотки, где происходит его первичное размножение. Из носоглотки возбудитель проникает в лимфатические сосуды и в кровь, а затем в центральную нервную систему, где оседает на мягких мозговых оболочках и, интенсивно размножаясь, вызывает их воспаление. При гибели возбудителя выделя­ется эндотоксин, обладающий пирогенным, некротическим и летальным действием. Главный фактор патогенности - капсула, защищающая менингококк от фагоцитоза.

Клиника

Инкубационный период 2-4 дня. Менингококки могут вызывать следующие кли­нические формы болезни: назофарингит (наиболее легкая форма); менингококцемия (менингококковый сепсис); эпидемический цереброспинальный менингит. Клиничес­кие проявления - головная боль, сыпь, симптомы интоксикации. После перенесенно­го заболевания формируется прочный длительный антимикробный иммунитет.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал - ликвор, кровь. Ликвор перед исследованием центри­фугируют.

1. Микроскопический метод - ведущий. Из осадка спинномозговой жидкости го­товят 2 мазка. Один красят по методу Грама, другой - щелочной синькой. При окраске по методу Грама в мазке - грамотрицательные диплококки бобовидной формы. При простом методе окраски - диплококки внутри лейкоцитов (незавершенный фагоци­тоз).

Для определения серотипа менингококка ставится реакция преципитации надосадочной жидкости с преципитирующей антименингококковой сывороткой. По О- антигену у возбудителя различают 13 серотипов. Основные - А, В,Д,\А/-135, Y

2. Бактериологический метод. Посев исследуемого материала (осадок спинно­мозговой жидкости) осуществляют на кровяной агар, где возбудитель дает не­жные, прозрачные колонии, размером 2-3 мм. Полученные колонии микроскопируют по методу Грама (в мазках из колоний грамотрицательные диплококки). Серотип ме­нингококка определяют в реакции агглютинации чистой культуры с агглютинирующей антименингококковой сывороткой. Биохимическая идентификация - разлагает глю­козу и мальтозу до кислоты.

Иммунолюминесцентная микроскопия (прямой метод) - для экспресс - индика­ции антигена менингококка в исследуемом материале.

Метод встречного иммуноэлектрофореза используют для экспресс - индикации возбудителя в исследуемом материале

3. Серологический метод на 5-6 день заболевания: реакция непрямой или пас­сивной гемагглютинации (РИГА), иммуноферментная реакция (ИФА) с парными сы­воротками.

4. Аллергический метод не применяется.

5. Биологический метод не применяется.

Особенности лабораторной диагностики менингококкового носительства

Исследуемый материал - слизь из носоглотки.

К числу нормальных обитателей носоглотки относятся следующие нейссерии:

Moraxella catarrhalis, Neisseria flavescens, Neisseria sicca, Branchamella.

В связи с этим возникает необходимость их дифференциации.

Neisseria meningitidis: в отличие от остальных разлагает глюкозу и мальтозу до кислоты, растет только на белковых средах (кровяной агар). Сероидентификация возбудителя - в реакции агглютинации (РА) со специфической сывороткой, соответс­твующих серотипов.

Лечение и специфическая профилактика.

Для специфической профилактики - вакцина менингококковая типа А. Для специ­фической терапии и экстренной профилактики применяют нормальный человеческий иммуноглобулин. Для этиотропной терапии - сульфаниламидные препараты и анти­биотики (пенициллин, рифампицин).

гонококки (гонорея)

Гонорея - инфекционное венерическое заболевание с воспалительными прояв­лениями в мочеполовых путях и конъюнктиве глаза (у новорожденных). Возбудитель - Neisseria gonorrhoeae относится к семейству Neisseriaceae.

Эпидемиология

Источник инфекции - больной человек. Инфекция - антропонозная. Путь переда­чи - контактно-половой. Входные ворота - слизистая уретры, цервикального канала, глаз, прямой кишки. Во внешней среде неустойчив.

Патогенез

Основной фактор патогенности - пили, с помощью которых гонококк осуществля­ет адгезию и колонизацию цилиндрического эпителия слизистой мочеполового трак­та. Возбудитель всегда остается на месте входных ворот. При его гибели высвобож­дается эндотоксин, распространяется по протяжению. Редко, но может проникать в кровь и поражать суставы, вызывая гонорейный артрит. Поражение конъюнктивы глаз называют гонобленнореей.

Клиника

Инкубационный период от 3 до 4 дней до 3-4 недель. Типичным симптомом ост­рой гонореи является воспаление уретры и шейки матки, сопровождающееся обиль­ными гнойными выделениями. Различают гонорейную инфекцию нижних отделов мочеполового тракта (уретрит, цервицит) и верхних (эндометрит, эпидидимит, воспа­лительные заболевания тазовых органов). Перенесенное заболевание не оставляет иммунитета к повторному заражению.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал - гнойное отделяемое из уретры, цервикального канала, прямой кишки, отделяемое конъюнктивы глаза, сыворотка крови.

1. Микроскопический метод - ведущий при острой гонорее. Из исследуемого ма­териала готовят 2 мазка. Один красят по методу Грама, другой - щелочной синькой. При простом способе окраски - диплококки бобовидной формы внутри лейкоцитов (незавершенный фагоцитоз), по Граму – грамотрицательные. .При хронической гоно­рее микроскопический метод используют после провокации. Биологическая провока­ция - это стимуляция специфических и неспецифических факторов иммунного ответа в виде фагоцитоза и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), ее используют перед началом лечения хронической формы инфекции. Для этого больному внутри­мышечно по схеме вводят гоновакцину. Провокация может быть также механической (бужирование уретры) и алиментарной (прием острых продуктов).

Иммунолюминесцентная микроскопия (прямая) - для сероидентификации возбу­дителя в исследуемом материале.

2. Бактериологический метод - посев исследуемого материала на асцит-агар. Рост характеризуется абсолютно прозрачными колониями в виде капель росы. Био­химическая идентификация - разлагает только глюкозу до кислоты.

3. Серологический метод - при хронической гонорее. В сыворотке крови опреде­ляют специфические антитела с помощью реакции связывания комплемента (РСК) (по автору реакция Борде-Жангу) и реакция непрямой или пассивной гемагглютинации (РИГА).

4. Биологический метод не применяется.

5. Аллергический метод - при хронической гонорее. Ставится кожно-аллергическая проба. Аллергеном служит гоновакцина (взвесь гонококков, убитых нагреванием).

6. Метод молекулярной биологии - цепная полимеразная реакция (ПЦР).

Лечение и специфическая профилактика.

Специфическая профилактика не разработана. Для неспецифической профилак­тики гонобленнореи у новорожденных используют введение им в конъюнктивальный мешок сульфацила натрия или 2 капли 3% масляного раствора пенициллина.

Этиотропная терапия острой и хронической гонореи проводится антибиотиками пенициллинового, тетрациклинового ряда.

кишечная палочка (кишечные инфекции, ПТИ)

Наибольший интерес из кишечно-тифозной группы бактерий представляют три основных рода: Esherichia, Salmonella, Shigella, которые являются возбудителями кишечных инфекции (коли-инфекция, брюшной тиф, паратифы, сальмонеллезы, ди­зентерия). Все бактерии этой группы имеют одинаковые морфологические и культуральные свойства: это грамотрицательные палочки, спор и капсул не образуют, саль­монеллы и эшерихии подвижные, шигеллы неподвижные, в МПБ дают равномерное помутнение, на пластинчатом МПА - бесцветные, полупрозрачные, округлые колонии с фестончатыми (сальмонеллы и эшерихии) и ровными (шигеллы) краями. Первичное распознавание бактерий кишечно-тифозной группы осуществляют на дифференци­ально-диагностических средах с содержанием лактозы - это среды Эндо, Левина, Плоскирева, Ресселя. Эшерихии разлагают лактозу до кислоты и газа, сальмонеллы и шигеллы не действуют на этот углевод.

Среда Эндо содержит лактозу, фуксин (индикатор), который в щелочной среде приобретает розовый цвет, а в кислой - красный. Эшерихии на среде Эндо дают ма­линового цвета колонии, сальмонеллы и шигеллы - бесцветные.

Среда Левина содержит лактозу и индикатор - эозинметиленовую синь, который в щелочной среде приобретает сиреневый цвет, а в кислой - темно-синий. Эшерихии на среде Левина дают темно-синие колонии, сальмонеллы и шигеллы - бесцветные. Среды Эндо и Левина используют для выделения чистой культуры эшерихий.

Среда Плоскирева (бактоагар Ж) содержит лактозу с индикатором - нейтраль­ный красный( краситель) и дополнительные компоненты: соли желчных кислот, по­давляющие рост эшерихий и бриллиантовый зеленый, подавляющий рост грампо- ложительной микрофлоры. Среда Плоскирева используется для выделения чистой культуры сальмонелл и шигелл, которые дают на этой среде бесцветные колонии. Эшерихии на среде Плоскирева дают красного цвета колонии.

Среда Ресселя содержит 1% лактозы, 0,1% глюкозы, индикатор Андреде. Среду готовят в виде скошенного агара, нижняя часть ее в виде столбика, а верхняя - в виде скошенной поверхности. Посев чистой культуры бактерий производят на скошенную поверхность и уколом в столбик среды. Эшерихии, ферментирующие оба углевода (глюкоза и лактоза), изменяют цвет всей среды. Сальмонеллы и шигеллы, ферменти­рующие один углевод (глюкоза), изменяют цвет столбика и скошенная поверхность среды Ресселя. Разрывы столбика среды свидетельствуют о газообразовании.

Коли-инфекция (эшерихиоз)

Блок информации

Острая кишечная инфекция, вызываемая патогенными вариантами кишечной па­лочки (E.coli), протекающая с синдромом гастроэнтерита и гастроколита.

E.coli имеет три антигена: соматический О-антиген (термостабильный), капсульный К-антиген (термолабильный), жгутиковый Н-антиген (термолабильный). Капсульный К-антиген неоднороден, имеет три фракции -A,B,L. По О-антигену эшерихии делятся на О-группы. Внутри каждой О-группы бактерии различаются по Н- и К-антигену. Патогенные варианты кишечной палочки содержат ОК(В)-антиген. Принято подразделять патогенные для человека кишечные палочки на четыре группы: энтеропатогенные (ЭПКП), энтероинвазивные (ЭИКП), энтеротоксигенные (ЭТКП) и энтеро-геморрагические (ЭГКП) кишечные палочки.

Эпидемиология

Источник инфекции - больные, бактерионосители. Пути передачи инфекции - алиментарный (фекально-оральный), иногда контактно-бытовой. Факторы передачи - молочные продукты, вода. Входные ворота - слизистая жкт.

Патогенез

Инкубационный период не более трех дней. В этот период возбудитель проникает с пищей в жкт, где разрушается с выделением и накоплением эндотоксина. ЭПКП и ЭТКП вызывают интоксикацию, лихорадку, слабость, тошноту, рвоту и т.д. ЭИКП вызывает дизентериеподобную коли-инфекцию, размножается внутри эпителиаль­ных клеток с продукцией эндотоксина, с последующим разрушением и отторжением эпителиальных клеток, формированием поверхностных микроязв. ЭГКП вызывают геморрагический колит с тяжелыми осложнениями в виде тромбоцитопенической пурпуры.

Клиника

Клинически - слизисто-кровянистый стул. ЭПКП (возбудитель коли-энтеритов), ЭТКП (возбудитель холероподобных заболеваний) размножаются на поверхности эпителиальных клеток. Патологический процесс при коли-энтеритах (ЭПКП) связан с действием эндотоксина, а ЭТКП (холероподобные заболевания) образует еще и энтеротоксин.

Постинфекционный иммунитет группоспецифический, слабонапряженный.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал - испражнения, рвотные массы остатки пищевых продук­тов.

1. Микроскопический метод - не применяется, так род определить невозможно.

2. Бактериологический метод: Первый день - испражнения, рвотные массы засе­вают на среды Эндо и Левина.

Второй день - исследуют крупные изолированные колонии малинового цвета на среде Эндо и темно-синие на среде Левина. С каждой чашки исследуют не ме­нее 10 колоний в реакции агглютинации с комплексной ОК(В)-коли сывороткой для выявления патогенных вариантов кишечной палочки. Агглютинирующую колонию накапливают на среде Ресселя. Третий день - отмечают изменение всего столбика цвета среды Ресселя. Для определения серотипа ставится реакция агглютинации с типовыми ОК(В)-коли сыворотками. При наличии агглютинации с одной из сывороток ставят развернутую реакцию агглютинации с этой же сывороткой.С живой культурой для установления В-антигена и с культурой, прогретой в течение 2 ч при 1000°С, для установления О-антигена.

3. Серологический метод - не применяется.

4. Аллергический метод - не применяется.

5. Биологический метод - не применяется.

Лечение и профилактика

Специфическая профилактика коли-инфекций не разработана. Этиотропная те­рапия - ампициллин, норфлоксацин, амоксициллин.

шигеллы (дизентерия)

Дизентерия - острая кишечная инфекция, характеризующаяся язвенным пора­жением слизистой оболочки толстого кишечника и явлениями общей интоксикации организма. Возбудители дизентерии относятся к семейству Enterobacteriaceae, роду Shigella. В соответствии с антигенной структурой О-АГ и биохимическими свойства­ми выделяют 4 вида возбудителей дизентерии: S.dysenteriae, S.flexneri, S.boydii и S.sonnei.

Эпидемиология

Источник инфекции - больные люди, бактерионосители. Путь передачи инфек­ции - фекально-оральный. Факторы передачи инфекции - вода и пищевые продукты (молоко и молочные продукты). При тесном общении с больным человеком возможен контактно-бытовой путь передачи инфекции. Входные ворота - слизистая желудоч­но-кишечного тракта.

Патогенез

Инкубационный период в среднем 2-5 дней. Возбудитель через ротовую полость проникает в кишечник и поражает слизистую оболочку нисходящего отдела толстого кишечника (сигмовидная и прямая кишка). Поражение слизистой кишечника носит циклический характер: адгезия, колонизация, внедрение шигелл в цитоплазму энтероцитов, их внутриклеточное размножение, разрушение и отторжение эпителиальных клеток, выход возбудителя в просвет кишечника. Вслед за этим начинается очеред­ной цикл. В результате повторяющихся циклов на слизистой кишечника образуются язвы, вследствие чего в испражнениях появляется кровь, слизисто-гнойные комочки, полиморфно-ядерные лейкоциты.

Клиника

Клиника дизентерии во многом определяется тем, какой тип токсинов в большей степени продуцируется возбудителем: цитотоксины разрушают энтероциты, энтеротоксин вызывает диарею, эндотоксины обусловливают общую интоксикацию. На­иболее типичными клиническими проявлениями дизентерии являются понос, частые позывы, тенезмы (болезненные спазмы прямой кишки) и общая интоксикация. Пос­тинфекционный иммунитет носит кратковременный типоспецифический характер, прочного перекрестного иммунитета не возникает.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал - испражнения, сыворотка крови.

1. Микроскопический метод - имеет ориентировочное значение. Морфологичес­ки шигеллы представляют собой грамотрицательные палочки с закругленными кон­цами, неподвижны, спор и капсул не образуют.

2. Бактериологический метод (ведущий): Первый день - посев исследуемого ма­териала (испражнения) на дифференциальные плотные питательные среды Плоскирева и Левина. Посевы выдерживают в термостате при 37°С в течение суток. Забор исследуемого материала следует производить до начала лечения.

Второй день. На среде Левина и Плоскирева, отмечают бесцветные колонии ши- гелл, не разлагающие лактозы. Бактерии из бесцветных колоний исследуют в окра­шенных по Граму мазках на чистоту и в «висячей капле» на подвижность, пересевают на скошенный агар и среду Ресселя. Посевы ставят в термостат при 37°С на 24 часа.

Третий день. Проверяют чистоту культуры со скошенного агара в мазках по Граму. Отмечают характер роста на среде Ресселя: шигеллы, разлагающие только глюкозу, двухцветное окрашивание. Идентификация возбудителя проводится в реакции аг­глютинации на стекле при помощи видовых дизентерийных агглютинирующих сыво­роток. Биохимическая идентификация осуществляется путем посева возбудителей в пестрый ряд, содержащий среды Гисса с глюкозой, лактозой, и маннитом. Все 4 вида возбудителей дизентерии расщепляют глюкозу до кислоты. Кроме того, S.flexneri рас­щепляет манит, a S.sonnei - лактозу( только через двое суток) и манит до кислоты.

Если по каким-либо причинам возбудителя выделить не удается (например, за­бор исследуемого материала осуществлен после приема больным антибиотиков, при хронической дизентерии), прибегают к вспомогательным методам, основанным на косвенном подтверждении возбудителя в испражнениях: реакция кольцепреципитации с гаптеном и реакция нарастания титра фага.

3. Серологический метод - реакция непрямой (РИГА) дает положительные ре­зультаты на 5-й день болезни. Специфические антитела определяются в диагности­ческом титре 1:200.Реакция агглютинации (РА) ставится на 7-8-й день заболевания и считается положительной, если специфические антитела определяются при разве­дении сыворотки больного не менее 1:200 (диагностический титр).

4. Биологический метод - кератоконъюнктивальная проба на морских свинках с целью установления принадлежности выделенной культуры к роду шигелл (у морских свинок развивается кератит и коньюнктивит).

5. Аллергический метод - кожно-аплергическая проба Цуверкалова с дизентерином при хронической дизентерии.

Лечение и профилактика дизентерии.

Этиотропная терапия - Антибиотики левомицетинового ряда. Фторхинолоны. цефалоспорины 3 поколения.

Специфическая терапия - применение поливалентного дизентерийного бактери­офага.

Специфическая профилактика дизентерии не разработана.

сальмонеллы (сальмонеллезы, брюшной тиф, паратифы)

Сальмонеллез - острая кишечная инфекция, характеризующаяся преиму­щественным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Возбудители сальмонеллеза относятся к семейству Enterobacteriaceae, роду Salmonella. Насчи­тывается более 2200 видов сальмонелл. Наиболее частые возбудители сальмонеллезов: S.typhimurium, S.enteritidis, S.choleraesuis, S.heidelberg, S.anatum, S.newsport, S. derby.

Эпидемиология

Источник инфекции - больные люди и животные (крупный рогатый скот, свиньи, овцы, лошади, водоплавающие птицы), бактерионосители. Путь передачи инфекции - алиментарный (пищевой и водный). Факторы передачи инфекции - пищевые про­дукты (мясо инфицированных животных или птиц, их яйца). Инфицирование мяса может происходить при жизни самого животного во время его болезни, при разде­лке туш животных - бактерионосителей (обсеменение мяса содержимым кишечника при его ранении), в процессе транспортировки, хранения, неправильной кулинарной обработки. При тесном общении с больным человеком или животными возможен контактно-бытовой путь передачи инфекции.

Входные ворота - слизистая желудочно-кишечного тракта. Сальмонеллы отно­сительно устойчивы к различным факторам внешней среды: к солению, копчению и действию кислот. Для разрушения бактерий требуется качественно проводимая тер­мическая обработка. Так, для полной инактивации сальмонелл, находящихся в куске мяса массой 400 г, необходимо варить его не менее 2,5 часа.

Патогенез

Инкубационный период в среднем 12-24 часа. За этот период сальмонеллы из ротовой полости проникают в ЖКТ, достигают тонкого кишечника. Преодолев эпите­лиальный барьер тонкой кишки, проникают в толщу тканей, захватываются макрофа­гами, где не только размножаются, но и частично погибают с освобождением эндо­ токсина. Эндотоксин поражает нервно-сосудистый аппарат кишечника и повышает проницаемость клеточных мембран, что способствует дальнейшему распростране­нию сальмонелл по лимфатическим путям и занесению их в мезентериальные лим­фатические узлы. Эндотоксин оказывает как местное действие, так и способствует развитию симптомов общей интоксикации организма. Инфекционный процесс на этой стадии заболевания может завершиться (локализованная форма). При тяжелом течении возможна кратковременная бактериемия.

Генерализованная форма сальмонеллеза возникает при глубоком нарушении ба­рьерной функции лимфатического аппарата кишечника и сопровождается длитель­ной бактериемией, в результате чего сальмонеллы заносятся в различные внутренние органы, вызывают в них формирование вторичных гнойных очагов (септикопиемия).

Повышение секреции жидкости в кишечнике связано с активацией аденилатциклазы и гуанилатциклазы энтероцитов сальмонеллезным энтеротоксином и последу­ющим нарастанием внутриклеточной концентрации биологически активных веществ (цАМФ, цГМФ и др.). Это ведет за собой поступление в просвет кишечника большого количества жидкости, калия, натрия и хлоридов.

Клиника

У больных развиваются рвота и понос, интоксикация организма. Появившиеся симптомы больные четко связывают с приемом недоброкачественной пищи. Часто появляются симптомы обезвоживания организма. Постинфекционный иммунитет при сальмонеллезе малонапряженный и кратковременный.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал - рвотные массы, промывные воды желудка, испражне­ния, желчь, кровь.

1. Микроскопический метод - имеет ориентировочное значение. Морфологичес­ки сальмонеллы представляют собой грамотрицательные палочки с закругленными концами, подвижны, перитрихи, спор и капсул не образуют.

2. Бактериологический метод:

Первый день - посев исследуемого материала (рвотные массы, промывные воды желудка, испражнения, желчь) на плотные дифференциальные питательные среды Левина, Плоскирева, висмут-сульфит агар. Если исследуемым материалом является кровь, то посев производят на жидкие питательные среды: 10% желчный бульон или среду Раппорт. Посевы выдерживают в термостате при 37°С в течение суток. Забор исследуемого материала следует производить до начала лечения.

Второй день. На среде Левина и Плоскирева, отмечают бесцветные колонии саль­монелл, не разлагающие лактозы. Бактерии из бесцветных колоний и из жидких пита­тельных сред исследуют в окрашенных по Граму мазках на чистоту и в «висячей кап­ле» на подвижность, пересевают на скошенный агар и среду Ресселя. Посевы ставят в термостат при 37°С на 24 часа.

Третий день. Проверяют чистоту культуры со скошенного агара в мазках по Гра­му. Отмечают характер роста на среде Ресселя: сальмонеллы, разлагающие только глюкозу, дают двухцветное изменение столбика среды. Идентификация возбудителя проводится в реакции агглютинации на стекле со смесью монорецепторных группо­вых сальмонеллезных 0 -сывороток с целью определения серогруппы выделенной сальмонеллы. При положительном результате по таблице Кауфмана - Уайта опреде­ляют, какие виды сальмонелл относятся к данной группе. Затем ставят реакцию аг­глютинации на стекле с видовыми монорецепторными сальмонелллезными Н-сыворотками, относящимися к данной группе (см. таблицу в учебнике).

3. Серологический метод - реакция непрямо гемагглютинации( РИГА) дает поло­жительные результаты на 5-й день болезни. Специфические антитела определяются в диагностическом титре 1:200. Реакцию агглютинации( РА) ставится на 7-8-й день за­болевания и считается положительной, если специфические антитела определяются при разведении сыворотки больного не менее 1:200 (диагностический титр).

4. Биологический метод не применяется.

5. Аллергический метод - не применяется.

Сальмонеллезы (пищевые токсикоинфекции) необходимо дифференцировать с пищевыми интоксикациями, причиной которых является экзотоксин, выделяемый та­кими микроорганизмами, как стафилококк, палочка ботулизма, палочка перфрингенс тип F (см таблицу).

Таблица дифференциальной диагностики пищевых токсикоинфекций и пи щевых интоксикаций

Дифференциальный признак	Пишевые токсикоинфек­ции	Пищевые интоксикации
1	2	3
1.Возбудитель	Обладает слабой пато- генностью (имеет слабый эндотоксин). Это нормаль­ные обитатели кишечника человека и животных: ки­шечная палочка, протей, энтерококк, сальмонеллы.	Возбудитель выделяет экзо­токсин, не разрушающийся пищеварительными фермен­тами. Это: палочка ботулизма, стафилококк, палочка перф­рингенс тип F.
2.Условия развития заболевания	Возбудитель предвари­тельно размножается в пи­щевом продукте.	Возбудитель предварительно размножается в пищевом про­дукте с выделением и накоп­лением экзотоксина.
З.Виды пищевых продуктов	Мясо здоровых и больных животных при разделке туш и ранении кишечника обсеменяется его содер­жимым (кишечная палочка, энтерококк, сальмонеллы). Овощи и фрукты длительнохранившиеся (часто ин­фицированы протеем).	1 .Консервы домашнего приго­товления: мясные для палочек перфрингенс типа F, рыбные (особенно осетровые), овощ­ные (чаще грибные) для па­лочки ботулизма. 2.Продукты, содержащие са­хар, масло, молоко для стафи­лококка (крем, торты, мороже­ное, молоко, кефир и т.д.).
4. Патогенез	Возбудитель в большом количестве с пищевым продуктом поступает в же­лудок, где разрушается с выделением эндотоксина, который раздражает сли­зистую желудка и кишеч­ника, нарушая ее проница­емость, проникает в кровь, вызывая бактериемию.	Экзотоксин (энтеротоксин стафилококка и палочки пер­фрингенс типа R энтероток­син и нейротоксин палочки ботулизма) в большом коли­честве с пищевым продуктом поступает в желудок, раздра­жая слизистую желудка и ки­шечника. Нейротоксин палоч­ки ботулизма поражает ядра черепномозговых нервов.
5.Клиника.	Инкубационный период 6- 8 час. Это время требуется для накопления эндоток­сина. Характерные клини­ческие признаки: лихорад­ка - не менее 38°С, рвота, жидкий стул.	Инкубационный период 1-2 часа для стафилококка и па­лочки перфрингенс типа F; 2-4 дня для палочки ботулиз­ма. Характерные клинические признаки: температура тела нормальная или субфебрильная (не более 38°С), рвота, жидкий стул. Для ботулизма характерна еще клиника по­ражения черепно-мозговых нервов: шум в ушах, двоение в глазах, нарушение глотания, речи и т.д.
6.Методы лабора­торной диагности­ки.	Микроскопический - ори­ентировочный. Бактериологический - ве­дущий. Серологический - не при­меняется. Аллергический - не приме­няется. Биологический - не при­меняется.	Микроскопический Бактериологический и Серологический - не приме­няется Аллергический - не применяетя Биологический - биопробы на животных с целью обнаруже­ния и идентификации экзототоксина.
7.Исследуемый ма­териал.	Пищевые продукты, рвот­ные массы, промывные воды желудка, кровь.	Пищевые продукты, рвотные массы, промывные воды же­лудка.
8.Питательные сре­ды.	Среда Плоскирева, Вис­мут-сульфит-агар для вы­деления сальмонелл. Среда Эндо, Левина для выделения кишечной па­лочки. ЖСА для выделения ста­филококка. Посев по Шукевичу для вы­деления протея.	ЖСА для выделения стафило­кокка. Среда Китта -Тароцци для вы­деления палочки ботулизма перфрингенс типа F.
9.Специфическая те­рапия.	Нет.	Антитоксические сыворотки.

Лечение и профилактика сальмонеллеза.

Этиотропная терапия -антибиотики левомицетинового ряда, бета-лактамы (ампициллин),аминогликозиды ( канамицин, гентамицин), цефалоспорины ( цепорин).

Специфическая терапия заключается в применении поливалентного сальмонеллезного бактериофага.

Специфическая профилактика сальмонеллеза не разработана.

Брюшной тиф - острое инфекционное заболевание, сопровождающееся бакте­риемией, специфическим поражением лимфатического аппарата тонкого кишечника и явлениями общей интоксикации. Интоксикация проявляется сильной головной бо­лью, помрачнением сознания, бредом (тиф). Возбудители брюшного тифа относятся к семейству Enterobacteriaceae, роду Salmonella, который включает в себя большую группу бактерий, но только три из них (S.typhi, S.paratyphi А и S.paratyphi В) вызыва­ют заболевание у человека с клинической картиной брюшного тифа.

Эпидемиология

Источник инфекции брюшного тифа и паратифа А - больные люди и бактерионо­сители; паратифа Б - кроме человека, животные и птицы. Путь передачи инфекции - фекально-оральный. Факторы передачи инфекции - пищевые продукты (особенно молоко), вода. Входные ворота - слизистая желудочно-кишечного тракта.

Патогенез

Инкубационный период в среднем 2 недели. Патогенез и клиническая картина брюшного тифа и паратифов очень сходны. В развитии болезни выделяют несколько стадий.

1 стадия - пищеварительно-дигестивная. Это начало инкубационного периода. Длится 6-8 часов (это время от момента попадания возбудителя в ротовую полость до достижения им тонкого кишечника).

2 стадия - инвазии. Возбудитель внедряется в лимфоидный аппарат тонкого ки­шечника (пейеровы бляшки и солитарные фолликулы), размножается в нем с развити­ем воспалительного процесса. Эта стадия длится 2 недели (инкубационный период). В инкубационный период происходит сенсибилизация организма и лимфатического аппарата кишечника. В конце инкубационного периода, за два дня до заболевания, появляются продромальные симптомы: недомогание, боли в животе, субфебрильная температура.

3 стадия - бактериемии. Возбудитель в большом количестве через воспаленный лимфоидный аппарат тонкого кишечника проникает в кровь. Под действием бактери­цидных свойств крови идет массовый распад бактерий с выделением эндотоксина, что сопровождается повышением температуры. Это начало заболевания. Стадия бак­териемии длится 1 неделю.

4 стадия - паренхиматозной диффузии. Током крови возбудитель разносится по организму и оседает в паренхиматозных органах (костный мозг, селезенка, легкие, кожа, почки, печень). В большом количестве возбудитель накапливается в желчных ходах печени и в желчном пузыре, где он находит благоприятные условия для своего размножения. Эта стадия длится 1 неделю и соответствует 2-й неделе заболевания (разгар болезни).

5 стадия - выделительно - аллергическая. Из желчного пузыря возбудитель опять поступает в тонкий кишечник, откуда часть его выделяется с испражнениями, а часть вновь внедряется в лимфоидный аппарат кишечника. Вторичное внедрение в уже сенсибилизированный лимфоидный аппарат вызывает в нем гиперергическую реак­цию в виде некроза и язв. (ГЗТ) Выделение возбудителя из организма может также происходить с мочой, потом и молоком кормящей матери. Эта стадия длится 1 неде­лю и соответствует 3-й неделе заболевания.

6 стадия - выздоровление. Клинически этот период характеризуется очищением язв от некротических масс и заживлением. Это происходит на 5-6-й неделе заболева­ния. Постинфекционный иммунитет - клеточный и гуморальный.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал зависит от стадии патогенеза. Таблица

Стадия патоге­неза	Период клиничес­ких проявлений	Исследуемый ма­териал	Метод исследова­ния
I. Пищеварительно- дигестивная	Инкубационный период	-	-
II. Инвазии	Инкубационный период	-	-
III. Бактериемии	Первая неделя	Кровь из вены 5-10 мл	Гемокультура
IV. Паренхиматоз­ной диффузии	Вторая неделя	Кровь из вены 20 мл Желчь Моча Сыворотка крови	Гемокультура Биликультура Уринокультура РИГА
V. Выделительно - аллергическая	Третья неделя	Желчь Испражнения Моча Сыворотка крови	Биликультура Копрокультура Уринокультура РИГА, РА Видаля
VI. Выздоровление	Четвертая неделя - 2 мес.	Желчь Испражнения Сыворотка крови	Биликультура Копрокультура РИГА, РА Видаля
VII. Носительство	Более 2 мес.	Сыворотка крови	Биликультура
	Р-я Vl-гемагглюти	Желчь	Копрокультура
	нации	Испражнения	Кожно-аллерги­ческая проба с Vl- тифином

1. Микроскопический метод - имеет ориентировочное значение. Морфологичес­ки сальмонеллы представляют собой грамотрицательные палочки с закругленными концами, подвижны, перитрихи, спор и капсул не образуют.

2. Бактериологический метод:

Первый день - посев исследуемого материала: кровь на жидкие питательные сре­ды - 10% желчный бульон или среду Раппорт; желчь, мочу, испражнения на плотные питательные среды Левина, Плоскирева, висмут-сульфит агар. Посевы выдерживают в термостате при 37 С а течение суток.

Второй день. На среде Левина и Плоскирева, отмечают бесцветные колонии сальмонелл, не разлагающие лактозы. На висмут-сульфит агаре сальмонеллы тифа и паратифа Б дают черного цвета колонии (за счет образования сероводорода). Бак­терии с элективных и из жидких питательных сред исследуют в окрашенных по Граму мазках на чистоту и в «висячей капле» на подвижность, пересевают на скошенный агар и среду Ресселя. Посевы ставят в термостат при 37 С на 24 часа.

Третий день. Проверяют чистоту культуры со скошенного агара в мазках по методу Граму. Отмечают характер роста на среде Ресселя: сальмонеллы, разлагающие только глюкозу, дают двухцветное окрашивание среды) изменяется цвет поверхности среды и по ходу укола). Идентификация возбудителя проводится в реакции агглютинации на стекле с адсорбированными сыворотками S.typhi, S.paratyphi А и S.paratyphi В. Биохи­мическая идентификация осуществляется путем посева возбудителей в пестрый ряд, содержащий среды Гисса с глюкозой, лактозой, мальтозой, маннитом, сахарозой. S.typhi разлагает углеводы (глюкозу, мальтозу, маннит) до кислоты, a S.paratyphi А и S.paratyphi В до кислоты и газа.

3. Серологический метод - реакция непрямой гемагглютинации (РИГА) дает по­ложительные результаты на 5-й день болезни. Специфические антитела определя­ются в диагностическом титре 1:200. РА Видаля ставится на 7-8-й день заболевания с брюшнотифозными О- и Н- диагностикумами и паратифозными А и Б диагностику- мами. Если титр О-антител превышает титр Н-антител - это Видаль инфекционный; Если титр Н-антител превышает титр О-антител - это Видаль анамнестический; если Н-антитела не определяются - это Видаль поствакцинальный. Для реакции Видаля с паратифозными А и Б диагностикумами диагностический титр 1:200.

4. Биологический метод не применяется.

5. Аллергический метод - кожно-аллергическая проба с Vl-тифином для диагнос­тики брюшнотифозного носительства.

Лечение и профилактика брюшного тифа.

Этиотропная терапия - антибиотики левомицетин, ампициллин, тетрациклины, канамицин, гентамицин, цепорин.

Специфическая терапия - применение поливалентного брюшнотифозного бакте­риофага.

Специфическая профилактика - разработано три типа вакцин - убитая (эффкт до 70%) живая аттенуированная, вакцина из Vi -Ar S typhi, химическая сорбированная брюшно-тифозная вакцина TABte.

синегнойная палочка (гнойные инфекции)

йерсинии (чума, псевдотуберкулез, йерсиниоз)

Блок информации

Чума -острая,зоонозная, природно-очаговая инфекция, иерсиниоз, характери­зуется гтторадкой, тяжелой интоксикацией, поражением кожи, лимфоузлов, легких, сепсисом, высокой летальностью Относится к особо опасным,карантинным болез­ням Представлена грамотрицательной палочкой овоидной формы с биполярной ок­раской.Неподвижна, может иметь капсулу,факультативный анаэроб, обладает высо­кой ферментативной активностью.

Классификация

Иерсинии - относятся к семейству Enterobacteriaceae, роду Yersinia, включают виды pestis, enterocolitica, aldovae и др.

Все иерсинии - возбудители зооантропонозных инфекций,передаются от животных к человеку,но только возбудитель чумы может передаваться от человека к человеку.

Эпидемиология

Источником чумы являются около 250 видов диких животных и грызуны (суслики,сурки,мыши полевки,крысы и др.)

Пути передачи - контактный, алиментарный, воздушно-капельный, трансмиссив­ный (через укусы блох). Антропонозный путь передачи чумы чаще формируются вок­руг больного легочной чумой. Восприимчивость людей высокая.

Патогенез.

Чумная палочка внедряется в месте входных ворот, далее следует лимфогенная диссеминация до лимфатических узлов, затем проникновение в кровяное русло. Фа­гоцитоз носит незавершенный характер, что дает возможность возбудителю оседать в различных органах и тканях, вызывая серозно-геморрагическое воспаление, а в лимфоузлах - образование бубонов.Патогенетические факторы: плазмокоагулаза, фибринолизин, «мышиный токсин». Патогенез заболевания до конца не изучен.

Клиника

Инкубационный период - от 1 дня до 6 суток.Начато заболевания острое (выраже­ны симптомы интоксикации.отек языка, галлюцинации.формирование бубона, кожные проявления).

Клинические формы. Бубонная.Патогномоничный признак - бубон, чаще локали­зован в подмышечной и паховой области.

Смертность без лечения 75%.

Первично-легочная - молниеносная, чрезвычайно контагиозная. Смертность -около 100%

Кишечная - проявляется профузной диареей с кровью Смертность высокая.

Первично-септическая - многочисленнее кровоизлияния в кожу, слизистые, поч­ки, желудок. Абсолютно смертельная.

Лабораторная диагностика (осуществляется в специализированных лабораториях особо опасных инфекций)

Исследуемый материал пунктагы бубонов, мокрота, кровь, трупный материал.

1. Микроскопический метод: окраска мазка по Леффлеру, реакция иммунофлю- оресценции( РИФ),иммуноферментный анализ ( ИФА),

2. Микробиологический метод: выделение чистой культуры Рост на простых сре­дах (мясопептонный агар) - колонии напоминают -кружевные платочки» (колонии R-формы), на мясопептонном бульоне - рост в виде пленки со свисающими нитями- <• пещерные сталактиты». Биохимическая идентификация: возбудитель ферментирует декстрин, глицерин, не расщепляет сахарозу, мочевину. Сероиндикация микроба в реакции преципитации с диагностической сывороткой.

3. Серологический метод не всегда правомерен, так как чума быстро текущая ин­фекция.

4. Аллергический метод кожная проба со специфическим аллергеном

5. Биологический метод заражение белых мышей, морских свинок накожно.

6. Молекулярно-генетический метод (ПЦР)

Лечение

Экстренная профилактика -антимикробная сыворотка. Строгие карантинные ме­роприятия, этиотропная терапия (аминогликозиды, тетрациклины и др.)

Профилактика: живая вакцина из штамма EV Г.Жерара, Ж. Робика (Вакцина по­лучена из авирулентного штамма возбудителя в результате длительного хранения S- форм микроба. В отечественных вакцинах используют штаммы микроба, ослабленные бактериофагом).

Соблюдение международных санитарных правил при ООИ, работа в специальных костюмах.

вибрионы (холера)

бациллы (сибирская язва)

Сибирская язва - острая зоонозная инфекция, характеризуется тяжелой интоксикацией. С поражением кожи (карбункул), лимфузлов и других органов, высокой ле­тальностью. Возбудитель - грамположительная спорообразующая палочка с обруб­ленными концами, образует цепочки. Неподвижная - отличительный признак от других бацилл. Аэроб или факультативный анаэроб. Может образовывать капсулу. Споры рас­положены центрально, обеспечивают устойчивость во внешней среде десятки лет.

Классификация

Возбудитель сибирской язвы относится к семейству Bacillaceae, род Bacillus,вид anthracis.

Эпидемиология

Сибирская язва - типичный зооноз. Болеют травоядные животные (лошади, верб­люды, крупный и мелкий рогатый скот, свиньи), заболеваемость человека носит профессинальный характер (работники боен, сельскохозяйственные рабочие, шерсто­биты). Заболеваемость связана с эндемичными очагами. Животные заражаются при заглатывании спор во время выпаса. Клинически заболевание проявляется у них ки­шечной или септической формой. Животные выделяют бактерии с мочой или испраж­нениями. Особую эпидемиологическую опасность представляют скотомогильники. Человек заражается при контакте с инфицированным материалом) уход за больным животным, обработка шкур, употребление в пищу мяса, разделка туши животного).

Путь передачи инфекции - контактный, воздушно-пылевой, алиментарный.

Патогенез

Основными факторами вирулентности микроба является экзотоксин, аккумуля­ция которого опосредует симптомы сибирской язвы, воздействует на центральную нервную систему, приводит к летальному исходу на фоне легочной недостаточности Экзотоксин содержит 3 фактора: летальный (проявляет цитотоксический эффект и вызывает отек легких), отечный фактор (вызывает развитие отеков различных тка­ней) и протективный антиген ( взаимодействует с мембранами различных клеток) Капсула микроба защищает от фагоцитоза, препятствуя его поглощению.

Клиника

Инкубационный период: от нескольких часов до 2-3 дней

Клинические формы: кожная, легочная, кишечная, сепсис. При генерализованных формах смертность до 100%

Иммунитет у переболевших стойкий клеточно-гуморальный.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал: отделяемое язвы, мокрота, трупный материал.

1. Микроскопический метод обнаружение возбудителя в мазках из исследуемого материала Окраска по Граму, реакция иммунофлюоресценции (РИФ)

2. Микробиологический метод: выделение чистой культуры на простых средах в аэробных условиях.На мясопептонном бульоне дает придонный рост в виде «комочка ваты», на мясопептонном агаре -колонии R- формы в виде«львиной гривы», культура микроба, выращенная на среде с пенициллином, характеризует тест «жемчужного ожерелья»

Идентификация возбудителя: разжижение желатина в виде «перевернутой елоч­ки», лизис специфическим фагом

Ускоренный метод - реакция термокольцепреципитации (Асколи) со специфичес­кой сывороткой для индикации возбудителя в исследуемом материале

3. Серологический метод - реакция пассивной гемагглютинации (РПГА) для выяв­ления антител у переболевшего.

4. Аллергический метод - проба с антраксином.для ретроспективной диагностики.

5. Биологический метод: биопробы на белых мышках и морских свинках (гибель через 2-4 суток, в мазках-отпечатках-капсульные стрептобациллы)

Лечение.

Для экстренной профилактики -специфический иммуноглобулин. Этиотропная те­рапия - антибиотики пенициллинового ряда.

Профилактика: живая сибиреязвенная вакцина «СТИ-1», санитарно-технический институт (Гинзбург Н Н .Тамарина А Л) (бескапсульный вариант палочки сибир­ской язвы).

бруцеллы (бруцеллез)

Бруцеллез - зоонозная инфекция с затяжным течением, повторными волнами лихорадки, тяжелой интоксикацией и хрониосепсисом. После перенесенной инфек­ции у больных пожизненно наблюдается поражение опорно-двигательного аппа­рата, нервной и других систем. Бруцеллы мелкие, неподвижные, грамотрицательные коккобактерии, капсул не образуют. Аэробы. Культивируются в особых условиях повы­шенного содержания С0₂, растут медленно.

Эпидемиология.

Возбудитель поражает домашних животных. Путь передачи инфекции алимен­тарный - через молочные продукты и при контакте с больными животными (овцы, коровы, свиньи и др. (Человек заражается только от животных, больной человек не яв­ляется источником инфекции (исключение - легочная форма чумы и сибирской язвы)

Классификация.

Возбудитель относится к роду Brucell, включает основные виды: Brucella melitensis (типовой вид), Brucella abortus, Brucella suis и др.

Патогенез.

Основные факторы вирулентности: эндотоксин, обладающий высокой инвазивностью, гиалуронидаза разрушает гиалуроновую кислоту (основа соединительной ткани) и белки наружной мембраны определяют адгезивную активность микроба. Распространение микроба в организме зависит от инфицирующей дозы. Могут су­ществовать внутриклеточно и вызывать незавершенный фагоцитоз. Хроническое течение инфекции, наряду с гуморальным ответом, формирует развитие реакции ги­перчувствительности замедленного типа (ГЗТ воспаление, диффузные изменения сосудов, внутренних паренхиматозных органов лимфоидной системы ).

Клиника.

Инкубационный период: 1 -3 недели, может длиться несколько месяцев. Заболе­вания проявляются лихорадкой, ознобом, потливостью, болями в суставах, поражением сердечно-сосудистой, мочеполовой систем и опорно-двигательного аппа­рата.

Клинические формы инфекции острый бруцеллез (до 3 месяцев), подострый (до 6 месяцев), хронический (с давностью более 6 месяцев) и может быть латентный бру­целлез. Возможна реинфекция. Иммунитет нестерильный, клеточно-гуморальный.

Лабораторная диагностика (осуществляется в специализированных лаборато­риях особо опасных инфекций)

Исследуемый материал - кровь, пунктах костного мозга, моча, трупный материал

1. Микроскопический метод обнаружение возбудителя в остром периоде или во время обострения болезни. Большой диагностической значимости не имеет

2. Микробиологический метод - выделение чистой культуры на печеночных сре­дах ( рост более недели) в двух флаконах:

в обычных условиях и при повышенном содержании С0₂ Идентификация бруцелл представлена в таблице

Дифференциальные признаки бруцелл.

Дифференциальный признак	Br. Melitensis	Br. abortus	Br suis
Рост в атмосфере СО2	нет	рост	нет
Рост на среде с фуксином	рост	рост	нет
Рост на среде с тионином	рост	нет	рост
Агглютинация бруцеллезной сывороткой	+	+	+

3. Серологический метод - обнаружение специфических антител в сыворотке крови больных или обследуемых людей - реакциях агглютинации (РА) Райта-Хеддльсона, пассивной гемагглютинации (РПГА), связывания комплемента (РСК), иммуно- ферментной реакции) ИФА), реакции Кумбса.

4. Аллергический метод - выявление реакции организма - гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) - проба Бюрне с бруцеллином (препарат из фильтратов 4-х недельных культур возбудителей бруцеллеза).

5. Метод биологический - заражение лабораторных животных) белых мышей и морских свинок)

6. Молекулярно - генетический метод -( ПЦР) выявление ДНК возбудителя в мате­риале от больного.

Лечение.

Этиотропная терапия - антибиотики широкого спектра действия (аминогликозиды, тетрациклины, рифампицин); вакцинотерапия при хроническом течении заболе­ваний убитая лечебная вакцина).

Профилактика. Живая бруцеллезная вакцина (В abortus -штамм 19-ВА, полу­ченный П.А.Вершиловой с использованием методов селекции).

франциселлы (туляремия)

Туляремия - природно-очаговый зооноз,сопровождается лихорадкой, бактериемией и поражением лимфоузлов (региональный лимфаденит, бубоны), поражением дыхательных путей

Возбудитель туляремии - мелкие, грамотрицательные, полиморфные палочки. не имеет пилей. окружены тонкой капсулой, требовательны к условиям культивирова­ния, облигатные аэробы, внутриклеточные паразиты.

Эпидемиология

Источник инфекции и резервуар - мелкие грызуны (домовые мыши, крысы, во­дяные, хомяки и др.), а также зайцы, ондатры и др. От человека возбудитель не пере­дается.

Пути передачи (среди животных через иксодовых клещей, комаров, блох, слепней) Человек заражается контактным, алиментарным и воздушно-пылевым пу­тем, реже трансмиссивно.

Инкубационный период 3-7 дней.

Классификация

Возбудители - не имеют определенного таксономического положения, выделены в род Francisella и вид tularensis.

С учетом антигенных свойств, вирулентности и распространения включает не­сколько подвидов, эковаров и биоваров.

Патогенез

Из первичного очага микроб распространяется лимфогенно и гематогенно. Фагоцитоз, как ответная реакция организма, имеет незавершенный характер,что приводит к депонированию бактерий в лимфатических узлах. При гибели возбудителя выделяется эндотоксин,способствующий развитию очаговой реакции в виде форми­рования бубона. Дальнейшее распространение микроба приводит к поражению различных органов: печени, легких, селезенки, костного мозга.

Иммунный ответ гуморального и клеточного типа.

Клиника

По клиническим проявлениям выделяют четыре основные формы: бубонную, ле­гочную, генерализованную, желудочно-кишечную. В неосложненных случаях заболе­вания возможно выздоровление больного. Иммунный ответ клеточного и гумораль­ного типа, формирует пожизненный иммунитет.

Лабораторная диагностика, (осуществляется в специализированных лаборато­риях особо опасных инфекций)

Исследуемый материал: кровь, пунктаты из бубонов и язв, мокрота, слизь из зева и др.

1. Микроскопический метод - не имеет практического использования. Для уско­ренной диагностики используют реакцию иммунофлюоресценции (РИФ) для выявле­ния возбудителя в мазках от больных.

2. Микробиологический метод - дает положительные результаты только после предварительного накопления возбудителя в организме лабораторных животных (белые мыши и морские свинки, наблюдение 1-2 недели). Чистую культуру выделяют путем посева мазков отпечатков внутренних органов зараженного животного на жел­точных средах (Мак-Коя и Чепина или - глюкозо-цистеиновой кровяной среде Френ­сиса). Колонии напоминают «жемчужины». Идентификацию возбудителя проводят с помощью гомологичной сыворотки в реакции агглютинации - РА.

3. Серологический метод С сывороткой больного ставят реакцию агглютинации (РА) с туляремийным диагностикумом,реакцию пассивной гемагглютинации( РПГА), реакцию связывания комплемента ( РСК).

4. Аллергический метод, выявление гиперчувстительности замедленного типа (ГЗТ) Аллерген тулярин (3-4 недельная убитая культура микроба)

5 Биологический метод биопроба на белых мышах

Лечение: антибиотики широкого спектра действия (стрептомицинового и гетра- циклинового ряда), убитая вакцина.

Профилактика: живая авирулентная вакцина( штамм №15 Б.Я.Эльберта и НА.Тайского получена методом селекции по эпидпоказаниям.

клостридии (столбняк, ботулизм)

Столбняк

Возбудитель Cl.tetani.Раневая инфекция, характеризующаяся поражением цент­ральной нервной системы, вызванным действием бактериального экзотоксина мик­роба.

Эпидемиология

Инфицирование происходит через раневую поверхность при мелких бытовых и производственных травмах при контакте с почвой, в которой и размножается возбу­дитель.

Патогенез заболевания и клиника

CI. tetani вырабатывает сильнейшие экзотоксины - тетанолизин и тетаноспазмин, которые и обусловливают развитие столбняка у человека и животных.Тетаноспазмин распространяется по нервным волокнам от периферических окончаний до ЦНС, что составляет инкубационный период 10-14 дней. В нервных клетках он подавляет тормо­жение передачи нервных импульсов, что приводит к тетанусу. Механизм судорожных сокращений связан с тем, что токсин взаимодействует с ферментами, регулирующими синтез тормозных медиаторов. Тетанолизин вызывает гемолитическое, кардиотокси­ческое и летальное действие. Ведущие клинические проявления - судорожный син­дром, включает болезненные сокращения мышц (тетанус) и длительное напряжение мышц (опистатонус). Тетанический спазм проявляется тем, что позвоночник и конеч­ности изогнуты в виде дуги, на лице болезненный оскал, вызванный спазмом лице­вых мышц.

Лабораторная диагностика

Исследуемый материал: отделяемое раны и рубцовая ткань, выделения из вла­галища или матки (при внебольничных родах или аборте), перевязочный и шовный материал.

1. Микроскопический метод. Вегетативные формы - подвижные Грам+ палочки, расположены одиночно или цепочками. Споры в виде «теннисной ракетки или бара­банной палочки».

2. Микробиологический метод. Выделение чистой культуры в условиях строгого анаэробиоза. Идентификация по антигенным свойствам экзотоксина, реакция ней­трализации намышах (РН).

3. Серологический не применяют

4. Аллергический не применяют

5. Биологический проба на белых мышах для воспроизведения клинической кар­тины столбняка.

Лечение и профилактика

Этиотропная терапия - антибиотики.Экстренная профилактика - активно-пас- сивная иммунизация.(Активная вводят столбнячный анатоксин и через 30 минут в другое место -противостолбнячную сыворотку).

Плановая - столбнячный анатоксин в составе АКДС -вакцины (содержит столб­нячный и дифтерийный анатоксины, коклюшные палочки). Иммунизация по кален­дарю прививок, начиная с 3-5-месячного возраста.

Ботулизм

Тяжелая форма пищевой интоксикации, протекающая с поражением центральной и вегетативной нервной системы, заканчивающаяся летально.

Эпидемиология

Возникновению заболевания способствует употребление в пищу грибных, мяс­ных, рыбных продуктов, консервированных в домашних условиях. При употреблении в пищу этих продуктов экзотоксин микроба, накопленный в них, и вызывает заболева­ние. Источник инфекции - различные животные, испражнения которых инфицируют почву. Бактерии также колонизируют придонный ил и заражают рыб.Споры микроба могут длительно сохраняться в почве.

Патогенез заболевания и клиника

В анаэробных условиях спора микроба прорастает в вегетативную форму и начи­нает выделять экзотоксин, который и поступает в организм человека с пищей. Инку­бационный период не превышает 24 часа, но может быть и более. Тяжесть течения заболевания зависит от дозы поступившего экзотоксина. Ботулотоксины по струк­туре подразделяют на 8 сероваров. Заболевания у человека вызывают типы: А,В,Е и F. Нейротоксическое действие связано с поражением моторных нейронов передних рогов спинного мозга. Нервно-паралитические явления связаны с нарушением гло­тания, блефароптозом, скандированной речью, поражением глоточных и гортанных мышц, а также мышц шеи и конечностей.

Лабораторная диагностика

Основная цель - идентифицировать токсин. Исследуемый материал : остатки пищи,материал от больного ( кровь,моча, рвотные массы)

1. Микроскопический метод не используется.

2. Микробиологический метод. Культивирование по обычной методике выделе­ния анаэробов на среде Кита-Тароцци и др.

Идентификация по экзотоксину в реакции нейтрализации (РН)на белых мышах и в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) , где антитоксины адсорбированы на эритроцитах.

3 . Серологический метод не используется, так как антитоксический иммунитет при ботулизме не сопровождается выработкой выраженных титров антител. Это свя­зано с низкой иммуногенной дозой поступившего токсина, вызывающего заболева­ние.

4. Аллергический не применяют

5. Биологический заражение белых мышей.

Лечение и профилактика

Экстренная профилактика - введение лошадиной поливалентной антитоксичес­кой сыворотки, затем сыворотку данного типа по схеме. Для плановой профилактики полианатоксин по эпид показаниям.

неклостридиальные анаэробные инфекции

Лактобактерии.

Бактерии -плеоморфные, Гр+,коккобактерии, не образующие спор. Практически не проявляют патогенные свойства, входят в состав микробных ассоциантов. Свойс­тва лактобацилл используют для коррекции дисбактериозов они входят в препараты: лактобактерин, ацидофилин и др.

Актиномицеты

Род включает неподвижные, анаэробные, не образующие споры бактерии. Об­разуют колонии мицелиального типа. Актиномицеты выделяют из ротовой полости, являются причиной кариозных поражений зубов.

Клинически актиномикоз- хроническое инфекционное заболевание человека и животных, проявляется развитием деструктивных процессов и гранулем шейно-лицевой, грудной и брюшной полостей.

Бифидобактерии

Род Гр+ анаэробных бактерий, полиморфных, неподвижных. Входят в состав мик­робных сообществ желудочно-кишечного тракта человека и млекопитающих. Непа­тогенные.

Бактероиды

Род облигатных палочек. Типовой вид - В .fragilis наиболее многочисленный пред­ставитель толстой кишки человека (99% всей микрофлоры).

Патогенез заболевания и клиника

Заболевание возникает на фоне снижения резистентности организма, является эндогенной инфекцией. Бактероиды вырабатывают нейраминидазу, гиалуронидазу, фибринолизин, гепариназу. Эти ферменты агрессии обеспечивают микроорганизму адгезию к эпителию поврежденных клеток, распространение в тканях и гиперкоагуля­цию, приводящую к тромбозам сосудов, а затем и некрозу тканей. Клинически может быть острый аппендицит, абсцессы прямой кишки, поражение мочеполовой системы. Имеют зловонный запах.

Лабораторная диагностика.

Микроскопический метод. Не информативен. Гр-,изогнутые .неподвижные па­лочковидные бактерии , образуют капсулу.

Микробиологический метод Культивируют в строго анаэробных условиях при 10% содержании СО 2 в атмосфере на тиогликолевой среде, в анаэростате. Иденти­фикация по биохимической активности, газовожидкостная хроматография для выяв­ления продуктов метаболизма (летучих жирных кислот)

Серологический метод выявление антител по эпид показаниям

Аллергический метод не применяют

Биологический метод не применяют

Лечение и профилактика

Бактероиды резистентны к пенициллину,цефалоспоринам.Химиотерапия выбора метронидазол, левомицетин.

Специфическая профилактика не разработана.

Превотеллы

Неподвижные палочки,ферментирующие углеводы.

Вызывают у человека поражение мягких тканей головы и шеи, плевропневмонии,инфекции женских половых органов и остеомиелиты.Патогенез обусловлен эндотоксином, который нарушает целостность мембран эпителиальных клеток и вызывает их гибель.

Лабораторная диагностика: принципы аналогичны другим анаэробным инфек­циям

Лечение и профилактика

Этиотропная терапия - метронидазол, клиндамицин, левомицетин.

Фузобактерии - условно-патогенные обитатели полости рта,кишечника,мочепол овой системы. У человека вызывают эндогенные инфекции.

Патогенез и клиника.

Благодаря лейкоцидину и фосфолипазе проникают в ткани и повреждают клетки. Характер заболеваний - гнойно-воспалительный. Может развиваться сепсис. У чело­века вызывают гингивиты, поражения мягких тканей головы и шеи, аспирационные пневмонии и остеомиелиты.

Лабораторная диагностика

Микроскопический: мазках определяют одиночные, веретенообразные, грамотрицательные палочковидные формы.

Микробиологический аналогичен диагностике при заболеваниях, вызванных бактероидами. Образуют индол, обуславливающий гнилостный запах культур.Основ­ные патогенные виды образуют масляную кислоту - конечный метаболический про­дукт и индол.

Остальные методы не применяются.

Лечение и профилактика

Этиотропная терапия левомицетин, цефокситин, метронидазол.

Специфической профилактики не разработано.

возбудители внутрибольничных инфекций

СПИРОХЕТОЗЫ

Блок информации.

Спирохетозы - заболевания, вызываемые спиралевидными, грамотрицательными микроорганизмами с разным количеством завитков, относящихся к царству про­кариот, семейству Spirohaetaceae, классу спирохет. В основе их строения лежит осе­вая нить - за счет ее вращения осуществляется их движение.Они не имеют клеточной стенки, не культивируются на питательных средах (лептоспиры могут культивировать­ся на средах сложного состава). По типу дыхания - анаэробы или микроаэрофилы.

Классификация спирохет

Принцип классификации	(основные роды)
по количеству и характеру завитков	Treponema 8-12 ровных мелких завитков	Borrelia 3-10 неровных крупных завитков	Leptospira 15 -30 мелких ровных завит­ков на концах крючкообразно загнуты
по дифференциальной ок­раске (Романовкого-Гимзе)	бледно-розовые	сине-фиолето­вые	розовые
основные виды	pallidum	recurrentis	interrogans
болезни, которые они вы­зывают	сифилис (lues Venerae)	боррелиозы: эпидем и эндем возвратные тифы болезнь Лайма	желтушный и безжелтушный лептоспироз

боррелии (возвратный тиф)

БОРРЕЛИОЗЫ

Клещевые возвратные боррелиозы - группа природно-очаговых зоонозов. Путь передачи инфекции -через укусы членистоногих (вшей, клещей). К ним относят бо­лезнь Лайма (клещевой боррелиоз) и другие клещевые возвратные тифы. Путь пере­дачи инфекции - трансмиссивный. Род Borrelia насчитывает более 40 видов. Borrelia reccurentis вызывает эпидемический возвратный тиф (антропоноз). Borrelia duttonii эндемический возвратный тиф.(зооноз)

Источник антропонозных боррелиозов - больной человек, переносчик - платяная или головная вошь и даже клопы. Другие представители боррелиозов вызывают клещевые возвратные тифы и относятся к зоонозам. Бактерии сходны между собой не только по морфологии, но иногда и по серологическим критериям.

Эпидемиология

Источники инфекции - дикие животные, человек.

Путь передачи - трансмиссив­ный через укусы вшей, клещей и других членистоногих.

Патогенез

Заболевание начинается с укуса переносчика и проникновения боррелий в кровь.Гибель микробов сопровождается выделением эндотоксина, действующего системно,что и вызывает симптомы интоксикации.

Клиника

Длительность инкубационного периода 5-14 суток. Заболевание начинается ост­ро, с лихорадки, головной боли,болей в мышцах различных групп, температура может достигать 40. Приступы лихорадки от 1 2 суток до нескольких часов.Прогноз благо приятный. Иммунитета к повторному заражению не формируется.

Лабораторная диагностика

Исследуемый материал кровь во время лихорадки, биоптаты кожи, цереброспинальной жидкости

1 метод - микроскопический. Окраска мазков по Романовскому-Гимзе, микроскопия в темном поле

2метод - микробиологический не применяют. Не растут на питательных средах

3 метод – серологический - определение антител в реакциях: иммуноферменгная (ИФА), реакция связывания комплемента (РСК), Вестерн-блот (иммуноблотинг)

4 метод аллергический не применяют

5 метод биологический при зоонозных боррелиозах-заражение морских свинок и кроликов через конъюнктиву глаза или слизистую носа. Через 2-4 суток микроскопия мазков крови животных для идентификации возбудителя в исследуемом материале.

Лечение и профилактика

Этиотропная терапия - тетрациклины, пенициллины и цефалоспорины Экстрен­ной и плановой профилактики не разработано.

лептоспиры (лептоспироз)

ЛЕПТОСПИРОЗ

Лептоспироз - острая природно-очаговая зоонозная инфекция.

Эпидемиология

Источник - дикие и домашние животные (свиньи, крупный рогатый скот, собаки грызуны). Возбудители выделяются с мочой, в воду и почву

Пути передачи -водный, алиментарный, контактный.

Инкубационный период -5 -12 дней.

Патогенез

В организм лептоспиры проникают через слизистые оболочки носа, рта, пищевода. микротрвмы кожи. Возбудитель проникает в кровь. Лептоспиремия продолжается 4-5 дней со дня заражения и заканчивается концентрацией возбудителя в почках и печени. Поражение печени сопровождается повреждением гепатоцитов, а также ток­сическим действием эндотоксина. Клинически наблюдается желтуха. Этот симптом наблюдается также вследствие повреждения лептоспирами эндотелия сосудов. Пов­реждения почечных канальцев вызывает анурию и уремию.

Клиника

Клиническая картина вариабельна от бессимптомных до тяжелых желтушных форм.

Безжелтушные лептоспирозы характеризуются лихорадкой, симптомами общей интоксикации, поражением конъюнктивы глаз, ярко-розовой сыпью на коже, спленомегалией, гепатомегалией.менингеальными признаками Прогноз благоприятный.

Желтушный лептоспироз (болезнь Васильева - Вейля) - наиболее злокачественная форма, сопровождающаяся желтухой, геморрагиями на коже и слизитых. симтомами интоксикации, поражением центральной нервной системы. Летальность -35%

Лабораторная диагностика (в специализированных лабораториях )

Исследуемый материал: кровь, моча (после центрифугирования)

1. метод микроскопический. Микроскопия мазков в темном поле, окраска по Ро­мановскому-Гимзе.

2. метод микробиологический. Рост в жидких средах сложного состава с 10% кро­личьей сывороткой.

3. метод серологический. Определение антител в реакциях связывании комплемента(РСК), микроагглютинации и лизиса с сывороткой пациента и набором микро­организмов, реакции пассивной гемагглютинации( РПГА) с эритроцитарным лептос- пирозным диагностикумом. Можно использовать парные сыворотки.

4. метод аллергический не применяют.

5. метода биологический. Внутрибрюшинное заражение морских свинок кровью больных в первые дни заболевания.

6. Молекулярно-генетический метод ПЦР для обнаружения лептоспир в исследуе­мом материале.

Лечение и профилактика.

Этиотропная терапия - антибиотики пенициллинового ряда

Плановая профилактика по эпидпоказаниям проводится - феноловой поливален­тной вакциной с антигенами разных серогрупп лептоспир. Экстренной профилактики не разработано.

трепонемы (сифилис)

Сифилис

Хроническое венерическое заболевание с вариабельным, циклическим течением,затрагивающим все органы и ткани. Заболевание распространено повсе­местно.

Эпидемиология

Источник - больной человек Основной путь передачи половой и контактный. Особую опасность представляют лица на ранних стадиях заболевания. Возможна пе­редача инфекции -трансплаценгарно Лица а 3 стадию заболевания и в стадию ней- росифилиса практически теряют инфекционность.

Патогенез

В организм возбудитель проникает через микротравмы слизистых ( половых пу­тей, прямой кишки, рта) или кожных покровов, затем мигрирует в лимфатические пути, кровоток и генерализованно диссеминирует.

Спирохета проходит несколько форм и стадий: 1 внеклеточная (вирулентная) Нет клеточной стенки,выделяет ферменты агрессии для внедрения в ткани. Спира­левидное движение спирохеты и обусловливает ее высокую инвазивность, 2 стадия - стационарная -патогенетических факторов нет, появляется клеточная стенка, кото­рая является антигенным раздражителем, 3 стадия- внутриклеточная, цистоподоб- ная, высокая скорость размножения, клетка разрушается, 4 стадия - цисты возникает под влиянием химиопрепаратов Иммунный ответ усиливается по мере развития ин­фекции, но не обеспечивает полную элиминацию возбудителя. Хроническое течение инфекции приводит к развитию не только гуморальной формы иммунного ответа, но и клеточной. Клинически это проявляется развитием гранулем ( по типу туберкулезных ГЗТ) в различных тканях, в дальнейшем возникают поражения ЦНС. Иммунитет после инфекции не развивается. Антитела являются свидетелями процесса

Клиника.

Инкубационный период - в среднем 10 -20 дней. В месте внедрения трепонемы формируется твердый шанкр - язва с плотными к.раями Начинается первичный пе­риод. Первичный аффект характеризуется папулой (болезненное уплотнение с плот­ными краями), затем поверхность ее некротизируется и образуется язва, содержа­щая трепонемы.

Вторичный период сифилиса - стадия диссеминации возбудителя, распростра­нение спирохет в организме.Неспецифические симптомы вторичного сифилиса раз­виваются обычно в интервале от 6 недель до 6 месяцев после инфицирования или спустя 1-5 недель после появления первичного аффекта.Характерные симптомы: на коже и слизистых, особенно ротовой полости. Диссиминированная сыпь: папулезно- розеолезная (размером с чечевидное зерно) и пустулезная ( размером до монеты), розово-красные высыпания ( сифилиды). Может наблюдаться боль в горле ( кли­нически ангина) и генерализованная лимфаденопатия. В этой стадии все серологи­ческие реакции положительные. Проявления вторичного сифилиса могут спонтанно регрессировать, но могут и рецидивировать в течение года после инфицирования.

Третичный период - (при отсутствии лечения) наступает через 3-6 лет. В органах и костной ткани формируются гуммы в результате внедрения трепонем. Гранулемы могут рубцеваться - это вызывает повреждение органов и тканей с соответствующей клиникой. Эта стадия считается незаразной. Серологические реакции положитель­ные. В гуммах -при прямой микроскопии можно обнаружить трепонемы

Через 10 -20 лет развивается спинная сухотка, нейросифилис, прогрессирующий паралич.

При инфицировании плода развивается врожденный сифилис (клинически прояв­ляется: глухотой, бочкообразными зубами, саблевидными голенями).

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал: кровь, отделяемое твердого шанкра, материал из высы­паний кожных покровов.

1 метод микроскопический - бактериоскопия в темном поле определяют под вижность трепонем, окраска по Романовскому-Гимзе, окраска серебрением по Морозову, по Бурри-Гинсу.иммунофлюоресценция (РИФ) мазка со специфической флюорохромной сывороткой, реакция микроагглютинации с целью иммобилизации трепонем специфической сыворотксЛг

2метод -микробиологический не используют, не растет на питательных средах

3 метод -серологический. Определение антител в сыворотке крови больного, но не ранее чем 1-4 недели после формирования шанкра

Нетрепонемные тесты С кардиолипиновым антигеном ставят реакцию связыва­ния комплемента (РСК - реакция Вассермана), микропреципитацию кардиолипинового антигена с сывороткой больного, люес-тест с модифицированным кардиоли­пиновым антигеном (содержит кардиолипин,лецитин и холестерол, производства фирмы «Dufko» США в стандартных пластиковых планшетах,

Трепонемные тесты со специфическим антигеном. Реакции: РСК, РИФ непрямая (иммунофлюоресценции) с тканевым штаммом трепонем, иммуноферментная реак­ция (ИФА), реакция пассивной гемагглютинации (РИГА) с трепонемным эритроцитар- ным диагностикумом, Вестерн - блот(иммуноблотинг).

4 метод аллергический не применяют

5 метод биологический не применяют

Метод молекулярной биологии - полимеразная цепная реакция (ПЦР) использу­ют чаще при небольшом количестве трепонем.

Лечение и профилактика

Экстренная неспецифическая профилактика - антибиотики Плановая не разра­ботана. Лечение антибиотики пенициллинового ряда.

вирус гриппа

Грипп - острая, вирусная, антропонозная, респираторная инфекция с возмож­ным эпидемическим и пандемическим характером распространения инфекции.

Классификация

Вирус относится к семейству Ortomixoviridae.Pofly Influenzavirus, видам А, В и С - (по различию антигенов нуклеопротеидов); и варианты поверхностных антигенов (N-нейраминидазы и Н-гемагглютинина), типоспецифические, сочетание которых определяет эпидемическую вспышку гриппа. Незначительные изменения структуры антигена, обусловленные точечными мутациями, - это антигенный дрейф. Появление нового антигенного варианта вируса, не связвнные с ранее циркулирующими назы­вают антигенный шифт, предположительно он возникает в результате генетической рекомбинации между штаммами вируса человека и животных. Пример: 1933 -1946 год антигенный тип AHoN1 1947- 1956 год AH1N1.

Эпидемиология.

Источник инфекции-больные гриппом. Инкубационный период 1-2дня. Путь за­ражения - воздушно-капельный, возможно, контактный, через предметы, которыми пользовался больной. Сохранение вируса в межэпидемический период, предполо­жительно, в организме различных животных (свиньи и др.)

Патогенез

Вирус адсорбируется на мембране клетки в результате взаимодействия гемагглютинина с сиаловой кислотой клетки, проникает и разрушает инфицированную клетку. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток.

Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдаются кровоизлияния в легких, миокарде и паренхиматозных органах. Взаимодействие вируса с иммунокомпетентными клетками приводит к развитию транзиторного иммунодефицита и ау- тоиммунопатологии. Иммунный ответ гуморальный, клеточный. Типоспецифический против А-вируса на 0,5 - 1 год; против В-вируса - 4-5 лет; против С-вируса - пожиз­ненный.

Клиника

Быстрое повышение температуры, симптомы интоксикации, насморк,кашель, го­ловная боль В тяжелых случаях развитие сердечно-легочной патологии. Осложнения бактериальной природы в виде крупозной пневмонии.

Лабораторная диагностика

1. метод микроскопический (риноцитоскопии)- в мазках - отпечатках слизистой носовой полости выявление феномена гемадсорбции. Цитопатологический эффект (ЦПД) выражен слабо.

2. метод вирусологический - заражение 10-11-суточных куриных эмбрионов в амниотическую полость и культур клеток. Идентификация - реакция торможения гемагглютинации (РТГА), реакция связывания комплемента (РСК).

3. метод серологический - определение антител в парных сыворотках в реакциях РТГА, РСК,РН. ИФА.

4. метод аллергический не применяют.

5. метод биологический - заражают белых мышей.

Лечение и профилактика

Экстренная неспецифическая профилактика - интерферон. Специфическая - противогриппозная сыворотка, донорский иммуноглобулин. Лечение - интерферон, арбидол, ремантадин.

Профилактика

Живая аттенуированная вакцина.

хантаан-вирус (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом)

ОРВИ

вирусы кори, краснухи, паротита

вирусы герпеса

Герпесвирусы представлены группой сравнительно крупных вирусов, патогенных для человека и животных. Нуклеокапсид ДНК герпесвирусов организован по типу ку­бической симметрии.

Вирусы этой группы имеют следующие особенности:

1) широко распространены среди разных групп населения,

2) существуют в виде бессимптомных форм заболевания,

3) определяют пожизненную персистенцию ви­руса в организме человек,

4) не оставляют приобретенного иммунитета даже при наличии антител к нему,

5) имеют онкогенный потенциал, способны вызывать злока­чественные новообразования у человека.

Классификация герпесвирусов

Семейство Herpesviridae	Клинические проявления
Вирус простого герпеса (ВПГ 1)	Герпетический кератит, герпетический энцефалит, Herpes labialis
Вирус простого герпеса (ВПГ 2) герпетический	Генитальный герпес, герпес новорожденных, менингоэнцефалит, Herpes labialis.
Вирус varicella - zoster (тип 3) (varicella)	Вызывает два типа поражения: ветряную оспу и опоясывающий лишай (zoster)
Цитомегаловирус (ЦМВ тип 5)	Проявления инфекции связаны с нарушением иммунного статуса. Клиника разнообразная и зависит от пораженного органа (головной мозг, почки, печень, легкие и др.)
Вирус Эпстайна -Барр ( ЭБВ 4 типа)	Инфекционный мононуклеоз
Вирус герпеса человека (ВГЧ 6 типа)	В-клеточная лимфома, синдром хрони­ческой усталости, ложная краснуха
Вирус герпеса человека (ВГЧ 7 типа)	Латентные инфекции
Вирус герпеса человека (ВГЧ 8 типа)	Предположительно вызывает синдром Капоши

Эпидемиология

Резервуар возбудителя - больной человек. Вирус передается воздушно-капель­ным и контактным путем.

Патогенез.

Герпетические инфекции развиваются после проникновения вируса в эпителий слизистых оболочек. Неповрежденная кожа - барьер вируса. Активно размножается в месте входных ворот, вирус далее мигрирует в клетки-мишени (сенсорные ганглии тройничного и поясничного узла, моноциты, фибробласты, гранулоциты, клетки глад­ких мышц, макрофаги), где латентно сохраняется. Поражение разных клеток-мишеней связано с типом вируса и проявляется разной клинической картиной. Инкубаци­онный период зависит от типа вируса, в среднем составляет около 1 -2 недель.

Пусковым механизмом инфекции являются переохлаждение организма, избыточ­ная инсоляция, стресс и другие факторы.

Клиника

Вирус простого герпеса (ВПГ 1,2 типа) клинически проявляется поражени­ем кожи и слизистых оболочек в виде пузырьков на фоне эритемы (Herpes labialis). Генерализованная форма - явления энцефалита, гепатита, общеинфекционный синдром, пневмония.

Вирус varicella-zoster (3 тип). Клинически проявляется в виде детской инфекции ветряной оспы. У беременных вирус может вызвать гибель плода или нарушения его развития. У взрослых проявляется в виде опоясывающего герпеса, вследствие акти­вации вируса, находящегося в латентной фазе в спинальных сенсорных ганглиях с момента первичного инфицирования. Клинически инфекция проявляется в виде кож­ных высыпаний в зоне иннервации соответствующего нерва.

Цитомегаловирусная инфекция ЦМВ (5 тип). Эта инфекция у взрослых чаще про­текает бессимптомно, иногда в форме атипичной пневмонии. При остром течении характерны поражения внутренних органов и неопластические процессы с лимфоцитозом, нарушается клеточное звено иммунитета.

Вирус Эпстайн-Барр (4 тип) вызывает инфекционный мононуклеоз, проявляю­щейся генерализованной лиафоаденопатией. Заболевание сопровождается болью в горле, увеличением лимфатических узлов разной локализации, гемолитическими расстройствами. Опасность развития инфекции связана с развитием злокачествен­ной трансформации В-лимфоцитов вследствие инфицирования их вирусом.

Вирус герпеса человека ( 6 и 7 тип) поражает Т и В-лимфоциты. Клиническая кар­тина связана с лимфопролиферацией этих клеток и развитием лимфом.

Лабораторная диагностика

Исследуемый материал зависит от клинических проявлений (слюна, моча, кровь, глоточный мазок, ликвор, секционный материал, биоптат мозга)

1 метод вирусоскопический. Обнаружение антигена в клинических образцах.

ЦМВИ - выявление «гигантских клеток», пораженных вирусом. Окраска азур-эозином. Клетки имеют увеличенные ядра, имеющие вид «птичьих» совиных глаз. Цитоло­гический метод не является специфическим.

ВПГ 1,2- Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) со специфическими антителами. IgM, IgG.

Цитологический метод выявляет многоядерные гигантские клетки с тельцами включений в содержимом везикул.

2 метод вирусологический. Культивирование вируса на культурах клеток (культура фибробластов эмбриона человека)

Идентификация: цепная полимеразная реакция (ПЦР), реакция иммунофлюорес­ценции (РИФ) с диагностическими антителами.

3 метод серологический. Выявление антител в парных сыворотках (lg М, lg G-Иммуноферментная реакция (ИФА), реакция нейтрализации (РН), реакция связы­вания комплемента (РСК).

4 метод аллергический не применяется.

5 метод биологический. Редко, только при наличии специализированного вива­рия. Заражают белых мышей для развития специфического герпетического энцефа­лита или кроликов в роговицу глаза - развивается герпетический кератит.

Лечение и профилактика.

Лечебная вакцина при герпетической инфекции содержит инактивированные формалином вирусы герпеса 1 и 2 типа.

Ее применяют путем многократной иммунизации для снижения частоты рециди­вов герпетической инфекции.

Вакцины для специфической профилактики герпетической инфекции не разра­ботано.

Противовирусные препараты часто используют в виде мазей и кремов наружно (ацикловир, ганцикловир и др.)

Хороший терапевтический эффект дает гаммаглобулин из сыворотки больных, переболевших опоясывающим лишаем, и гамма-глобулин для профилактики ветря­ной оспы у пациентов с иммунодефицитными состояниями.

риккетсии (сыпной тиф, болезнь Брилля)

Риккетсиозы группа трансмиссивных острых инфекционных болезней, вызы­ваемых риккетсиями; характеризуются лихорадкой, интоксикацией, поражением эн­дотелия мелких сосудов, сыпью и выраженными изменениями центральной нервной системы. Риккетсии - прокариоты, относятся к эубактериям ( имеют тонкую клеточ­ную стенку), классу Proteobacteria. Наиболее важное медицинское значение име­ют представители следующих родов: Rickettsia, Onentia, Ehrlichia, Coxiella, Bartonella (Rochalimaea).

Риккетсии - грамотрицательные, мелкие, полиморфные микроорганизмы (кокковидные, палочковидные, нитевидные формы); являются облигатными внутрикле­точными паразитами (паразитируют в цитоплазме и ядре клеток хозяина), ферментозависимы, на питательных средах не культивируются; обладают эндотоксином и гемолизинами

Классификация риккетсий

Группа сыпного тифа - эпидемический (вшивый) сыпной тиф (Rickettsia prowazekii), болезнь Брилла эндемический крысиный сыпной тиф (Rickettsia typhi)

Группа клещевых риккетсиозов - клещевые пятнистые лихорадки, эрлихиозы;

Группа лихорадок цуцугамуши (Orientia tsutsugamushi);

Группа пневмотропных риккетсиозов - Q-лихорадка (Coxiella burnetii);

Группа других риккетсиозов - траншейная (волынская) лихорадка (Bartonella quintana), болезнь кошачьих царапин (Bartonella henselae) и другие.

Эпидемиология.

Риккетсиозы подразделяются на антропонозы (эпидемический сыпной тиф, болезнь Брилла, траншейная лихорадка) и зоонозы (эндемический крысиный сыпной тиф, Q-лихорадка, лихорадка цуцугамуши, болезнь кошачьих царапин).

Пути передачи: грансмиссивный (при разных риккетсиозах через укусы вшей, крысиных блох, клещей), при Q-лихорадке еще и воздушно-пылевой, контактный, алиментарный.

Патогенез.

Риккетсии внедряются в клетки крови, эндотелия кровеносных сосудов кожи, моз­га и других органов. Под влиянием возбудителя (эндотоксина) происходит закупорка кровеносных сосудов из-за образования тромбов, вследствие воспаления, деструк­ция мелких сосудов, кровоизлияния, сыпь.

Клиника.

Жалобы на сильные головные боли, миалгии, лихорадку; при осмотре - наличие ро зеолезно-пегехиальной сыпи, одутловатость и (иперемин лица, «кроличьи» глаза положительные симптомы щипка и жгутд. Для Q-лихорадки характерно поражение легких

Лабораторная диагностика

Исследуемый материал кровь, ликвор, моча, мокрота (в зависимости от пора­жений).

1. Микроскопический метод. Возможна окраска риккетсий по методу Здродовского (аналог окраски по Цилю-Нильсену) - окрашиваются в красный цвет (обуслов­лено повышенным содержанием липидов в клеточной стенке), но не используется в диагностике риккетсиозов из-за трудности микроскопии исследуемого материала.

2. Микробиологический метод не используют. Выделение чистой культуры прово­дят на живых обьектах: организм платяной вши, на культуре клеток, в курином эмб­рионе, но не имеет диагностической ценности.

3. Серологический метод Является основным методом диагностики риккетсиозов - выявляет антитела у больных в реакциях связывания комплемента (РСК), непрямой гемагглютинации (РИГА), реакции агглютинации риккетсий (реакция Вейгля), реакция Вейля-Феликса (неспецифическая, с антигеном Proteus vulgaris). Ig М - выявляют в раз­гар заболевания,lg G - при реконвалесценции или с первых дней болезни Брилла)

4. Биологический метод. Заражение морских свинок для дифференциации анропонозов и зоонозов.

5. Аллергический метод. Кожно-аллергическая проба со специфическим аллер­геном в диагностике Q-лихорадки.

6. Молекулярно-генетический метод (ПЦР).

Лечение и профилактика.

Этиотропная терапия - антибиотики тетрациклинового ряда.

Специфическая профилактика сыпных тифов и Q-лихорадки проводится по эпи­демиологическим показаниям живыми, убитыми или химическими вакцинами Не­специфическая профилактика заключается в проведении мероприятий по уничтоже­нию вшей (борьба с педикулезом), блох, клещей, грызунов.

плазмодии (малярия)

пневмококки (пневмония)

Пневмония - острое или хроническое гнойно - воспалительное заболевание лег­ких, одним из возбудителей которой является Streptococcus pneumoniae, относящий­ся к семейству Streptococcaceae.

Эпидемиология

Источник инфекции - больной человек, бактерионоситель. Инфекция - антропонозная. Путь передачи инфекции - контактный, воздушно-капельный. Входные воро­та - слизистая дыхательных путей. Во внешней среде неустойчив.

Патогенез

Через верхние дыхательные пути Streptococcus pneumoniae проникает в нижние отделы дыхательных путей, где способствует формированию воспалительных ин­фильтратов, сопровождающихся нарушением гомеостаза легочной ткани Основной фактор вирулентности - капсула, обладающая антифагоцитарным свойством. Из легких возбудитель может проникать в плевральную полость и перикард, либо гематогенно диссеминировать и вызывать эндокардиты, менингиты, сепсис, поражать

суставы. Большую часть пневмококковых антител составляют антитела к антигенам капсулы. Существует более 23 серотипов возбудителя.

Клиника

Основные клинические проявления пневмонии - внезапное начало, высокая тем­пература, кашель, боли в груди.

Пневмококк также может поражать роговицу глаза (ползучая язва роговицы) и вы­зывать нагноительные процессы лор-органов, серозных оболочек и т.д. Постинфек­ционный иммунитет нестойкий, типоспецифический, формируются антитела к типо­вому капсульному полисахариду.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал - мокрота, гной, спинномозговая жидкость, кровь.

1. Микроскопический метод - ведущий. Из исследуемого материала готовят два мазка, один из которых окрашивают по Граму, а другой по Бурри - Гинсу для обнару­жения капсулы. В мазках по Граму - грамположительные диплококки ланцетовидной формы, по Бурри-Гинсу - диплококки с выраженной капсулой.

Для определения серотипа пневмококка используют реакцию микроагглютина­ции на стекле с типовыми пневмококковыми сыворотками и феномен набухания кап­сулы. В присутствии гомологичной сыворотки наблюдается склеивание пневмококка и резкое набухание капсулы пневмококка. Реакция микроагглютинации ставится с исследуемым материалом (мокрота, гной, осадок спинномозговой жидкости).

2. Бактериологический метод. Выделяют чистую культуру пневмококка путем по­сева исследуемого материала (мокрота , гной, осадок спинномозговой жидкости) на кровяной агар, где возбудитель дает мелкие, округлой формы колонии, окруженные зеленой зоной. Кровь засевают на 1 % сахарный бульон - для пневмококка характерен придонно-пристеночный рост. Для дифференцировки пневмококка от зеленящего стрептококка используется проба с инулином (пневмококк ферментирует инулин до кислоты), проба с оптохином (оптохин угнетает рост пневмококка), а также чувстви­тельность к желчи (пневмококк лизируется желчью).

3. Серологический метод: иммуноферментная реакция (ИФА), непрямой иммуно-флюоресцентный метод (ИЛ), реакция латекс-агглютинации на стекле.

4. Аллергический метод не применяется.

5. Биологический метод не применяется.

Лечение и специфическая профилактика.

Для специфической профилактики - поливалентная вакцина, приготовленная из высокоочищенных капсульных антигенов. Этиотропная терапия проводится антибио­тиками после определения чувствительности к ним пневмококка (цефалоспорины 2- го и 3-го поколения, фторхинолоны, полусинтетические в-лактамные антибиотики).

пиогенный стрептококк (тонзиллит, вторичные инфекции)

ВИЧ

Вирус иммунодефицита (ВИЧ) вызывает у человека инфекцию, сопровождающу­юся поражением лимфоидных клеток, в частности Т-хелперов. Характеризуется мед­ленным течением, прогрессирующим дефектом иммунной системы, полиморфизмом клинических проявлений и высокой летальностью. В результате поражения иммунной системы происходит гибель больного от вторичных поражений, описанных как синд­ром приобретенного иммудефицита (СПИД), который и является терминальной ста­дией ВИЧ-инфекции.

Эпидемиология

Источник инфекции - человек в любой стадии заболевания. Вирус обнаружива­ется в крови, семенной жидкости, влагалищном секрете, грудном молоке. Пути пе­редачи - половой, а также любое инфицирование кровью, возможна передача вируса от матери к плоду. Передача вируса другими путями (воздушно-капельным, транс­миссивным, алиментарным) - не установлена. Инкубационный период от нескольких недель до нескольких месяцев.

Классификация

По классификации относится к РНК-содержащим вирусам, семейство Retroviridae, род Lentivirus.

Синдром приобретенного иммунодефицита может быть вызван и вирусами дру­гих семейств (Герпесвирусами, Онковирусами), поэтому во избежание путаницы меж­дународная комиссия присвоила ему название HIV (Human Immunodeficiency Virus) и признала, что данный вирус является возбудителем СПИДа.

Патогенез

Главным моментом патогенеза является прямое повреждающее действие виру­сом клеток иммунной системы. Основными инфицируемыми клетками являются Т- хелперы (СД4), моноциты, макрофаги, а также клетки микроглии.Поэтому основным резервуаром вируса ВИЧ в организме зараженного человека является лимфоидная ткань, где вирус репродуцируется-постоянно, даже на ранних стадиях бессимптомно­го начала заболевания.

Особенностью репликативного цикла ретровирусов является то, что он включает предварительный перенос наследственной РНК на синтезирующую молекулу ДНК. То есть с однонитевой вирусной РНК информация переписывается на ДНК, а не на­оборот. Этот процесс происходит с участием вирусного фермента РНК-зависимой ДНК-полимеразы, в результате образуется ДНК-провирус, интегрирующийся в геном пораженной клетки. Обратная транкриптаза (фермент) изначально входит в состав каждого ретровируса. Клетки млекопитающих подобного фермента не содержат.

Строение вируса

Вирус ВИЧ имеет сферическую форму. Геном - однонитевая несегментированная РНК плюс фермент обратная транкриптаза. Белки сердцевины р 7, р 9. Сердцевина окружена капсидом, белок р 24. Суперкапсид образован двумя липидными слоями с пронизывающими его гликопротеиновыми шипамы на поверхности. Это белок Gp 120 и внутри этого слоя белок Gp 41.

Клиника

Условно клинику можно разделить на несколько периодов. Период начала инфек­ционного процесса. Связывание белков вируса Gp 120 с молекулами СД 4 на клетках. Первое воздействие вируса на организм связано с иммуносупрессией. Лабораторно отмечается вирусемия, при отсутствии антител. Клиническая картина не имеет харак­терных проявлений. Лабораторно - снижение СД 4. Продолжительность - несколько месяцев.

Инкубационный период - несколько недель до нескольких месяцев.

Стадия первичных проявлений продолжается от нескольких дней до 1-2 месяцев. Для этой стадии характерны симптомы банальной простуды, возможна лимфаденопатия. Стадия вторичных проявлений - от нескольких месяцев до 8-10 лет.Характеризуются генерализованной лимфаденопатией, повышением температуры, сомптома- ми простудных заболеваний и ангины.В сыворотке определяют антитела и снижение СД4 клеток.

Поздняя ВИЧ-стадия - развитие оппортунистических инфекций: пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз.кандидоз , поражение нервной системы ( ВИЧ энцефалоп атия,полиневропатии др).Затем развивается СПИД - как терминальная стадия ВИЧ -инфекции.

Лабораторная диагностика

Исследуемый материал: кровь.

1. Вирусоскопический не используется.

2. Вирусологический- вирус не культивируется на питательных средах. Для обна­ружения антигена вируса в крови в инкубационном и раннем клиническом периоде, а также в поздней стадии ВИЧ - используют цепную полимеразную реакцию (ПЦР).

3. Серологический-определение противовирусных антител ко всем антигенам вируса gp 41, gp120, р 24 в вестерн-блот (иммуноблот) тесте.

4. Иммуноферментный метод (ИФА) - определение антител к вирусу, но не ранее 2-5 месяцев от начала за­болевания.

Лечение и профилактика

Для подавления репродукции вируса - препараты, ингибирующие обратную транскриптазу: азидотимидин, тимазид, ретровир.

Специфической профилактики (вакцины) не разработано.

вирусы гепатитов

Вирусные гепатиты - группа полиэтиологичных антропонозных вирусных пораже­ний печени с различными механизмами и путями передачи возбудителей. Клинико-морфологическая картина заболеваний характеризуется развитием воспалительного процесса в печеночной ткани, которая сопровождается желтухой, общетоксическими проявлениями, гепато- и спленомегалией. Причиной вирусного поражения печени могут быть разные вирусы (герпесвирусы, вирус коревой краснухи), но к возбудите­лям вирусных гепатитов относят только те вирусы, которые вызывают специфическое повреждение клеток печени, хотя они относятся к разным семействам и группам.

Классификация возбудителей вирусных гепатитов.

В настоящее время выделяют 8 типов возбудителей вирусного гепатита, обозна­чаемых от А до G и вирус TTV (transfussion transmitted virus). Наличие вирусного ге- патита F признают не все, а полная характеристика TTV-вируса, (предположительно парвовируса) открытого в 1997 году, отсутствует.

Вред, наносимый здоровью человека вирусными гепатитами, огромен. Ежегодно заболевают около 1 млн человек.

Эпидемиология. Выделяют 2 типа гепатитов.

Вирусные гепатиты с парентеральным (кровяно-контактным) механизмом пе­редачи (В,С,D.G.TTV).

Вирусные гепатиты с энтеральным (фекально-оральным) механизмом (А,Е).

Гепатит А.

Эпидемиология.

Источник инфекции - больной человек,начиная со второй половины инкубаци­онного периода и в начале клинических проявлений. Инкубационный период до 1,5 месяца. Факторами распространения инфекции служат инфицированные фекалиями больных пищевые продукты и вода.

Патогенез

Первичная репликация вируса HAV происходит в эпителии слизистой тонкого кишечника и регионарных лимфатических узлах. Затем вирус попадает в кровь, и развивается кратковременная вирусемия. Далее через систему воротной вены он оседает в гепатоцитах, где и размножается. Это соответствует концу инкубационного периода. В начале преджелтушного периода возбудитель размножается в цитоплаз­ме гепатоцитов, приводя к нарушению метаболических процессов и гибели клеток.

Клиника

Начало заболевания острое. Клинически резко выражены симптомы интоксика­ции - это соответствует преджелтушному периоду. Желтушная стадия. Развивается клеточный иммунный ответ, приводящий к гибели гепатоцитов с участием NK-клеток. Гуморальный - связан с синтезом Jg М - показателем остроты воспалительного про­цесса, затем синтезируются и IgG. Длительность заболевания 2-3 недели. Иммунитет пожизненный. Вирусоносительства и хронического гепатита не наблюдается.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал: сыворотка крови и фекалии больного.

1) Вирусоскопический метод. Не применяется.

2) Вирусологический метод. Выявление АГ вируса в фекалиях имеет ограниченное значение, так как его можно обнаружить только в инкубационном и начале желтушного периодов. Для этого используют молекулярно-генетический метод ПЦР. Заражение культуры клеток лейкоцитов, для выделения вируса, используют в основном для эпи­демиологического обследования контактных лиц. Вирус дает слабцй эффект цитопатологического действия. (ЦПД+)

3) Серологический метод. Выявление антител (IgM и IgG) в иммуноферментной реакции (ИФА)

4) Аллергический и 5) Биологический методы не используются.

Лечение и профилактика.

Специфическая этиотропная терапия не разработана.Лечение симптоматичес­кое.

Экстренная профилактика - сывороточный донорский человеческий иммуногло­булин. Плановая -убитая и рекомбинантная вакцины.

Гепатит В

Эпидемиология

Вирусный гепатит В - инфекционное заболевание, характеризующееся особой передачей инфекции, связанной с контактом с кровью и тяжелым воспалительным поражением печени. Формы болезни - от носительства вируса до острой печеночной недостаточности, цирроза и рака печени. Исход заболевания определяется особен­ностями иммунного статуса и возрастом заболевшего.

Вирус передается через кровь, от матери к ребенку во время беременности и контактным ( половым) путем. Вирус высокоустойчив во внешней среде. При комнат­ной температуре сохраняется 3 месяца, в холодильнике -6 месяцев, в замороженном виде -15-20 лет. Вирус теряет инфекционность при автокпавировании при темпера­туре 120 через 45 минут.

Патогенез

Инкубационный период - от 40 до 180 дней. Вирус проникает в кровь, затем до­стигает гепатоцитов, в которых размножается. Размножение происходит только че­рез 2 недели после инфицирования. Место первичной локализации вируса неизвест­но. Клетки печени при этом не погибают. Во второй половине инкубационного периода вирус выделяется из различного исследуемого материала ( кровь, слюна, моча,фека лии,грудное молоко) В патогенезе имеется связь между началом клинических про­явлений и появлением специфических антител. Учитывая отсутствие цитопатогенного действия вируса на клетки печени, патологический процесс начинается после рас­познавания его на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными клетками, то есть он обусловлен иммунными механизмами.

Лабораторная диагностика

Основной принцип лабораторной диагностики сводится к обнаружению антиген­ных маркеров вируса или антител к ним.

Исследуемый материал: кровь.

Антигенные маркеры вируса

Основной антиген - частица Дейна, проявляющая выраженную инфекционность. Этот антиген включает HBsAg - самый поверхностный белок вируса, он связан с кле­точной мембраной, постоянно циркулирует в сыворотке инфицированных лиц, появ­ляется в крови через месяц после заражения, лишен инфекционных свойств, облада­ет выраженными иммуногенными свойствами (входит в состав вакцин). Антитела к HBsАg выявляют только через несколько недель от начала заболевания, титр которых в первые дни растет, а затем снижается. У людей без клинических проявлений нали­чие антител в сыворотке крови против него связано с невосприимчивостью к инфек­ции (постинфекционный или поствакцинальный иммунитет).

Сердцевинный НВсог Аg - представлен единственным антигенным типом, в сво­бодном виде в крови его не определяют, а только в составе частицы Дейна. Антитела к нему -важный ранний диагностический маркер инфицирования,особенно при отри­цательном результате на наличие HBs Аg. Антитела к этому антигену также выявляют­ся при хроническом гепатите.

НВеАg- не входит в состав частиц Дейна, но связан с ними. Появляется в сыво­ротке сразу после появления HBsAg. Появление этого антигена в сыворотке крови расценивается как показатель активной инфекции или активации процесса при хро­ническом гепатите. Антитела к НВеАg в комплексе с lg G к НВсАд и HBsAg могут также свидетельствовать и о завершении инфекционного процесса.

НВхАg - наименее изученный. Предположительно опосредует злокачественную трансформацию клеток печени.

ДНК вируса появляется одновременно с другими АГ-вируса.

1. метод вирусоскопический не используется. Для определения HBcorAg исполь­зуют гистохимический метод, позволяющий при биопсии печени выявить его в ядрах пораженных гепатоцитов.

2. метод вирусологический - определение вируса в исследуемом материале.

HB×Ag определяют иммуноферментным (ИФА), методом флюоресцирующих ан­тител (ИЛ), реакцией связывания комплемента (РСК), реакцией преципитации в геле. Этот антиген является основным серологическим маркером гепатита. При динами­ческом наблюдении позволяет прогнозировать течение болезни.

ДНК вируса определяют, используя цепную полимеразную реакцию (ПЦР).

3. метод серологический. Определение антител ко всем антигенам вируса. Серо­логические реакции- ИФА, РСК, РИГА

Основные маркеры течения вирусного гепатита в зависимости от клини­ческих проявлений

Период течения болезни	Антигены вируса			Антитела к вирусу
	HBsAg	HBeAg	ДНК	AT к HBs	AT к HBcor	AT к НВе
Инкубационный	-	-	-	-	-	-
Преджел. период	+	+	+	-	+/-	-
Желтуха	+	+	+	-	+	+
Реконвалесцент	+/-	+/-	+/-	+lgG	-HgG	+
Хронический гепатит	+	+/-	+/-	+ /-	+ /-	+ /-

Лечение и профилактика

Средств специфической этиотропной терапии не разработано.

Среди средств патогенетической терапии используют: ингибиторы ДНК полимеразы (ламивудин), альфа-интерфероны (реаферон, роферон), индукторы альфа ин­терферона ( циклоферон, амиксин и др.)

Симптоматическое лечение.

Плановая профилактика - вакцинация для создания активного иммунитета. Ис­пользуют рекомбинантные вакцины ( Engerix В, Recombivax В), полученные методом генной инженерии на культурах пекарских дрожжей и инактивированные, содержа­щие инактивированный вирус гепатита В.

Для пассивной иммунизации - специфический иммуноглобулин.

Гепатит С

Эпидемиология.

Источник инфекции - больной человек с острым или хроническим течением бо­лезни, носитель или реконвалесцент.

Путь передачи - через кровь, реже половым путем. Инкубационный период - в среднем 50 дней.

Патогенез

Репродукция вируса в цитоплазме гепатоцита. Вирионы почкуются через мембра­ну эндоплазматического ретикулума или при лизисе клетки. Особенностью вируса ге­патита С является высокая гетерогенность его генома, что обуславливает изменение состава антигенов вируса и «ускользание» вируса из-под иммунологического контро­ля организма. Иммунитет не формируется. Возможно повторное инфицирование.

Клиника

Клинически при острой форме наблюдаются гепатоспленомегалия, диспепсия, желтуха, артралгия, поражение сердца и др.

При хронической форме возможны цирроз и рак печени. Длительность заболева­ния - годы.

Лабораторная диагностика

Серологический метод - иммуноферментная реакция (ИФА) выявляет антитела к вирусу.

Молекулярно-генетический метод (ПЦР) - выявление РНК вируса в сыворотке крови больного.

Лечение и профилактика

Этиотропного лечения не разработано

Патогенетическое лечение: альфа-ИНФ в больших дозах. Специфической профи­лактики не разработано.

Гепатит Д

Эпидемиология

Резервуар - инфицированные люди. Передача - парентеральным путем, возмож­но инфицирование плода от матери.

Патогенез

Возбудитель является дегенеративным вирусом и для развития заболевания нуж­дается в присутствии антигена вируса гапатита В,так как его репликация происходит с использованием HBsAg антигена в качестве своей поверхностной оболочки. Внут­ренняя оболочка состоит из собственных белков.Обладает прямым цитопатогенным действием на гепатоциты.

Клиника

Клинически инфицирование проявляется острым или хроническим гепатитом (интоксикация, желтуха, гепаспленомегалия)

Лабораторная диагностика

Серологический метод - (ИФА и РИА) с 10 -15 дня после развития клинических проявлений. Выявляют антитела к вирусу гепатита Д.

Молекулярно-генетический метод - ПЦР. Выявляют в сыворотке крови вирусную РНК.

Лечение и профилактика.

Симптоматическое. Способы профилактики связаны с профилактикой гепатита В.

Гепатит G

Вирус гепатита выделен из крови больных, но малоизучен.

Гепатит F

Вирус до конца не идентифицирован и не изучен.

вирус клещевого энцефалита

Энцефалит клещевой - острая вирусная инфекция с преимущественным пора­жением центральной нервной системы. Название болезни известно как таежный эн­цефалит, весенне-летний менингоэнцефалит и др. Источник инфекции - различные животные и птицы. Переносят вирус клещи рода Ixodes persulcatus, они обеспечивают циркуляцию и сохранение вируса и передачу его трансовариально.

Классификация

Относится к группе арбовирусов семейству Flaviviridae, роду Flavivirus

Мелкий содержит однонитевую, линейную,+ РНК. Капсид с кубическим типом симметрии. Имеет суперкапсид.

Эпидемиология

Возникновение заболевания связано с географическим положением очага ин­фекции, сезонностью заболевания. Трансмиссивная природно-очаговая инфекция передается членистоногими (иксодовыми клещами) от грызунов, птиц, диких и до­машних животных.

Патогенез

Инкубационный период - от суток до 1 месяца. Заражение происходит после укуса инфицированных клещей или употребления в пищу сырого молока домашних животных. Первично вирус размножается в месте входных ворот, затем проникает в кровь. Вторая волна размножения вируса - в эндотелии кровеносных капилляров. Вирусемия характеризует начало болезни. Проникновение вируса в головной и спин­ной мозг вызывает поражение двигательных нейронов.

Клиника

Заболевание начинается остро, с лихорадки и головной боли, симптомов общей интоксикации. Затем присоединяются менинггеальные симптомы, которые сопро­вождаются впоследствии развитием параличей мышц шеи и верхних конечностей, приводящих к инвалидности больного. По течению болезни выделяют клинические формы: лихорадочную, менингиальную и паралитическую.

Лабораторная диагностика

Исследуемый материал - кровь, моча. Секционный материал.

1. метод вирусоскопический - не применяют.

2. метод вирусологический. Выделяют вирус заражением культур клеток (фибробластов куриных эмбрионов) и куриных эмбрионов. Идентификацию проводят реак­цией нейтрализации (РН), реакцией торможения гемагглютинации (РТГА) и реакции связывания комплемента (РСК).

3. метод серологический. Антитела определяют через 7-10 дней после зараже­ния, в парных сыворотках.

4. метод аллергический не применяют.

5. метод - биологический. Внутримозговое заражение 1-3-дневных мышат-сосунков, у которых развивается энцефалит с летальным исходом.

Лечение

Средств этиотропной терапии не разработано.

Пассивная профилактика - используют специфический иммуноглобулин сразу после укуса клеща, приготовленный из плазмы доноров, проживающих в природных очагах.

Активная профилактика - убитая культуральная вакцина.

коринебактерии (дифтерия)

Дифтерия - острое, антропонозное, токсигенное, инфекционное заболевание, вызываемое коринебактериями дифтерии, характеризующееся фибринозным вос­палением преимущественно слизистых дыхательных путей и токсическим поражени­ем сердечно-сосудистой системы, нервной системы, почек, надпочечников.

Возбудитель - Corynebacterium diphtheriae - грамположительные, палочковидные бактерии с булавовидными утолщениями на концах, содержащие зерна волютина; располагаются в мазке в виде частокола или в форме буквы V. Основной патогенный фактор - экзотоксин. Внутри вида выделяют три культурально-биохимических типа (биовара): gravis, mitis, intermedius.

Эпидемиология

Источники инфекции: больные люди, носители (лица, обладающие антителами к дифтерийному токсину благодаря искусственной иммунизации).

Пути передачи: аэрогенный (воздушно-капельный), реже - контактный.

Патогенез.

Входные ворота инфекции: слизистые оболочки или травмированная кожа

В месте внедрения возбудителя в результате действия экзотоксина образуются некротические участки, покрытые фибринозными, трудно снимающимися пленками, отек тканей. Распространяясь с током крови, дифтерийный экзотоксин поражает ве­гетативную нервную систему, миокард, почки, надпочечники.

Клиника.

Инкубационный период 2-10 дней. Клинические проявления зависят от лока­лизации процесса, его тяжести, степени интоксикации. Часто начинается как ангина (необходимо дифференцировать с банальным тонзиллитом) и проявляется подъемом температуры тела, гиперемией слизистой оболочки зева, образованием типичных серовато-белых фибринозных пленок, приводящих к асфиксии больного. Осложне­ниями также являются развитие миокардита(в тяжелых случаях - острой сердечной недостаточности), нефротического синдрома,периферических параличей.

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал дифтеритические пленки с места поражения, слизь из носоглотки.

1.Микроскопический метоп.

Иммерсионная микроскопия с использованием окрасок по Нейссеру. Леффлеру, люминесцентная микроскопия (с корифосфином) с целью выявления зерен волютина и определения рода коринебактерий.

2 Микробиологический метод.

Выделение чистой культуры коринебактерий производят на кровяном теллурито вом агаре (среда Клауберга), солевой хинозольной среде Бучина (содержит хинозол, глюкозу и индикатор) и сывороточных средах. Видовая идентификация возбудителя проводится по определению токсигенности (реакция преципитации на агаре) и био химической активности.