88. Химические вакцины и анатоксины, способы получения и применения.

Химические вакцины — вакцины, состоящие из протективных антигенов патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Имеются следующие их разновидности:

• холерная (состоит из анатоксина-холерогена и липополисахарида, извлечённого из клеточной стенки холерного вибриона),

• рибосомальная бактериальная — рибомунил (включает рибосомальные фракции различных видов микроорганизмов; активизирует макрофаги, нейтрофилы и процесс синтеза ими интерлейкинов 1, 6, 8, а-интерферона, а также функции натуральных киллерных клеток, стимулирует гуморальный иммунный ответ и местный иммунитет дыхательного тракта; используется для профилактики острых респираторных инфекций),

• лизатная (получают с помощью оригинальных методов лизиса бактерий; например, бронхомунал — лиофилизированный лизат стрептококков, клебсиелл, гемофилов и др. представителей микрофлоры дыхательного тракта — стимулирует специфический клеточный и гуморальный иммунный ответ, функции фагоцитов, определяет количество Т- и В-лимфоцитов в крови, повышает местный иммунитет дыхательного и желудочно-кишечного тракта, а ИРС-19 представляет собой аэрозоль для интраназального применения, содержащий лизат микроорганизмов, наиболее часто являющихся возбудителями инфекций дыхательных путей; повышает фагоцитарную активность макрофагов, увеличивает содержание эндогенного интерферона и лизоцима, стимулирует процесс продуцирования секреторного иммуноглобулина А, обладает десенсибилизирующей активностью; применяется при острых и хронических инфекциях дыхательного тракта),

• глюкозаминилмурамилдипептид (лекарственная форма ликопид, фрагмент клеточной стенки практически всех известных бактерий — активирует неспецифический иммунитет, в частности, повышает интенсивность поглощения и киллинга микробов при фагоцитозе, цитотоксичность по отношению к вирусинфицированным и опухолевым клеткам, экспрессию HLA-DR-антигенов, синтеза ИЛ1, ФНО-альфа, КСФ, подавляет воспалительные процессы; применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей, вызванных как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями, при хронических инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, туберкулезе, офтальмогерпесе, псориазе, папилломатозе и др.),

• гликопротеидные вакцины, полученные из капсул и клеточных стенок Streptococcus pneumonie и Klebsiella pneumonie; индуцируют не только специфический, но и естественный иммунитет (в частности, препарат “биостим” стимулирует синтез ИЛ1, активирует миелопоэз; рекомендуется больным хроническим бронхитом, а также онкобольным при химиотерапии).

Анатоксины (токсоиды)

Примером молекулярных вакцин являются анатоксины: дифтерийный, столбнячный, бо- тулинический (типов А, В, Е), гангренозный (перфрингенс, нови и др.), стафилококковый, холерный.

Принцип получения анатоксинов состоит в том, что образующийся при культивировании соответствующих бактерий токсин в молеку­лярном виде превращают в нетоксичную, но сохраняющую специфическую антигенность форму — анатоксин путем воздействия 0,4% формальдегида и тепла (37 °С) в течение 3—4 недель. Полученный анатоксин подвергают очистке и концентрированию физическими и химическими методами для удаления балласт­ных веществ, состоящих из продуктов бактерий и питательной среды, на которой они выращи­вались. К очищенному и концентрированному анатоксину для повышения его иммуногенности добавляют адъюванты, обычно сорбен­ты— гели А1(ОН)₃ и А1(Р0₄). Полученные та­ким образом препараты назвали очищенными сорбированными анатоксинами.

Дозируют анатоксины в антигенных еди­ницах: единицах связывания (ЕС) анатоксина специфическим антитоксином или в едини­цах флокуляции (Lf). Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных профилактичес­ких препаратов. Благодаря иммунизации диф­терийным и столбнячными анатоксинами рез­ко снижена заболеваемость и ликвидированы эпидемии дифтерии и столбняка. Очищенные сорбированные анатоксины применяют под­кожно или внутримышечно по схеме, предус­мотренной календарем прививок.

Синтетические вакцины

Молекулы антигенов или их эпитопы сами по себе обладают низкой иммуногенностью по-видимому в связи с деструкцией их в орга­низме ферментами, а также недостаточно ак­тивным процессом их адгезии иммунокомпетентными клетками, из-за относительно низкой молекулярной массы антигенов. В связи с этим ведутся поиски повышения иммуногенности молекулярных антигенов путем искусственного укрупнения их молекул за счет химической или физико-химической связи («сшивки») антигена или его детерминанты с полимерными крупномолекулярными безвредными для организма носителями (типа поливинилпирролидона и других полимеров), который бы играл роль «шлеппера» и роль адъюванта.

Таким образом, искусственно создается комплекс, состоящий из антигена или его детерминанты + полимерный носитель + адъювант. Часто носитель совмещает в себе роль адъюванта. Благодаря такой композиции тимусзависимые антигены можно превратить в тимуснезависимые; такие антигены будут длительно сохраняться в организме и легче адгезироваться иммунокомпетентными клетками. Вакцины, созданные на таком принципе, получили название синтетических. Проблема создания синтетических вакцин довольно сложная, но она активно разрабатывается, особенно в нашей стране (Р. В. Петров, Р. М. Хаитов). Уже создана вакцина против гриппа на полиоксидонии, а также ряд других экспериментальных вакцин.