42. Вещества канцерогенного действия
Канцероген (физический, химический, вирусный) – агент способный вызывать или ускорять рост новообразования независимо от механизма его действия или от степени специфичности эффекта.
Важный показатель - канцерогенность отражает способность того или иного фактора вызывать опухоли.
Классификация канцерогенов
1. в зависимости от происхождения:
природные – несвязанные с деятельностью человека.
антропогенные – появление которых в ОС связано с деятельность человека.
2. по физико-химическим свойствам
физические
химические
биологические агенты
3. В зависимости от характера или действия на организм:
вещества местного действия – вызывающие опухоли на месте аппликаций (бензаперен)
агенты селективного действия – вызывающие опухоли определенных локализаций (винил – хлорид)
вещества множественного действия – вызывает опухоли различной морфологической структуры в разных органах и тканях
4. Хим. соединений по степени доказанности их канцерогенной опасности.
вещества (факторы) для которых имеются безусловные доказательства опасности возникновения опухоли у человека. В перечне этой группы 64 наименования (радиоактивные вещества, бензол, мышьяк и его соединения, алкогольные напитки, табак и табачный дым)
вещества, которые с меньшей степенью доказанности обладают канцерогеностью.
агенты с весьма высокой степенью доказанности, т.е. это вещества, имеющие ограниченные для человека и убедительные для животного доказательства канцерогенности (формальдегид, бензопенол)
включает вещества вероятно вызывающие рак у человека, т.е. это вещества имеющие ограниченные или неадекватные доказательства канцерогенности у человека в отсутствии убедительных свидетельств в опытах на животных (кобальт и его соединения)
вещества, которые нельзя достоверно классифицировать как канцерогены (катехол, хлордан)
вещества для которых существуют убедительные доказательства отсутствия канцерогенности (капролактам)
5. Канцерогенные факторы классифицируются согласно их структуре:
полициклические (ароматические углеводороды, гетероциклические соединения)
ароматические азот соединения
ароматические аминосоединения
нейтрозо соединения
металлы и металлойды
алкирующие канцерогенные агенты
43. Регламентирование химических канцерогенов
Основой нормирования химических канцерогенов является построение зависимости «доза – время – эффект», где под эффектом подразумевается вероятность развития опухолей.
Наиболее часто используемый для нормирования канцерогенов подход, называемый методом доверительных границ, основан на выявлении дозы (концентрации) вещества, дающей канцерогенный эффект, который отличается от спонтанного и с определенным уровнем значимости может быть перенесен на популяцию.
Рн – частота соотв. нижней доверительной границе Рс, она является определяющей для установления ПДК.
Классифицирование
канцерогенов на основе показателей
опасности может быть осуществлено по
степени вероятности возникновения
бластомогенного эффекта, учитываемого
на основе объективных количественных
параметров канцерогенеза. Так, располагая
вероятностными значениями эффективной
бластомогенной дозы БД50
и среднего латентного периода, можно
провести количественную оценку опасности
вещества, обладающего бластомогенной
активностью:
где C – показатель бластомогенной опасности; T – число наименований первично пораженных органов у животных подопытной группы; L50 – средний латентный период у животных подопытной группы; БД50 – эффективная бластомогенная доза канцерогена в подопытной группе; T1 – число наименований первично пораженных органов у животных контрольной группы; n – число подопытных животных с опухолями; N – число подопытных животных, доживших до первой опухоли; n1 – число контрольных животных с опухолями; N1 – число контрольных животных, доживших до первой опухоли.
Распределение классов опасности канцерогенов по показателю С
Канцерогены |
Класс опасности |
С |
Чрезвычайно опасные |
1 |
> 3 |
Высокоопасные |
2 |
2,99–2 |
Умеренно опасные |
3 |
1,99–1 |
Малоопасные |
4 |
<1 |
Эта классификация может служить основой для профилактических мероприятий при производстве и применении веществ, а также регламентирования в объектах окружающей среды.
Обязательным условием классифицирования является проведение экспериментальных исследований на животных в соответствии с существующими нормативно-методическими документами.
Опыт нормирования химических канцерогенов позволил разработать ориентировочные значения ПДК химических канцерогенов в различных средах в зависимости от классов опасности.
Ориентировочные значения ПДК в зависимости от класса бластомогенной опасности
Класс опасности |
ПДКр.з, мг/м3 |
ПДКа.в., мг/100м3 |
ПДКв.в., мг/дм3 |
Чрезвычайно опасные |
0,0001 |
0,0001 |
0,000 005 |
Высокоопасные |
0,001 |
0,001 |
0,000 05 |
Умеренно опасные |
0,01 |
0,01 |
0,0005 |
Малоопасные |
0,1 |
0,1 |
0,005 |