29. Факторы модифицирующие хемобиокинетику

Кинетические закономерности прохождения яда через организм могут изменяться, как правило, количественно в зависимости от многих условий.

1) Факторы, связанные с биообъектом

• индивидуальные особенности (пол, возраст)

• масса тела

• видовые особенности

• этнический фактор

2) Физиологические факторы

• пища

• физ. нагрузка

• сон и положение тела

• стресс

• гемодинамические факторы

• беременности и роды

• лактация (яйценоскость)

3) Патологические состояния

• патология отдельных органов и систем

• инфекция, воспаление, лихорадка

• заболевание эндокринной системы

• метаболические нарушения

• онкологические заболевания

• ожог

• состояние зависимости

4) Факторы, связанные с ОС

• сезон года

• температура ОС

• давление

5) Факторы, связанные с формами поступления ксенобиотика в организм

• величина дозы концентрации

• режим поступления в организм

• путь поступления в организм

• форма поступления

6) Взаимодействие ксенобиотиков в организме

• комплексоны

• курение

• алкоголь

• различные загрязнители

• лекарства

7) Структура вещества и его физико-химические свойства

• гомологи

• изомеры

• радикалы

30. Основы экологической токсикологии. Зависимость токсического эффекта от времени

Экологическая токсикология - междисциплинарное научное направление, связанное с токсическими эффектами химических веществ на живые организмы, преимущественно на популяции организмов и биоценозы, входящие в состав экосистем. Она изучает источники поступления вредных веществ в окружающую среду, их распространение в этой среде, действие на живые организмы. Предметом ЭТ являются надорганизменные системы в условиях химической нагрузки антропогенного происхождения. Экологическая токсикология оценивает потенциальную опасность контакта популяций живых организмов с вредными химическими веществами, чужеродными для организма (ксенобиотики) или жизненно необходимыми для него (эндогенные), но поступающими в избыточном количестве, и обосновывает меры профилактики губительных последствий такого контакта для животных, растений и человека. Экотоксикология рассматривает первичные токсические эффекты ксенобиотиков на молекулярно-генетическом, клеточном, органном уровнях в качестве пусковых механизмов нарушений биологических систем на популяционном уровне.

Особенностью экотоксикологии является то, что при изучении токсических эффектов на популяционном и биоценотическом уровнях возрастает значение окружающей среды как активного фактора, влияющего на поведение токсикантов в отдельных компонентах биоты, их фиксацию и деструкцию в природных системах и, как следствие этого, определяющего уровни поступления их в живые организмы.

Под влиянием токсических факторов в экологических системах проявляются неблагоприятные эффекты на различных уровнях организации: от молекулярно-генетического до биоценотического.

Надорганизменный характер зависимости «доза – эффект»

Экологическая токсикология относится к классу токсикологических наук, в центре которых находится изучение механизмов токсического действия и токсических эффектов химических веществ, жизненно необходимых организмам, но поступающих в избыточном количестве или полностью им чужеродных (ксенобиотики).

Широко применяемые в токсикологии сравнения средних регистрируемых показателей (физиологических, функциональных, биохимических) в контрольных и опытных группах организмов считаются лишь предварительной оценкой токсических проявлений. Необходимо знать, как влияет увеличение токсической нагрузки на функционирование и устойчивость природных популяций и биоценозов.

Связь между величиной токсической нагрузки и выраженностью токсического эффекта в количественной токсикологии обычно представляется в виде зависимости «доза (концентрация) – эффект», носящей градированный или альтернативный характер. В качестве аргумента в дозовой зависимости чаще всего используют содержание токсических веществ в объектах внешней среды или изучаемых организмах. Токсический эффект отражает ответ биологической системы соответствующего уровня.

Дозовая зависимость в координатах «уровень токсического вещества в организме – снижение активности фермента» при взаимодействии тяжелых металлов (свинца, ртути), вводимых в организм с SH-группами белковых молекул имеет вид:

Надорганизменный характер зависимости «доза – эффект» должен учитывать следующие обстоятельства:

1. Количественная оценка дозы предполагает учет меры токсического воздействия, отражающей не просто средние уровни токсических веществ в объектах внешней среды или организмах, а специфику популяций и биоценозов как гетерогенных объектов, элементы которых испытывают токсическое воздействие различной интенсивности.

2. Аналогичным образом оценка эффекта должна включать некоторые интегральные показатели состояния системы, непосредственно контролирующие стабильность ее структуры и функций. Например, показатели плодовитости, занимаемой площади, выживаемости, обилия видового разнообразия и т. д.

3. При оценке токсического эффекта в биологических системах над-организменного уровня необходимо исходить из первичных проявлений токсичности на молекулярном, клеточно-тканевом и организменном уровнях.

4. Необходимо учитывать бóльшую, чем для других систем, роль факторов внешней среды в реализации токсических эффектов.

Вводимые в экотоксикологии показатели меры токсического воздействия и эффекта аналогичны тем, которые применяются в гигиене, а зависимости, отражающие, например, численность объектов, интенсивность процессов деструкции, продуктивность биоценозов и др., применимы лишь в экотоксикологии. При этом подчеркивается непременный надорганизменный уровень этих показателей.