4. Возможность не только ингаляционного, но и иных путей поступления яда в организм.

5. Индивидуальные особенности (возраст, пол, перенесенные и имеющиеся заболевания, социальные и бытовые условия). Влияние возраста на чувствительность организма к ядам различно: одни яды оказываются более токсичными для молодых людей, другие для пожилых. Например, в подростковом возрасте отмечается более повышенная (в 2–10 раз), чем у взрослых, чувствительность к воздействию токсических веществ. Влияние половых различий на проявление и характер токсического эффекта изучено недостаточно. Имеются данные о том, что женщины более чувствительны к действию яда, особенно при острых отравлениях, а к хроническим отравлениям, например ртутью, женский организм более устойчив. Однако влияние пола на формирование токсического эффекта неоднозначно; к одним ядам более чувствительны мужчины (фосфорорганические соединения, никотин, инсулин), к другим – женщины (окись углерода, морфин, барбитал).

6. Влияние сезонных биоритмов. Они влияют как на фармакологический эффект (лекарственные средства), так и на токсический эффект. Существуют суточные биоритмы – реакции взаимодействия организма и яда. Замечено, что с 15 до 3 ч в печени происходит накопление гликогена, то есть животного сахара, питающего клетки. С 3 до 15 ч этот сахар отдается организмом (утилизируется). Максимальное содержание сахара в крови в 9 ч утра, минимальное – в 18 ч. С 3 до 15 ч внутренняя среда организма имеет кислую реакцию, с 15 до 3 ч – щелочную. Уровень кровяного давления ниже всего в 9 ч утра, выше всего в 18 ч. Содержание гемоглобина в крови максимально с 11 до 13 ч, минимально с 16 до 18 ч.

Для объяснения механизма привыкания к химическим влияниям окружающей среды предложены три основные теории.

1) метаболическая - длительно воздействующие на организм вещества становятся постоянными участниками тканевого обмена и тем самым теряют чужеродные признаки

2) ферментативная - в организме могут синтезироваться специальные, т-индуцированные ферменты, способные быстро расщеплять различные ксенобиотики.

3) иммунологическая - основана на экспериментально установленной способности организма вырабатывать антитела к различным чужеродным веществам, даже небелковой природы, которые связываются ими.

17. Кумуляция вредных веществ. Коэффициент кумуляции

Кумулятивные свойства веществ - способны вызывать токсический эффект при последовательном, многократном поступлении в организм.

Материальная кумуляция – это накопление массы яда в организме.

Функциональная – это накопление вызванных ядом изменений (эффектов).

В профилактической токсикологии наиболее изученной и используемой в качестве оценки кумулятивных свойств вещества является функциональная кумуляция, материальной основой которой служит постоянное поступление в организм токсического агента или образование его активных метаболитов в количестве, достаточном для формирования патологических или предпатологических изменений.

Выделяют четыре типа зависимости характера и степени кумуляции от количества химического вещества:

1) кумулятивное действие вещества уменьшается при снижении величины ежедневно вводимой дозы;

2) кумулятивный эффект не зависит от величины ежедневной дозы.;

3) кумулятивный эффект возрастает при уменьшении дозы вводимого вещества.;

4) кумулятивный эффект претерпевает фазовые изменения. Он может увеличиваться с уменьшением дозы, а затем снижаться; может также вновь усиливаться при продолжении введения вещества в начальных дозах.

В отечественной профилактической Т наибольшее распространение получили два метода оценки функциональной кумуляции.

1- метод, предложенный Ю.С. Каганом, основан на ежедневном введении в организм подопытных животных равных доз вещества, в долях от LD₅₀.

2 - метод – тест субхронической токсичности – основан на ежедневном введении животным вещества в нарастающих дозах через равные промежутки времени, всего в течение 24(± 4) дней.

Расчет коэффициента кумуляции в первом и втором случаях проводится по формуле: К_к = ∑LDⁿ₅₀/ LD₅₀,

где К_к – коэффициент кумуляции; ∑LDⁿ₅₀ – суммарная среднесмертельная доза вещества при многократном введении; LD₅₀ – смертельная доза вещества при однократном введении.

Коэффициент кумуляции отражает сроки гибели животных при повторном введении им дозы, составляющей одну и ту же долю от смертельной.

Исследование кумулятивных свойств вещества позволяет не только установить количественные параметры кумуляции, но и составить представление о преимущественно поражаемых органах и системах, а также о глубине этих поражений.