Средства, действующие на обмен веществ.

1. Понятие о витаминах. Причины гиповитаминозов, их коррекция.

Витамины представляют собой специфические биологически активные вещества, участвующие в процессах жизнедеятельности организмов. Большинство из них, являясь коферментами, участвуют в регуляции обмена и поддержания клеточной структуры (участники окислит-восстановит систем, регуляторы функций кл мембран).Витамины поступают в организм с продуктами питания и только небольшая часть синтезируется организме. В тканях организма синтезируется лишь вит D3 (в коже при воздействии уф лучей) и никотинамид (из триптофана). Ряд витаминов (вит К) образуется микроорганизмами в толстом кишечнике. При недостаточном содержании витаминов в пищевом рационе могут развиться гиповитаминозы, при полном отсутствии – авитаминозы, с характерными для каждого витамина симптомами.

Гиповитаминоз - заболевание, возникающее при нарушении соответствия между расходованием витаминов и поступлением их в организм.

Причины:

• Нарушение всасывания витаминов (при заболеваниях ЖКТ, болезнях обмена, при патологии печени)

• наследственные либо приобретенные нарушения метаболизма витаминов и образования их активных форм.

• Повышение расхода вит-в при некоторых физиологических состояниях (беременность, тяжелая физическая работа)

• Повышение расхода вит-в при патологических состояниях (инфекции, интоксикации, тиреотоксикоз)

• Прием ряда лекарств (противотуберкулезные препараты, антибиотики, сульфаниламиды)

• Несбалансированное питание (при углеводном питании увеличивается потребность в вит В1 В2 С, при избытке белка – в вит В2 В6 В12)

•  действие антивитаминных факторов (ферментов аскорбаксилазы, тиаминазы и др.), содержащихся в продуктах

• конкурентными отношениями с др. витаминами (введение больших доз вит В1 увеличивается выведение вит В2)

• Низкое содержание витаминов в пище (длительное хранение, неправильная кулинарная обработка)

Коррекция:

• Диета с соответствующим содержанием овощей, фруктов, продуктов жив происхождения.

Наиболее физиологично введение витаминов в организм в составе пищевых продуктов. Это объясняется тем, что в продуктах содержится ряд веществ, которые усиливают действие витаминов и способствуют лучшему их усвоению. (малоэффективно, если нарушено всасывание вит-в)

• Витаминные препараты (удобны: можно точно дозировать, могут быть использованы парентерально, если энтеральное введение не дает эффекта). В медицинской практике используются препараты отдельных витаминов и поливитаминные препараты. При витаминной недостаточности предпочтительны поливитаминные препараты, которые содержат группы витаминов в различных дозировках и в необходимых количественных соотношениях.

2. Принципы витаминотерапии.

• Рекомендуется использовать природный источник витаминов

• Желательно совместное назначение белков – субстратов ферментов, коферментных систем, других субстратов для действия вит-в

• Учитывать особенности организма (возраст, физиологическое состояние) – рассчитывать правильную дозировку. (в отдельных случаях при избыточном потреблении витаминов (особенно жирорастворимых) могут развиваться гипервитаминозы

• Правильный выбор лекарственной формы и введение.

• Учитывать синергизм и антагонизм витаминов с лек.препаратами и друг с другом

Во многих случаях витамины взаимно усиливают оказываемые ими физиологические эффекты, например фолиевая кислота и цианокобаламин взаимно усиливают влияние на кроветворение. Синергичными, т.е. усиливающими действие друг друга, являются витамины группы В. В некоторых случаях активность витаминов уменьшается при их комбинированном применении: активность витамина D уменьшается под влиянием витамина А 

• Витаминные препараты и витаминно-минеральные комплексы следует принимать сразу после еды, т.к. выделение желудочного сока, желчи, панкреатических и кишечных ферментов облегчает растворение и усвоение препаратов.

3. Классификация витаминов (по растворимости и по преимущественному влиянию на обменные процессы).

Классификация витаминов по растворимости:

- водорастворимые (В1 В2 В5 В6 В12 Вс PP С Р)

- жирорастворимые (А D E K)

Классификация по преимущественному влиянию на обменные процессы:

Водорастворимые

А) влияющие на углеводный обмен

B1 тиамин

В5 пантотеновая кислота

Холин, инозит, липоевая кислота (витаминоподобные вещ-ва)

Б) влияющие на окислительно-восстановительные процессы

В2 рибофлавин

С аскорбиновая кислота

Р биофлавоноиды

РР никотиновая кислота

В) влияющие на белковый и нуклеиновый обмен

В6 пиридоксин

В12 цианокобаламин

Вс фолиевая кислота

U метилметионинсульфония хлорид, ПАБК, оротовая кислота (витаминоподобные в-ва)

Жирорастворимые

А (ретинол): основная направленность действия на обмен веществ не выяснена.По-видимому, он играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах, имеются данные, что участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов.

D2 (эргокальциферол), D3 (холекальциферол): влияние веществ группы вит D однотипно и проявляется в основном в отношении метаболизма кальция и фосфата.

E (токоферол): считается, что участвует в регуляции окислительных процессов – тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот, препятствуя образованию перекисей (антиоксидантное действие)

K1 (филлохинон),К2 (менахинон): синтез в печени протромбина, проконвертина, других факторов свертывания крови, ряда ферментов (белковый обмен).

4. Препараты витаминов А, Д, Е, К, В-1, В-2, В-6, В-12, Вс, РР, С, Р

Название	Лекарственный препарат	Формы выпуска, пути введения
Вит А (ретинол)	Ретинола ацетат (Retinoli acetas); Рыбий жир	3 300 МЕ (0,001) в драже; 33 000 МЕ (0,01) в таблетках; растворы в масле: а) 3 300, 5000, 33 000 МЕ в капсулах; б) 3,44% и 8,6% р-ры для наружного и внутр (по 2-3 капли) применения; в) 25000, 50000 или 100000 МЕ в ампулах по 1 мл для введения в мышцу, 0,5% мазь
Вит D(эргокациферол)	Эргокальциферол (Ergocalciferolum) Рыбий жир	500 МЕ в драже; 500 или 1000 МЕ в капсулах; 0,0625%, 0,0125%. 0,05% масляные растворы во флаконах по 10 мл, 0,5% спиртовой раствор во флаконах по 5 мл для приема внутрь каплями
Вит Е (токоферол)	Токоферола ацетат (Tocopheroli acetas)	Растворы в масле: а) 50% раствор в капсулах по 0,1 и 0,2 мл, б) 5%, 10% и 30% растворы во флаконах для приема каплями, в) 5%, 10% и 30% растворы в ампулах для введения в мышцы
Вит К	Менадиона-натрия бисульфит (викасол) (Menadioni-natrii bisulfitum)	0,015 в таблетках; 1% раствор в ампулах по 1 мл для введения в мышцы
Вит В1 (тиамин)	Тиамина бромид (Thiamini bromidum) Тиамина хлорид (Thiamini chloridum)	0,002; 0,005 и 0,01 в таблетках; 2,5% и 5% растворы в ампулах по 1 мл для введения в мыщцы
Вит В2 (рибофлавин)	Рибофлавин (Riboflavinum)	0,002; 0,005 и 0,01 в таблетках, порошках; 0,01% глазные капли
Вит В6 (пиридоксин)	Пиридоксина гидрохлорид (Pyridoxini hydrochloridum)	0,002; 0,005 и 0,01 в таблетках, порошках; 1% и 5% растворы в ампулах по 1 мл для введения в мышцы, под кожу, в вену.
Вит В12 (цианокобаламин)	Цианокобаламин (Cyanocobalaminum)	0,003%; 0,01%; 0,02% и 0,05% растворы в ампулах по 1 мл для введения в мышцы, под кожу, в вену
Вит Вс (кислота фолиеая)	Кислота фолиевая (Acidum folicum)	0,001 в таблетках и порошках
Вит РР (никотинамид)	Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum)	0,05 в таблетках и порошках; 1% раствор в ампулах по 2 мл для введения в мышцы, в вену
Вит С (аскорбиновая кислота)	Кислота аскорбиновая (Acidum ascorbinicum)	0,05 в драже; 0,025; 0,05; 0,1 и 0,2 в таблетках, порошках; 5% и 10% растворы в ампулах по 1 и 2 мл для введения в мышцы, в вену
Вит Р (биофлавоноиды)	Рутин (Rutinum)	0,02 в таблетках, порошках

Вопрос №5. Особенности применения витаминных препаратов в стоматологии (использование при кариесе, заболеваниях пародонта, слизистой оболочки полости рта и др.). Особенности способов применения: аппликации, инъекции в переходную складку и др.

При дефиците витаминов снижаются процессы регенерации, поэтому нередко начальными признаками гиповитаминозов являются стоматиты, гингивиты, глосситы, в связи с чем именно врачи-стоматологи диагностируют их первыми.

Нередко у врачей и пациентов возникают вопросы: как применять витамины, в каких дозах и какие препараты лучше использовать. Для обоснования выбора поливитаминного комплекса врач должен знать его состав, влияние на обмен, дозировку входящих в него компонентов и проявление их недостаточности в полости рта.

Витамин A (ретинол). При недостаточности витамина A возникает гиперороговение слизистых оболочек (гиперкератоз), снижается секреция слюнных желез, зубы "как мелом покрыты", угнетается синтез антител и фагоцитоз, уменьшается иммунитет. Поэтому витамин A широко применяют местно в комплексной терапии эрозивно-язвенных процессов, трещин, воспалительно-дистрофической формы пародонтита, заболеваний, сопровождающихся гиперкератозом (лейкоплакия, красный плоский лишай).

Витамин А является синергистом витамина Е, комплекс этих витаминов – препарат Аевит, вводится на турундахв десневые карманы . А т.ж внутрь, инъекционно и местно.

Витамин D (эргокальциферол или витамин D2) способствуют отложению кальция в костной ткани и дентине, препятствует резорбции костной ткани, способствует выведению свинца из организма. Длительное применение витамина D в повышенных дозах или использование его в ударных дозах может приводить к рассасыванию стромы костей, развитию остеопороза, деминерализации костей, увеличению синтеза мукополисахаридов в мягких тканях (сосуды, клапаны сердца и т.д.) с последующей их кальцификацией. Внутрь.

Витамин E (токоферол). Учитывая антиоксидантную активность витамина E, в стоматологической практике его применяют в комплексной терапии воспалительных, эрозивно-язвенных и рубцовых поражений слизистой оболочки полости рта, воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта и костной ткани.

Возможно местное применение 30% масляный раствор(на турундах в десневые карманы, входит в состав десневых повязок). Способ применения внутрь, инъекционно и местно.

Витамин K. В стоматологии при кровоточивости слизистой оболочки полости рта, генерализованном пародонтите и перед стоматологическими операциями у пациентов с пониженной свертываемостью крови используется водорастворимый аналог витамина K - викасол. Способ применения внутрь, инъекционно

Витамин B1 (тиамин). Первые признаки гиповитаминоза B1 в полости рта (жжение и боль в языке, нарушение вкуса, ухудшение трофики слизистой оболочки полости рта, гиперестезия, сухость во рту и жажда) обосновывают его применение в стоматологии при парестезии слизистой оболочки полости рта, глоссалгии, глоссите, невралгии, неврите тройничного и лицевого нервов, стоматите, гингивите, пародонтите, заболеваниях слизистой оболочки полости рта, множественном кариесе(дефицит тиамина определяет накопление в тканях молочной и пировиноградной кислот и уменьшение усвоения фтора, сто может способствовать протеолизу твёрдых тканей зуба и усугублению процесса ). Способ применения – внутрь, инъекционно.

Витамин B2 (рибофлавин). При гиповитаминозе B2 появляются трещины в углах рта (ангулярный хейлит), воспаление слизистой оболочки полости рта, атрофия сосочков языка. В стоматологической практике витамин B2 применяется при длительно незаживающих трещинах губ, хейлите, генерализованной форме пародонтита, глоссите, гингивите, красной волчанке. Способ применения – внутрь, наружно.

Витамин B6 (пиридоксин). Применяется витамин B6 в стоматологии при заболеваниями слизистой оболочки полости рта, языка и губ, невралгии и неврите тройничного нерва, глоссалгии, гингивите, хейлите, десквамативном глоссите, пародонтите, красном плоском лишае, множественном кариесе. Способ применения – внутрь, инъекционно.

Витамин B12 (цианокобаламин). При дефиците витамина B12 появляется сухость полости рта, возникает жжение и саднение языка, он становится ярко-красным, полированным, болезненным, атрофируются вкусовые сосочки. В стоматологии витамин B12 применяется при изменениях в полости рта на фоне анемий, вызванных токсичными лекарственными препаратами, лучевой болезнью, в комплексной терапии глоссита, хейлита, пародонтита, афтозного стоматита, красного плоского лишая, глоссалгии, невралгии тройничного нерва. Назначают внутримышечно (подкожно) по 50-100 мкг через 1-2 дня. Способ применения – внутрь, инъекционно.

Фолиевая кислота (витамин BC). При дефиците фолиевой кислоты развивается глоссит, язвенный стоматит, ангулярный хейлит, гингивит. В стоматологической практике фолиевая кислота применяется при тяжелых заболеваниях слизистой оболочки полости рта для нормализации процессов регенерации.

Витамин PP (никотиновая кислота, никотинамид). Первые признаки гиповитаминоза PP нередко проявляются в полости рта: глоссит (темно-коричневый налет на спинке, края и кончик - красные), маргинальный гингивит, язвы на межзубных сосочках, стоматит, исчезновение сосочков языка, усиление секреции, трещины губ. Поэтому витамин PP применяется при стоматите, гингивите, глоссалгии, глоссите, пародонтите, красном плоском лишае, многоформной экссудативной эритеме, вялотекущих эрозивно-язвенных поражениях и грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, множественном кариесе. Способ применения – внутрь, инъекционно.

Витамин C (аскорбиновая кислота) необходима для синтеза дентина зубов, оссеина костей, образования проколлагена и перехода его в коллаген. При недостаточном поступлении в организм витамина C наблюдается увеличение проницаемости сосудистых стенок, отечность и кровоточивость десневых сосочков, они становятся синюшными, нередко отмечается изъязвление десневого края, расшатывание и выпадение зубов, слизистая оболочка щек становится отечной, появляются петехиальные высыпания и геморрагии в местах механического раздражения, нарушается целостность опорных тканей мезенхимального происхождения (фиброзной, хрящевой, костной и дентина). В стоматологической практике витамин C применяется в комплексной терапии воспалительных, аллергических и инфекционных заболеваний слизистой оболочки полости рта, десен, губ, заболеваний пародонта, при множественном кариесе, плохо заживающих язвах, переломах челюстей. Способ применения – внутрь, инъекционно.

Пантотеновая кислота (витамин B5). В стоматологии пантотеновая кислота применяется при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта, парестезиях, неврите тройничного и лицевого нерва, аллергических реакциях. Способ применения – внутрь, инъекционно.

Вопрос №6 Синергизм и антагонизм витаминов, их комбинированное применение, сочетание с макро- и микроэлементами, аминокислотами и др. Поливитаминные препараты. Витаминные препараты антигеморрагического действия.

В организме происходит взаимодействие витаминов. Могут наблюдаться явления синергизма, антагонизма, иногда- синергоантагонизма. Как синергисты выступают малые дозы витаминов. Наиболее ярким примером синергизма является сочетание вит С и вит Р – наблюдается потенцирование эффектов. Синергистами явл вит В12 и В6, назначение больших доз вит В12 без вит В6 оказывает токсическое действие. Проявляется синергизм в действии вит А и Е, поскольку вит А защищает вит Е от разрушения. Витамин В6 нормализует обмен вит В2,С,РР. Чем больше в организме вит С, тем меньше потребность в вит В2. Недостаток 1 из вит может приводить к дефициту др вит. Так, имеется взаимосвязь меж вит В1 и В2 – дефицит одного из них нарушает обмен др. При нарушениях процессов окисления в организме целесообразно сочетанное применение вит В1, В2, С и РР.

Антагонизм проявляется при назначении больших доз вит. В частности, в антагонизме находятся большие дозы вит А и С. Вит С способствует выделению из организма вит В1, В2, В6, В12. Вит В1 вытесняет из участия в в обмене вит В2, В6, В12. Вит В1 вытесняет из участия в обмене вит С, В2, РР. Большие дозы витамина Р разрушают вит В1. Вит Е нарушает усвоение вит D и U. Основная причина антагонизма между вит – это их борьба за фосфорилирование и соединение с белками.(Е и D).

Между вит В1, В6 и В 12 при совместном парантеральном введении проявляется синергоантагонизм, приводящий к ослаблению лечебного эффекта и усилению аллергизирующего действия. Это объясняется тем, что кобальт вит В12 разрушает вит В1 и В6. Поэтому не рекомендуется введение этих вит в 1 шприце.

Поливитами́нные препара́ты — медицинские препараты, содержащие в одном объёме, рассчитанном на единоразовый приём (таблетке, капсуле, водорастворимой таблетке и др.) два и более витамина.

Комбинированные препараты составлены с учётом взаимодействия вит в организме, используют синергизм вит (аксорутин, содержащий вит С и Р)., предупреждают антагонизм больших доз (ревит, содержащий вит А, В1, В2 и С), содержат сбалансированные дозировки витаминов. В настоящее время много комплексных препаратов, сод . вит и минеральные добавки: юникап, олиговит, ундевит, компливит…

Сейчас наиболее популярны комбинации витаминов с макро- и микроэлементами и другими биологически активными добавками, улучшающими жизнедеятельность организма: травами, питательными веществами (аминокислотами, нуклеиновыми кислотами) и ферментами (энзимами). При разработке сложных витаминных препаратов учитываются не только биологические и фармакологические свойства каждого входящего ингредиента, но и их физиологические взаимосвязи, возможность синергического или антагонистического действия.

Препараты витамина К (производные 2-метил-1,4-наф-тохинона, наз. также витамином К3). Активность проявляют те соед. этой группы, молекулы к-рых содержат углеродную цепь в положении 3 нафтохинонового кольца. наиб. активные антигеморрагические средства-препараты витаминов K1 и К2. Используют также водорастворимые производные витамина К3, напр. викасол.

Витамин К необходим для нормального образования в печени белков плазмы крови, участвующих в свертывании крови: это прежде всего протромбина (II фактор свертывания), проконвертина (фактора VII), фактора IX (Кристмасса) и фактора X (Стюарта).

Витамин К участвует в превращении предшественника протромбина (препротромбина), в протромбин.

Чтобы протромбин мог активироваться и превращаться в тромбин, он должен связать ионы Са2+. При недостатке витамина К в организме синтезируются дефектные молекулы протромбина, неспособные правильно связывать ионы Са2+.

Важную роль играет антигеморрагическое действие аскорбиновой кислоты в связи с нормализацией проницаемости сосудистой стенки и реологических свойств крови.

Вопрос № 7 Витамины и другие средства антиоксидантного действия. Побочное и токсическое действие витаминных препаратов, коррекция. Антивитамины.

Антиоксиданты - это вещества, которые защищают организм от свободных радикалов и активных форм кислорода.

Свободные радикалы образуются при неполном окислении органических молекул кислородом (так называемом перекисном окислении). Наша жизнь неразрывно связана с потреблением кислорода (а значит, и с процессами окисления), поэтому уберечься от появления в организме свободных радикалов невозможно. Свободные радикалы и реакции, протекающие с их образованием, считаются основной причиной старения и многих серьезных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, катаракта, атеросклероз и др. Когда антиоксидант отдает свой электрон окислителю и прерывает его разрушительное шествие, он сам окисляется и становится неактивным. Для того чтобы вернуть его рабочее состояние, его надо снова восстановить. Поэтому антиоксиданты, как опытные оперативники, обычно работают парами или группами, в которых они могут поддержать окисленного товарища и быстро восстановить его.

Например, витамин С восстанавливает витамин Е, а глютатион восстанавливает витамин С. Самые лучшие антиоксидантные кооперативы содержатся в растениях.

Это растительные полифенолы или биофлавоноиды, которые сообща очень эффективно борются со свободными радикалами. Наиболее мощными антиоксидантными системами обладают растения, которые могут расти в суровых условиях, - облепиха, сосна, кедр, пихта и другие.

Важную роль в организме играют антиокислительные ферменты. Это супероксиддисмутаза (СОД), каталаза и глютатионпероксидаза. СОД не дает возможности запустить процессы цепного окисления. Глютатионпероксидаза обезвреживает липидные перекиси, обрывая тем самым цепное перекисное окисление липидов.

Применение комплексных средств, содержащих витамины-антиоксиданты (витамины С, Е, провитамин А) и антиоксидантные элементы (Cu , Zn, Mn, Se), входящие в состав антиоксидантной системы, оказывает выраженный эффект при первичной и вторичной профилактике целого ряда болезней, а применение антиоксидантов в период интенсивной терапии усиливает эффект лекарственных средств. Поэтому необходим регулярный прием антиоксидантных средств для повышения антиоксидантного статуса организма и снижения риска свободнорадикальных патологических состояний.

Витамин Е (а-токоферол)- жирорастворимый антиоксидант. Его иногда называют витамином молодости. Перехватывает свободные радикалы, останавливает цепные реакции перекисного окисления.

Витамин С- Предохраняет от окисления целый ряд биологически активных веществ (в том числе и сам витамин Е). Витамин С в косметических средствах защищает кожу от воздействия УФ-излучения, усиливает синтез коллагена в коже, ускоряет заживление ран, замедляет старение.

К антиоксидантам так же относятся каротиноиды (β-каротин, ликопин и др.) — жирорастворимые антиоксиданты, биофлавоноиды, Коэнзим Q- защищает митохондрии от окислительного повреждения.

Избыточное поступление в организм витаминов может оказывать токсическое действие, ведущее к нарушению обмена веществ и даже поражению органов и систем. Для некоторых витаминов (С, группы В) токсический эффект не дает четкой клинической картины. При интоксикации витаминами А и D возникают состояния с характерной клиникой — гипервитаминозы. У некоторых людей отмечается побочное действие витаминов — аллергические реакции, главным образом при инъекциях витаминов В1, В6, В12. Токсическое действие витаминов А и D может проявляться при их избыточном потреблении с пищевыми продуктами, очень богатыми этими витаминами. Чаще токсический эффект возникает при профилактическом и лечебном применении витаминов в чрезмерных дозах и длительными курсами. Имеет значение индивидуальная переносимость витаминов. Токсический эффект может проявляться остро, но чаще — при продолжительном поступлении витаминов. Коррекцию осуществлять через снижение дозировки поступаемого витамина, использование антагонистов данного витамина. Принимать препаратов витаминов строго по показаниям.

На метаболизм витаминов в организме могут оказывать влияние многие лекарственные препараты из др групп. Очень часто они явл антивитаминами, т.е подавляют эффекты витаминов. По характеру действия антивитамины делятся на инактивирующие , вызывающие разрушение витаминов, и конкурентные, вытесняющие витамины из их соединений в организме.

К веществам, инактивирующим витамины, относится аминазин, нарушающий метаболизм витамина В1, некоторые побочные эффекты аминазина связаны с возникающим при его применении недостатком вит В1 в организме. Хинин является антивитамином витамина В2, это имеет значение в механизме его противомалярийного действия. Свинец вызывает разрушение витаминов В12 и Вс. Неодикумарин инактивирует вит К и вызывает антикоагулирующий эффект. Конкурентными антивитаминами являются сульфаниламиды. В силу общности строения с пара-аминобензойной кислотой они конкурируют с ней в процессе синтеза нуклеиновых кислот у бактерий и проявляют противомикробный эффект. Противотуберкулёзные препараты из производных гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) является антагонистами вит В6, РР. Среди противоопухолевых средств имеются антифолаты – антиметаболиты (антивитамины) фолиевой кислоты (вит Вс), например, метотрексат. Фенобарбитал ускоряет элиминацию витаминов В1, Вс, К. Многие витамины вытесняют из метаболизма антибиотиками.

В ряде случаев действие антивитаминов используется с лечебной целью . Например, в медицине применяют антикоагулянт неодикумарин, противомикробные средства из группы сульфаниламидов и антибиотиков, противоопухолевые антифолаты. Но часто антивитамины вызывают при своё применении гипо- и авитаминозы соответствующих витаминов, тогда эти витамины применяют для устранения возникающих побочных эффектов. Так, при проведении антибиотикотерапии необходимо вводить в организм большие количества вит С, Р, вит группы В. Токсические эффекты изониазида и др производных ГИНК устраняются назначением вит В6. Витаминами и антивитаминами можно регулировать различные биохимические процессы и функции организма.

Вопрос №8 Гормоны и гормональные препараты. Классификация (по химическому строению и механизму действия). Особенности применения гормональных средств (цели назначения - виды терапии, возможности появления "синдрома отмены" и его предупреждение и др.).

Гормоны- это биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами. Система желез внутренней секреции является мощным регулятором обменных процессов организма, гормональная регуляция является более совершенной, чем витаминная. Высшим звеном гормональной регуляции в организме является гипоталамус. Он выделяет гормоны, стимулирует или подавляет освобождение гормонов аденогипофиза(передней и средней доли гипофиза). Передняя доля гипофиза выделяет тропные гормоны, стимулирующие деятельность периферических эндокринных желез: соматотропный, тиреотропный, адренокортикотропный, панкреатропный, гонадотропные гормоны(фолликулостимулирующий, лютеинезирующий, лактотропный ).Средняя доля гипофиза продуцирует миеланостимулирующий гормон, влияющий на пигментный обмен, на функцию сетчатки глаза. Синтез и выделение гормонов в организме осуществляется по принципу обратной связи. Снижение продукции гормонов переферических желез стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему и выработку тропных гормонов, высокий уровень в крови гормонов периферических желез подавляет выделение гормонов гипоталамуса и гипофиза. Задняя доля гипофиза(нейрогипофиз) резервирует и выделяет в кровь гипоталамические гормоны – вазопрессин и окситоцин.

Выделяющиеся эндокринными железами гормоны влияют на обменные процессы и функцию исполнительных органов и тканей, причём их действие проявляется лишь на клетках с неповреждённой структурой. В то же время гормоны влияют на различные стороны функционирования ЦНС , участвуют в формировании настроения человека, его психики. Половые гормоны обостряют зрение, осязание, обоняние. При недостатке у ребёнка гормонов щитовидной железы развивается кретинизм. Таким образом, в организме осуществляется сочетанная нейрогуморальная регуляция его функций. Имеется выраженная взаимосвязь между действием в организме гормонов и витаминов.

Классификация по химическому строению:

1. Вещества белкового, полипептидного и аминокислотного строения- гормоны гипоталамуса, гипофиза, щитовидной, паращитовидной и поджелудочной желез.

2. Стероидные соединения – гормоны коры надпочечников и половых желез.

3. Аутокоиды- простогландины- внутриклеточные гормоны.

Все гормоны представляют собой либо белки, либо липиды (жиры).Главное условие осуществления всех эндокринных функций - это присутствие в клетках-мишенях специфических рецепторов, позволяющих клетке реагировать на определенный гормон. При взаимодействии гормона с рецептором, находящимся в цитоплазме, в ядре или на поверхности плазматической мембраны, образуется гормон-рецепторный комплекс. Существуют два механизма действия гормонов, принципиально различающихся по признаку того, где образуется гормон-рецепторный комплекс - внутри клетки или на ее поверхности.

В результате сочетания деления гормонов по строению, и в зависимости от локализации рецепторов в клетках-мишенях, все гормоны можно разделить на три группы:

1. Стероиды (гормоны липидной природы). Будучи жирорастворимыми, они легко проникают через клеточную мембрану и взаимодействуют с рецепторами, локализованными внутри клетки, - как правило, в цитоплазме.

2. Белковые и пептидные гормоны. Они состоят из аминокислот и по сравнению с гормонами липидной природы имеют более высокую молекулярную массу и менее липофильны, из-за чего с трудом проходят через плазматическую мембрану. Рецепторы этих гормонов находятся на поверхности клеточной мембраны, так что белковые и пептидные гормоны в клетку не проникают.

3. Тиреоидные гормоны(либерины- стимулирующие освобождение гормонов гипофиза, статины- угнетающие этот процесс) (гормоны щитовидной железы) низкомолекулярные, образованны двумя аминокислотными остатками, связанными между собой эфирной связью. Эти гормоны легко проникают во все клетки тела и взаимодействуют с рецепторами, локализованными в ядре.Одна и та же клетка может иметь рецепторы всех трех типов, т.е. локализованные в ядре, цитозоле и на поверхности плазматической мембраны. Кроме того, в одной и той же клетке могут присутствовать разные рецепторы одного типа; например, на поверхности клеточной мембраны могут находиться рецепторы разных пептидных и/или белковых гормонов.

Целью, как химиотерапии, так и лучевой терапии является полное уничтожение раковых клеток во всем организме пациентов, которые могли остаться после операции. Наиболее эффективно эти два метода воздействуют на развивающиеся и растущие клетки опухоли. При гормональной же терапии происходит остановка роста этих клеток. Поэтому при одновременном назначении гормональной терапии с химиотерапией или облучением радиацией, их эффективность может снижаться. Одно из значений гормонов в том, что они поддерживают химический баланс в крови с целью достижения гомеостаза - состояния стабильности и равновесия.

Виды гормонотерапии. Существует три вида лечения:

1. Заместительная терапия осуществляется при заболеваниях эндокринных желез, которые протекают с частичным или полным торможением работы эндокринной железы. Пациент принимает лекарства, содержащие сам гормон или его синтетический аналог. Данный вид лечения дает результат только до тех пор, пока гормон поступает в организм извне, так как лечение не воздействует на первоисточник заболевания. Поэтому, чаще всего, пациент принимает препараты на протяжении всей жизни. В качестве примера можно привести прием инсулина при диабете, гормонов щитовидной железы при гипотиреозе. Все дозировки подбирает врач, учитывая состояние пациента. Режим приема препаратов должен максимально совпадать с физиологическими процессами в организме.

2. Стимулирующее лечение назначают в том случае, когда нужно активизировать работу эндокринной железы, а так же, когда нужно определить ее возможности. Для этого применяют нейрогормоны гипоталамуса и передней доли гипофиза. Этот вид лечения обычно недолговременен. В некоторых случаях лекарства принимаются прерывистыми курсами для активизации работы надпочечников.

3. Тормозящий вид лечения (блокирующий) назначают в том случае, когда какая-либо эндокринная железа слишком активна, а также для терапии некоторых видов новообразований. В таких случаях либо вводят гормон – антагонист избыточного гормона, либо вещество, тормозящее работу слишком активной железы. Данный вид терапии, обычно, используют в комплексе с облучением или хирургическим вмешательством, так как самостоятельно он не очень эффективен. Вид терапии выбирается в зависимости от того, нужно ли уменьшить количество гормона в организме или увеличить.

В принципе, синдром отмены может возникнуть при лечении любым препаратом, обладающим высокой биологической активностью. Приспособительные и патогенные реакции организма связаны с отменой препарата, производившего перестройку организма, направленную на блокирование условий, при которых возникло заболевание. По видимому, необходима адаптация к ликвидации перестройки нейрогуморальных систем, обусловленных воздействием лекарственного препарата.

Синдром отмены чаще возникает в результате внезапного прекращения дачи гормона. В основе развития этого синдрома лежат следущие факторы:

1. Нефизиологическое повышение содержания гормонов в крови вследствие их приёма

2. Ускорение инактивации, нейтрализации, расщепления и выведения из организма гормонов за счёт возрастания выработки и повышения активности их ингибиторов,

3. Торможение или прекращение например функции коры надпочечников при интенсивной глюкокортикоидной терапии, а т.ж «срыв» способности соответствующих гормоночувствительных клеток- мишеней под влиянием эндогенных гормонов включать в процесс считывания участки ДНК, ответственные за синтез опред белков- ферментов, которые реализуют физиологическую функцию данного глюкокортикоида.

4. Быстрое падение гормонов в крови и избыток их антагонистов при резком прекращении дачи препарата.

5. если интервал между приемом очередных доз достаточно велик

6. в ответ на очень быстрое выведение препарата из организма

Характерными клиническими признаками синдрома отмены являются те симптомы основного заболевания, которые при лечении гормоном были устранены.

9.Этажи гормональной регуляции. Взаимосвязь между гормонами и гормональными препаратами. Гормональные препараты передней доли гипофиза.

Гипофиз
Аденогипофиз		Нейрогипофиз
Передняя доля	Средняя доля	Задняя доля
АКТГ, соматотропный гормон, ФЛГ, ТТГ, лактотропный гормон, лютеинизирующий гормон	Меланотропный гормон	АДГ, Окситоцин

ЦНС + эндокринная + иммунная система

Кора головного мозга

Гипоталамус (релизинг-факторы: либерины и статины)

Железы внутренней секрециив кровь

Исполнительные органы

Метаболические и механические эффекты

Гормоны – это биологически активные вещества, синтезируемые эндокринной тканью желёз внутренней секреции и системой специализированных клеток апудоцитов, расположенных практически во всех органах, являющиеся средствами гуморальной регуляции гомеостаза.

Гормональные препараты – природные гормоны или их аналоги, полученные синтетическим или биомеханическим способом и обладающие однотипным фармакологическим эффектом.

Нарушение функции той или другой эндокринной железы может проявиться уменьшением продукции гормона или его увеличением. Например, сахарный диабет возникает при недостатке инсулина, а базедова болезнь — при избытке тиреоидных гормонов.

При недостаточной продукции какого-либо гормона назначают соответствующий гормональный препарат. Такой вид лечения называют заместительной терапией. При избыточной продукции гормона назначают антигормональный препарат.

Передняя доля продуцирует адренокортикотропный (АКТГ, кортикотропин), соматотропный (гормон роста, соматотропин), тиреотропный (тиротропин), лактотропный (пролактин, лактотропин, маммотропин), фолликулостимулирующий(фоллитропин), лютеинизаирующий(лютропин) гормоны. Их образование и освобождение регулируются специальными стимулирующими релизинг-гормонами и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса.

Образующийс в базофильных клетаках передней доли гипофиза АКТГ является полипеетидом(39 АК). Осуществлён его синтез.

• АКТГ взаимодействуетв коре надпоченчников со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны, стимулирует связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание в клетках цАМФ. В итоге это способствует превращению холестирина в кортикостероиды. АКТГ стимулирует продукцию г.о. глюкокортикоидов  их физиологическое действие аналогично. Отличие: при непродолжительном применении АКТГ не угнетается функция коры надпочечников, что бывает при использовании кортикостероидов. Но при длительных введениях АКТГ возникает «истощение» надпочечников.

• Препарат АКТГ кортикотропин получают из гипофизов убойного скота. Дозируют в единицах действия(ЕД). В ЖКТ он разрушается  вводят в/м и в/в, продолжительность д-я около 6ч. Препараты АКТГ назначают редко, или с диагностической целью или после длительного применения глюкокортикостероидов. Смысл последнего – стимуляция клеток коры надпочечников и восстановление продукции эндогенных кортикостероидов, которая угнетается глюкокортикостероидами. Но длительное введение этого препарата подавляет освобождение гипоталамического гормона, стимулирующего в естественных условиях биосинтез и выделение АКТГ.

• Побочные эффекты: отёки, повышение АД, катаболическое д-е(преобладает распад белка), бессонница, задержка процессов регенерации т.д.+вызывает образование антител, поэтому сейчас пользуются его синтетическим аналогом – тетракозактрином (тетракозактид, синактен-депо, козитропин, содержит 24АК), у которого иммуногенность выражена в меньшей степени.

• Противопоказания к препаратам АКТГ: тяжёлые формы гипертонической болезни, сахарного диабета, язвенная болезнь, острый эндокардит, выраженная сердечная недостаточность.

Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцирую гормон роста(г.роста) - белок(191 АК),обладает видовой специфичностью(структура и активность гормона человека и животных неодинакова). Многие виды действия соматотропного гормона опосредуются через белковые факторы, образующиеся в печени и названные соматомединами. Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. При его гиперсекреции до окончания роста и созревания – гигантизм, после прекращения – акромегалия. При его недостаточности – карликовый рост. Оказывает анаболическое д-е  уменьшение выделения с мочой азотистых продуктов; повышается транспорт АК в клетку(кл) и активируется синтез РНК; задерживаются в организме Р, Са, Na. В противоположность инсулину может вызвать гипергликимию (диабетогенное действие). Активирует липолиз. В крови увеличивается содержание СЖК (свободных жирных кислот).

• Г.роста выделен в очищенном виде, а также(+) получен методом генной инженерии. Основное показание к применению – карликовый рос. Вводят парентерально(п/э), в ЖКТ разрушается.

• Синтезирован аналог Г.роста – соматрем (включает доп.метионин)

• Из гипоталамуса выделен и синтезирован г., угнетающий освобождение гипофизом г.роста – соматостатин (тетрадекапептид), +угнетает высвобождение глюкагона и многих г. пищеварительного тракта. Осуществлён синтез соматостатина, но при терапии акромегалии непригоден, т.к. действует кратковременно (3-6мин) и не обладает необходимой избирательностью д-я (угнетает высвобождение инсулина и глюкагона), неэффективен при энтеральном введении.

• Выпускается синтетический аналог соматостатина – октреотид (сандостатин), явл. Октапептидом. t1/2100мин. Применяется при акромегалии, при апудомах (н-р, карциноидных опухолях). Подкожно 2-3 раза в сутки.

• Более длительно д-е у ланреотида(синтетический аналог). В/м 1 раз в 10-14 дней.

Тиреотропный гормон (является гликоротеидом) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы(ЩЖ). Влияет на поглощение йода ЩЖ, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, + эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина; повышает васкуляризацию ЩЖ и вызывает гипертрофию и гиперплазию её клеток; связывается со специф.рецепторами на плазматической мембране клеток.

• Для практического применения – тиротропин- очищенный экстракт передней доли гипофиза убойного скота. Активность в ЕД. применяется в сочетании с препаратами гормонов ЩЖ при недостаточности ЩЖ, + для диф.диагностики микседемы ( по степени поглощения радиоактивного йода ЩЖ на фоне д-я тиротропина опр-т, связана ли микседема с первичным поражением ЩЖ или с недостаточностью гипофиза). Вводят препарат подкожно или в/м.

Фолликулостимулирующий г. (гликопртеин) стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках – развитие семенных канальцев и сперматогенез. В качестве препарата используют гонадотропин менопаузный (пергонал, менотропины). Выделяют его из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Применяют его при выраженном недоразвитии фолликулов, недостаточности эстрагенов, + при гипогонадизме гипоталамо-гипофизарного генеза у мужчин. Вводя в/м.

Лютеинизирующий г.(гликопротеин) в яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в жёлтые тела, + стимулирует образование и освобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных кл Лейдига (гландулоцтов яичника) и выработку ими мужского полового г.(тестостерона).

Оба гонадотропных гормона увеличивают образование цАМФ, что стимулирует синтез половых гормонов. В качестве лек.пр-та применяют гонадотропин хорионический (пролан, хориогонин), продуцируемый плацентой. Получают из мочи беременных женщин. Он обладает лютеинизирующим д-ем. Активность опр-ся методом биологической стандартизации в ЕД. Женщинам препарат назначают при нарушении менструального цикла, при некоторых видах бесплодия, мужчинам – при явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крипторхизме.