1. Синтез матричной рнк каппа цепи иммуноглобулина (рисунок)

ДНК зародышевой линии ---------объединение сегментов V и J--------→ДНК В-клетки ---транскрипция→первичный транскрипт---сплайсинг→зрелая мРНК цепи каппа ----трансляция→ легкая цепь каппа

1. Гены легких цепей типа каппа расположены в хромосоме 2;

2. V_k генов около 250, J_k генов – 5, С_к ген – 1;

3. Две определяющие комплементарность области вариабельного домена входят в состав V-сегмента, одна – J-сегмента, отсюда важное количество к-цепей. Различающихся по специфичности в отношеннии эпитопов антигенов

4. Аминокислотные остатки с 1 по 95 кодируются V-сегментом, с 96 по 106 – J-сегментом, со 107 по 217 – С-геном

2. Сыворотки и вакцины

3. Методы локального анализа

БИЛЕТ 7

1. Анафилаксия, сенсибилизация и десенсибилизация

При первом введении экстрактов у подопытных животных не наблюдалось никаких симптомов отравле­ния, но вторая инъекция этим же животным такого же препарата, сде­ланная через несколько недель после первой, приводила к очень быстро­му развитию слабости, рвоты, затруднению дыхания и в некоторых слу­чаях к смерти. Зная о том, что введение антигенов вызывает у животных иммунитет (защиту от антигена), авторы назвали открытое ими явление анафилаксия (от греч. ana phylaxis, где ana - отрицательная частица не, phylaxis - защита).

Подобную реакцию у морских свинок, но уже на введение лошадиного белка, наблюдали в 1905 году Г.П. Сахаров и Т.Смит. Проводя работу по оценке качества антитоксических сывороток, полученных из организма иммунизированных дифтерийным токсином лошадей, они вынужденно использовали животных, которые несколько недель назад подвергались инъекциям смеси токсина и сыворотки. Поскольку токсин сывороткой нейтрализовался, эти животные не имели никаких симптомов отравления, их посчитали интактными и вторично использовали в опытах. Однако повторное введение смеси токсина и сыворотки привело к гибели в течение 3-5 минут, при этом изменения в состоянии животных не имели ничего общего с симптомами, вызываемыми действием дифтерийного токсина. Сразу же после инъекции регистрировались затруднение дыхания, кашель, удушье, судороги и смерть. Выясняя причину случившегося, авторы провели дополнительные эксперименты и убедились, что вызывающим такие симптомы фактором является не токсин, а сыворотка крови лошади. Причем проявляется такая реакция только при повторных инъекциях, что и позволило считать случившееся проявление анафилаксии в крайней степени выражения, получившей название анафилактический шок.

Дальнейшие исследования на других видах животных показали, что анафилактическая реакция не является чем-то уникальным и, вероятно, свойственна всем млекопитающим. Практиковавшие введение сывороток медики сопоставили наблюдавшиеся ими факты ухудшения самочувствия у некоторых пациентов после нескольких инъекций сывороток с полученными на животных данными и пришли к выводу, что и у человека возможны такие реакции. В частности, К. Пирке в работе 1906 года уже с позиций анафилаксии попытался объяснить описанную им ранее сывороточную болезнь и применил термин аллергия (от греч. alios ergon - другое действие) к таким случаям избыточной реакции на антигены.

Признанием важности для медицины такого явления, как гиперчувствительность иммунной системы, стало присуждение Ш. Рише Нобелевской премии 1913 года за цикл работ по изучению анафилаксии.

Проведенные в первой половине XX века исследования показали, что люди не одинаковы по проявлению симптомов гиперчувствительности и что повышенная чувствительность к определенным антигенам имеет семейный характер. В 1923 году А. Кока и Р. Кук, описывая симптоматику наиболее тяжелых проявлений аллергический состояний у человека (кра-пивницы, экземы, астмы, сенной лихорадки), предложили называть такие проявления атопией, подчеркивая тем самым нетипичность таких ответов на антиген для человека как вида. Постепенно по мере накопления сведений о распространенности в популяциях человека такого типа реагирования на антиген термин атопия стал приобретать несколько иной смысл - так стали называть наследственно обусловленную склонность к аллергии, а имеющую эту склонность людей - атопиками.

Точных сведений о характере наследования атопии не получено до сих пор, но установлено, что если оба родителя страдают аллергией, то вероятность проявления ее у детей составляет около 50 %. Если атопиком является один из родителей - приблизительно 30 %. При исследованиях однояйцевых близнецов выяснилось, что атопия не определяется только генотипом - совпадения аллергических реакций на конкретные антигены у генетически идентичных людей составляют чуть больше 50 %.

Уже на ранних этапах изучения гиперчувствительности стало понятно, что существует как минимум две формы (два типа) таких реакций. Несмотря на то, что реакции обоих типов проявляются только у сенсибилизированных (т. е. уже имевших контакт с вызывающим гиперчувствительность антигеном) организмов, время проявления симптомов после вторичного контакта с антигеном может существенно различаться. Типичная анафилаксия проявляется через несколько минут (реже часов), кожные реакции, подобные реакции на туберкулин, - через несколько часов или суток. Это послужило основанием для разделения всей гиперчувствительности на ГНТ (гиперчувствительность немедленного типа) и ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа).

Выяснилось также, что в эксперименте можно, перенося кровь от уже сенсибилизированного организма к интактному (т. е. не имевшему кон­такта с вызывающим гиперчувствительность антигеном), передать состояние сенсибилизации. Это, во-первых, доказывало причастность иммунной системы к развитию гиперчувствительности, во-вторых, позволило установить еще одну разницу в гиперчувствительности двух типов.

Оказалось, что обуславливающая ГНТ сенсибилизация переносится с сывороткой крови. Если после введения небольшого количества сыво­ротки крови сенсибилизированного животного интактному ввести по­следнему вызывающий у первого анафилаксию антиген, то интактное животное ответит на это первое введение антигена анафилаксией. Это явление получило название пассивный перенос анафилаксии. Подобные результаты были получены в 1921 году в ходе проведения эксперимента на себе Прауснитцем и Кюстнером. Сыворотку крови страдавшего аллергией на рыбные продукты Кюстнера вводили под кожу предплечья не являвшегося атопиком Прауснитца, а затем в те же участки кожи вводили вытяжку из тканей рыб. У несклонного к аллергии Прауснитца в течение нескольких минут развилась местная аллергическая реакция, выражавшаяся в покраснении и образовании волдырей в месте введения антигена.