2. Роль т-клеток в тимусзависимых реакциях

лимфоциты, в формировании которых участвует тимус (так называемые Т-клетки), синтезировать антитела не способны, тогда как основной функцией В-лимоцитов как раз и является продукция имму­ноглобулинов. Однако для того чтобы В-клетки могли осуществлять та­кой синтез, им необходим контакт с Т-лимфоцитами. Наглядно это было продемонстрировано в ряде работ конца 60-х годов, где облученным и, следовательно, неспособным к иммунному ответу животным вводили взятые из организма интактного (т. е. необлученного) животного либо клетки из тимуса, либо клетки из красного костного мозга, либо и те и другие клетки вместе. Продукция антител на последующее введение ан­тигена наблюдалось только у тех животных, которые получали оба типа клеток.

Сходные результаты были получены и в экспериментах in vitro.Суспензии клеток, содержащие только Т- или только В-лимфоциты, не отвечали на контакт с антигеном пролиферацией или, тем более, синтезом антител, тогда как подобные эффекты проявлялись в суспензиях, включающих Т- и В-клетки совместно. Однако подобного рода эксперименты не отличались хорошей воспроизводимостью, что и послужило предпосылкой для более тщательной отработки условий эксперимента. И здесь выяснилось, что к развитию иммунного ответа, по всей видимости, имеют отношение ранее не бравшиеся в расчет клетки - макрофаги.

Одно из первых наблюдений, указывающих на роль макрофагов, было сделано в 1968 году Оппенгеймом, Левенталем и Хершем. Они по­казали, что суспензии лимфоцитов человека в результате пропускания их через колонку со стеклянными шариками теряют способность отвечать на определенные антигены пролиферацией. К этому времени уже было известно, что отличительной чертой макрофагов является их способ­ность адсорбироваться на стекле, что и позволило исследователям пере­ключить внимание на изучение роли именно этих клеток в развитии им­мунного ответа. Подтверждением причастности макрофагов к развитию ответа на антиген стали эксперименты, в которых к утратившим проли- феративный ответ на антиген суспензиям Т- и В-клеток добавляли сус­пензию макрофагов и это восстанавливало способность к пролиферации. При этом удалось показать, что для эффективного ответа необходим не­посредственный контакт клеток: при разделении макрофагов и лимфоци­тов мембраной, пропускающей молекулы и не пропускающей клетки, эффект восстановления исчезал. Более того, было показано, что именно макрофаги должны первыми взаимодействовать с антигеном. Схема ука­зывающих на это экспериментов была следующей.

Если способный вызвать пролиферацию (увеличение численности) В-клеток антиген добавляли к клеточной суспензии, состоящей из макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, то в результате наблюдался хорошо выраженный пролиферативный ответ со стороны В-клеток. Если суспензия клеток состояла только из Т- и В-лимфоцитов, пролифератив- ный ответ последних не фиксировался. Если антиген добавляли к суспензии, состоящей только из макрофагов, выдерживали какое-то время, а затем, освободив суспензию от избытка антигена, смешивали ее с Т- и В-лимфоцитами, наблюдалась четко выраженная пролиферация В-клеток.

Более детальные исследования роли макрофагов в этих процессах не только подтвердили их инициирующую роль, но и позволили описать механизм их участия в формировании иммунного ответа. Полученные таким образом сведения легли в основу ныне общепринятой схемы трёхкооперативного клеточного взаимодействия в ходе развития иммунного ответа на тимусзависимые антигены.