1. Первичные и вторичные иммунные ответы на тимусзависимые антигены. Сравнительная характеристика.

Различия в характере первичного и вторичного иммунных отве­тов можно проследить по количеству, изотипическому составу и уровню специфичности образующихся в организме антител (иммуноглобули­нов). При первичном иммунном ответе в первые трое суток после попа­дания во внутреннюю среду организма конкретного антигена количество специфичных по отношению к нему антител нарастает медленно. Это можно объяснить тем, что определенное время уходит на процессинг ан­тигена, перемещения клеток, установление межклеточных контактов, образование клонов Т-хелперов, а затем клонов В-лимфоцитов. Когда клоны уже образованы, за счет множества плазматических клеток проис­ходит быстрое, отражаемое на графике логарифмической кривой нарас­тание количества антител, которое продолжается от 2 до 7 суток. В ре­зультате этого к 10 суткам количество антител достигает максимума и сохраняется на этом уровне последующие 15-20 суток. Затем количество антител постепенно уменьшается и через 2-3 месяца антител, специфич­ных к данному конкретному антигену, в организме практически не оста­ется.

В случае же вторичного иммунного ответа первый этап (этап формирования клонов) сокращается до нескольких часов, поскольку клоны образуются из сохранившихся после первичного иммунного ответа В-клеток памяти. Соответственно, в организме сразу наблюдается быстрое логарифмическое нарастание титра антител, который может достигать максимума уже на 3-5 сутки. Как правило, максимальный титр антител при вторичном иммунном ответе оказывается большим, чем при первичном, и снижение титра происходит в течение большего отрезка времени.

Кроме того, при первичном иммунном ответе в первые несколько суток среди образующихся антител преобладают иммуноглобулины класса (изотипа) IgM. Затем по мере нарастания титра происходит увели­чение процентного содержания IgG, и при максимальном титре они составляют более 99 %. При вторичном иммунном ответе первые же образующиеся антитела являются IgG. Более того, установлено, что антитела, взятые из организма на 10-20 сутки после первого попадания антигена, обладают большей аффинностью (сродством) к нему, чем антитела, образующиеся в первые сутки первичного иммунного ответа. При вторичном иммунном ответе первые же образующиеся антитела обладают максимальной аффинностью. По всей вероятности, существует какой-то пока не открытый путь отбора и превращения в клетки памяти тех В-лимфоцитов, у которых в ходе развития первичного иммунного ответа уже произошло переключение продукции антител с классов IgM и IgD на класс IgG и антитела которых обладают наиболее высоким сродством к антигену.

Реализующаяся в ходе первичного иммунного ответа смена классов образующихся антител находит логическое объяснение исходя из струк­туры и свойств иммуноглобулинов. Секретированные клеткой иммуног­лобулины класса IgM являются пентамерами и имеют 10 (а не 2, как мо­номерный IgG) антигенсвязывающих участков (паратопов), но они за­метно уступают IgG в способности проходить через стенки капилляров и распространяться по организму. Поэтому в первые часы (сутки) первич­ного иммунного ответа, когда надо максимально прочно связать еще, ус­ловно говоря, незнакомый организму антиген и ограничить его распро­странение, иммуноглобулины класса М являются наиболее подходящи­ми. Но в то же время организму приходится решать задачу по обеспече­нию защиты от возможного нового проникновения этого антигена, и за­щита эта должна охватывать весь организм. Для решения этой задачи и образуются (причем в гораздо больших, чем IgM, количествах) высоко мобильные IgG. Во время вторичного иммунного ответа организм сразу же решает обе задачи за счет быстрого (в течение одних суток) появле­ния большого количества иммуноглобулинов класса G.

Следует также отметить, что в ходе вторичных иммунных ответов антиген клеткам памяти могут представлять не только макрофаги, но и другие клетки организма (ил. 23), что, как считают некоторые исследователи, делает вторичный иммунный ответ еще более быстрым по развитию.

Суммируя все вышеизложенное, можно констатировать, что с точки зрения защиты от антигена (например, возбудителя болезни) вторичный иммунный ответ оказывается более эффективным, чем первичный. Благодаря этому во многих случаях вызванный возбудителем инфекционный процесс останавливается на стадии инкубационного периода и не доходит до стадии проявления симптомов болезни, то есть человек практически не замечает, что был инфицирован. Особенно важно, что при вторичном иммунном ответе, также как и при первичном, каждый вновь образовавшийся клон В-лимфоцитов, дает новые клетки памяти, продлевая тем самым уже имеющийся активный иммунитет. А это означает, что, эффективно защищая себя при второй (третьей и так далее) встрече с уже известным антигеном, организм обеспечивает себе защиту от возможной последующей встречи с ним. Поэтому по отношению к наиболее распространенным и в силу этого потенциально более опасным антигенам (возбудителям болезни) активная защита может поддерживаться в течение всей жизни.