1 1.12. Пороговая концентрация и дозы. Определение пк. Переход от пк к пдк. Коэффициент запаса. Кривые доза – ответ.
Оценка количеств вещества с точки зрения критерия вредности и установления пороговых количеств позволяет подойти к обоснованию величины гигиенического норматива. Важную роль в этом процессе играет установление величины коэффициента запаса (Кзап), на которую уменьшается пороговая концентрация, полученная в хроническом опыте, и которая является отношением Limсh к ПДК: Кзап = Limch / ПДК.
Расчет коэффициента запаса возможен также на основе анализа показателей потенциальной и реальной опасности, учитываемых по балльной системе в двух вариантах.
При первом варианте расчет Кзап проводится исходя из значений LC50, Limch, КВИОхр, Zb.ef (зона биологического действия), КВР (коэффициент видового различия).
По второму варианту расчет проводится для веществ, не вызывающих в силу физико-химических свойств острых смертельных ингаляционных отравлений. Кзап обосновывается исходя из значений Limac, Limch, Zb.ef , КВИОac, КВР.
Таблица 5.2. Расчет коэффициента запаса по первому варианту
Показатель |
Критерии установления Кзап |
|||
LC50, мг/м3 |
≤ 500 |
501–5000 |
5001–50 000 |
> 50 000 |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
2 |
Limch, мг/м3 |
≤1 |
1,1–10,0 |
11–100 |
> 100 |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
2 |
Zb.ef |
> 1000 |
1000–101 |
100–10 |
< 10 |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
2 |
КВИОхр |
> 300 |
300–30 |
29–3 |
< 3 |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
2 |
КВР |
> 9 |
9–3 |
< 3 |
– |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
– |
Таблица 5.3. Расчет коэффициента запаса по второму варианту
Показатель |
Критерии установления Кзап |
|||
Limac, мг/м3 |
< 10 |
10–100 |
101–1000 |
> 1000 |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
2 |
Limch, мг/м3 |
≤ 1 |
1,1–10 |
11–1000 |
> 100 |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
2 |
Zch |
> 10 |
10–5 |
4.9–2.5 |
<2.5 |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
2 |
КВИОac |
> 10 000 |
9999–1000 |
999–100 |
<100 |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
2 |
КВР |
> 9 |
9–3 |
< 3 |
– |
Баллы |
8 |
6 |
4 |
– |
При переходе от величины Limсh к ПДК величина коэффициента запаса варьирует в пределах от 3 до 20.
Таблица. Величины коэффициента запаса в зависимости от суммы баллов
Сумма баллов |
12 |
14 |
16 |
18 |
20 |
22 |
24 |
26 |
28 |
30 |
32 |
34–40 |
Кзап |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
12 |
14 |
16 |
18 |
20 |
Большое значение при обосновании ПДК имеет отнесение величины норматива к заданному параметру времени. При установлении величины норматива в опытах на животных продолжительность воздействия моделируется адекватно реальному времени воздействия вещества на организм человека, с учетом экстраполяции продолжительности жизни выбранного вида подопытных животных.
При установлении ПДК в воздухе рабочей зоны опыты проводятся по 4 ч в день 5 раз в неделю на протяжении 4 мес. Для атмосферного воздуха населенных мест ингаляционная затравка животных осуществляется круглосуточно в течение 4 мес. Для водоемов продолжительность эксперимента составляет от 3 до 6 и более месяцев в случае необходимости внутрижелудочного введения вещества.
Все ПДК по способу установления являются средневзвешенными, так как их величина рассчитывается путем деления суммы всех аналитических определений вещества в исследуемой среде на число определений:
Ксв = ∑Кn/n,
Ксв – средневзвешенная концентрация;
∑Кn – сумма всех измеренных концентраций;
n – число измерений.
Зависимость доза-эффект - взаимоотношение между дозой и эффектом на индивидуальном уровне. Повышенная доза может вызвать более интенсивный эффект, либо привести к более тяжелому эффекту. Кривая зависимости доза-эффект может быть построена на уровне организма в целом, клетки или молекулы-мишени.
Зависимость доза-ответ - взаимоотношение между дозой и процентным количеством индивидуумов, у которых наблюдается конкретный эффект. С увеличением дозы воздействию подвергается большее число индивидуумов среди популяции, которая в целом подверглась воздействию.
Различные воздействия в течение суток и общая продолжительность воздействия в течение жизни человека могут играть важную роль для исхода (ответной реакции) в качестве среднего, усредненного или комплексного уровня дозы. Высокий пик воздействия может причинить больше вреда, чем более равномерный уровень воздействия. Это характерно для ряда органических растворителей. С другой стороны, для рада канцерогенов было экспериментально доказано, что разбивка одной дозы на несколько воздействий при неизменной общей дозе более активно вызывает образование опухолей.
Доза часто выражается количеством ксенобиотика, поступающего в организм. Доза может быть выражена различными способами:
1) доза воздействия, которая представляет концентрацию в воздухе загрязнителя, вдыхаемого в течение определенного периода времени,
2) поглощенная или абсорбированная доза, которая означает количество вещества, присутствующего в организме в течение определенного времени в процессе или по окончании воздействия.
3) тканевая доза означает количество вещества в конкретных тканях
4) доза-мишень - это количество вещества (обычно метаболита), связанного с критической молекулой.
