
- •1, 2. Предмет, задачи и методы токсикологии. Структура токсикологии
- •3. Нормирование качества ос.
- •4. Классификация ядов (вредных веществ)
- •1. По происхождению:
- •2. По их практическому применению:
- •3. По условиям воздействия:
- •4. Острые и хронические отравления. Типы, диагностика, критерии отравлений
- •6. Специфическое и не спецефическое действие вредных в-в
- •7. Параметры токикометрии и критерии токсичности промышленных ядов
- •8. Показатели опасности токсических веществ
- •Нормирование класса опасности химических веществ
- •9. Принципы оценки токсичности веществ, этапы
- •10. Создание экспериментальных моделей, адекватных условиям воздействия в-ва на организм
- •Изучение патогенетической значимости изменений в организме и их оценка с позиции критерия вредности
- •1 1.12. Пороговая концентрация и дозы. Определение пк. Переход от пк к пдк. Коэффициент запаса. Кривые доза – ответ.
- •13. Гигиеническое регламентирование химических веществ
- •14. Биологические особенности организма и токсический эффект.
- •Оценка рвч. Коэффициент видовой чувствительности
- •41. Экстраполяция экспериментальных данных с животных на человека
- •15,16. Превыкание к ядам при различных режимах воздействия
- •2. Особенности наиболее чувствительных к действию яда органов и систем:
- •4. Возможность не только ингаляционного, но и иных путей поступления яда в организм.
- •17. Кумулятивное действие химических веществ
- •19, 20. Комбинированное действие химических веществ
- •21,22. Сочетанное и комплексное действие
- •23. Предмет, задачи, методы и модели токсикокинетики
- •Организм
- •24. Понятие о рецепторе
- •25. Транс ксенобиотиков в-в (в) и его метаболитов (м) через орг.
- •Факторы определяющие распределение веществ в организме
- •26. Параметры токсикометрии при накоплении ксенобиотиков в организме
- •27. Выделение ксенобиотиков из организма
- •28. Основные токсикокинетические зависимости
- •29. Факторы модернизирующие хемобиокинетику
- •30. Основы экологической токсикологии
- •Надорганизменный характер зависимости «доза – эффект»
- •31. Содержание токсичных веществ в компонентах биоты
- •32. Факторы, определяющие накопление токсических веществ в компонентах биоты
- •33. Реакция экологических систем на загрязнение среды обитания. Экологическая токсикология систем популяционного уровня. Эффекты токсического влияния.
- •34. Биоценотический (экосистемный) уровень экотоксикологического ответа.
- •35. Классификация территорий по степени экологического неблагополучия
- •36. Методология оценки риска
- •Основные понятия, используемые в методологии и применяемые в т
- •37. Идентификация вредного фактора
- •38. Оценка экспозиции
- •39. Оценка зависимости доза (концентрация) – ответ
- •40. Характеристика риска
- •42. Вещества канцерогенного действия
- •43. Регламентирование химических канцерогенов
- •44. Количественная оценка канцерогенной опасности
- •45. Тиоловые яды
- •46. Действие ксенобиотиков на систему крови
- •47. Токсическое поражение пигмента крови
- •49,50. Методы детоксикации организма
- •1. Методы усиления естественных процессов очищения организма
- •51. Методы искусственной детоксикации
- •53,54. Методы антидотной детоксикации (формокологической)
- •55. Классификация противоядий
- •56. Специфика воздействия радиоактивного излучения
- •Нормативно – техническая и методическое обеспечение мониторинга токсикантов
45. Тиоловые яды
К тиоловым ядам относятся химические вещества, способные блокировать сульфгидрильные (SH-) группы белков и тем самым нарушать обменные процессы в организме, многие элементы неорганической и органической природы, прежде всего мышьяк и тяжелые металлы (кадмий, ртуть, свинец), а также медь, железо, кобальт, цинк, марганец, молибден, хром, ванадий.
Тиоловые яды используются во всех сферах хозяйственной деятельности человека как в чистом виде, так и в сплавах, огромном количестве неорганических и органических соединений. Их воздействие вызывает негативные реакции, изменение физиологических функций и метаболизма не только при избытке, но и при недостатке микроэлементов в организме. Ионы металлов в зависимости от их поведения в живых системах распределяют на необходимые, инертные и токсичные. Особенностью тиоловых ядов является их выраженная способность к материальной кумуляции в биообъектах с возможными признаками токсического действия после более или менее продолжительного латентного периода.
Механизм токсического действия. - угнетение ими многих ферментных систем в результате блокирования сульфгидрильных и других функциональных групп в активных центрах и иных биологически важных участках белковых молекул. В результате потери протеидами многих физико-химических и биологических свойств нарушается белковый, углеводный и жировой обмен, разрушается структура клеточных оболочек, что приводит к выходу из клетки калия и проникновению в нее натрия и воды. А так же нарушение ими проницаемости клеточных мембран.
Соединения тяжелых металлов и мышьяка избирательно токсичны в основном для специфического эпителия почек, печени, кишечника, эритроцитов и нервных клеток, где наблюдается повышенная концентрация этих веществ.
Токсикокинетика и токсикодинамика тиоловых ядов. Соединения тяжелых металлов могут поступать в организм пероральным, ингаляционным путем, а также через кожу и слизистые оболочки, при парентеральном введении. При пероральном отравлении эти соединения всасываются в ионизированном виде, чему способствует наличие хлоридов в желудочном соке и щелочная реакция кишечного сока. В крови тиоловые яды циркулируют в виде ионов в комплексе с аминокислотами, жирными кислотами. Ведущую роль в транспорте тяжелых металлов играют белки, образующие с ними прочную связь.
Соединения тяжелых металлов распределяются и депонируются в течение нескольких месяцев практически во всех органах. Эти вещества накапливаются в высоких концентрациях и долго остаются в почках и печени, что объясняется высоким содержанием в почечной и печеночной ткани особого белка металлобионина, богатого тиоловыми группами.
Тиоловые яды выделяются через почки, печень (с желчью), слизистую оболочку желудка и кишечника, потовые и слюнные железы, что сопровождается, как правило, поражением выделительных аппаратов этих органов. Существует тесная связь между токсичностью металла и его физико-химическими свойствами (табл.). Токсичность возрастает с увеличением атомной массы металла, зависит от способности к диссоциации их комплексов с белками, растворимости соединений в воде и липидах. Более медленная ионизация делает окислы менее токсичными, чем соли тех же металлов.
Свойства металла |
Cd |
Co |
Cu |
Hg |
Ni |
Pb |
Zn |
|
В |
В |
В |
В |
В |
В |
В |
|
В |
У |
У |
В |
У |
В |
В |
|
– |
В |
– |
– |
В |
– |
– |
Распространения |
В |
В |
Н |
В |
Н |
В |
Н |
Распространения |
В |
В |
В |
В |
В |
В |
В |
|
В |
Н |
У |
В |
Н |
В |
У |
|
У |
Н |
В |
У |
Н |
Н |
В |
|
В |
Н |
В |
В |
Н |
В |
В |
|
Н |
В |
В |
Н |
В |
Н |
В |
Примечание. В – высокая; У– умеренная; Н – низкая.
Острые отравления. Острые отравления тяжелыми металлами профессионального характера, благодаря комплексу эффективных превентивных мер, чрезвычайно редки. Они могут возникать при аварийных ситуациях, несчастных случаях на производстве и в быту (случайные отравления), носить суицидный (попытка к самоубийству) либо криминальный (с целью убийства) характер.
Хронические отравления. Типичные формы как острых, так и хронических интоксикаций, характерные для воздействия высоких концентраций тиоловых ядов, практически не встречаются. Клинические проявления хронических интоксикаций тяжелыми металлами имеют много общего, поскольку они обладают выраженным нейротоксическим действием. Они существенно влияют на эндокринную систему, сердце, сосуды, печень, почки, а также процессы обмена, в частности белкового, воздействуют на функциональное состояние половой сферы мужского и женского организма, его репродуктивные функции.