Оценка рвч. Коэффициент видовой чувствительности

41. Экстраполяция экспериментальных данных с животных на человека

Перенос результатов экспериментальных исследований с животных на человека представляет собой одну из наиболее сложных проблем профилактической токсикологии. Различие видовых особенностей обмена веществ человека и животных порой столь велико, что прямой перенос результатов исследований может наряду с ложноположительными результатами привести к отрицательным эффектам, чреватым порой трагическими последствиями.

Н.С. Правдин высказывал предположение, что в случае одинаковой чувствительности к веществу разных видов животных, чувствительность к ним человека не должна существенно отличаться. Фундаментальным в исследованиях является подход, предложенный Л.А. Тиуновым, основанный на выборе животных, течение метаболических процессов у которых наиболее близко человеку.

Кроме того, опыт показывает, что решение проблемы видовой чувствительности возможно лишь при условии проведения экспериментальных исследований на нескольких видах при достаточном числе животных. Соблюдение этих условий возможно при работе с мелкими лабораторными животными, как правило, грызунами: мышами, крысами, кроликами, морскими свинками.

И.В. Саноцкий, И.П. Уланова предлагают в качестве критерия оценки различной видовой чувствительности величину коэффициента видовой чувствительности (КВЧ), являющегося отношением среднесмертельных доз (концентраций) у наиболее устойчивых животных к среднесмертельным дозам у наиболее чувствительных животных (табл. 5.1).

КВЧ	Оценка различий видовой чувствительности
≥ 3	не выражена
3,1–9	выражена
> 9	резко выражена

Величина КВЧ учитывается при выборе коэффициента запаса с целью обоснования ПДК, а также при планировании экспериментальных исследований с точки зрения оптимального выбора вида подопытных животных и их количества.

Количественным показателем чувствительности (видовой, половой, возрастной) служит отношение LD₅₀ наиболее чувствительной из сравниваемых подгрупп животных к менее чувствительной.

15,16. Превыкание к ядам при различных режимах воздействия

Человек постоянно испытывает на себе воздействие различных соединений (атмосферная пыль, сера), поэтому на протяжении жизни человека происходит адаптация организма к токсическим воздействиям (воздействия - малоинтенсивность)

Одной из форм адаптации является привыкание, обеспечивающее нормальное реагирование за счет перенапряжения систем гомеостаза.

Адаптация - это результат приспособительных процессов, обеспечивающих нормальное существование в измененных условиях.

В экологической Т выделяют 2 уровня адаптации:

1) приспособительные реакции в организмах, выраженные в разнообразной коррекции биохимических, физиологических и иных процессов, обеспечивающих их нормальное существование

2) приспособительные реакции над организменного характера типичный для природных систем, которые подвергаются длительному воздействия неблагоприятных факторов

Привыкание - приспособление организма к периодическому воздействию вредных веществ

К факторам, определяющим привыкание, относится концентрация токсического вещества, которая должна быть достаточной для развития приспособительной, но не чрезмерной реакции организма.

В реакции организма на хроническое воздействие химического вещества можно выделить три фазы: первичную реакцию, развитие привыкания и срыв привыкания с выраженной симптоматикой отравления.

На привыкание влияют следующие факторы:

1. Характер действия яда (специфичный и неспецифичный), то есть возможность материальной и функциональной кумуляции (см. кумуляция).

1) специфические:

- повышение пороговой концентрации или дозы

- отсутствие гибели после экспозиции LC₅₀ данного вещества или введение смертельной дозы LD₅₀

2) неспецифические

- восстановление существенно измененных в начале опыта интегральных показателей состояния животных

- нормальная реакция на экстремальные воздействия