1. Контроль самостоятельного освоения знаний по теме в форме собеседования.

2. Выполнение упражнений и решение задач под руководством преподавателя.

3. Тестовый контроль знаний

Упражнения и задачи

1. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует развитие желтого тела. Синтез и секреция ЛГ блокируется прогестероном. Как изменится секреция ЛГ при беременности? Как изменится секреция ЛГ при приеме прогестеронсодержащих контрацептивов?

2. Нейропептид Y (NPY) участвует в формировании пищевого поведения. Лептин синтезируется в адипоцитах подкожной жировой ткани при накоплении триглицеридов. Каково биологическое значение гормональной связи между подкожной жировой тканью и гипоталамусом? Как изменится секреция NPY при повышении секреции лептина? Каковы кратковременные и долговременные последствия повреждения или дефицита рецепторов лептина в гипоталамусе?

3. Больной 48 лет обратился к врачу с жалобами на слабость, мышечные боли, запоры и недавно появившиеся приступы почечнокаменной болезни. При обследовании больному поставлен диагноз первичного гиперпаратироидизма как следствие развития гиперсекреторной доброкачественной опухоли левой доли паращитовидной железы.

а) какие из перечисленных данных лабораторных исследований несовместимы с этим диагнозом?

• концентрация свободного (несвязанного) кальция в плазме крови повышена.

• концентрация паратгормона в крови повышена.

• концентрация общего кальция в пределах нормы.

• концентрация фосфатов в плазме крови ниже нормы.

б) почему при гиперпаратироидизме развивается остеопороз?

в) почему при гиперпаратироидизме может развиться почечнокаменная болезнь?

4. Как может изменить концентрацию глюкозы в крови связывание адреналина с адренорецепторами на гепатоцитах? Какие типы адренорецепторов обусловливают повышение концентрации ионов кальция и цАМФ в гепатоцитах? Как изменится активность гликогенфосфорилазы при стимуляции адренорецепторов гепатоцитов?

5. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует продукцию кортизола в клетках коры надпочечников. В свою очередь кортизол стимулирует липазу в адипоцитах подкожного жира. Назовите физиологические условия повышения синтеза АКТГ в норме и патологии. Как изменится концентрация глюкозы, жирных кислот и кетоновых тел в крови при повышении секреции АКТГ?

6. В периферических тканях (скелетные мышцы, жировая ткань) инсулин вызывает рекрутирование транспортеров Глют-4 в плазматическую мембрану. Какую функцию выполняют эти молекулы? Объясните механизм рекрутирования Глют-4. Как изменится концентрация глюкозы в крови при активации рецепторов инсулина в периферических тканях?

7. Гипогликемия стимулирует секрецию глюкагона в альфа-клетках островков Лангерганса. Какие ткани являются мишенями для глюкагона? Каков механизм действия глюкагона в этих тканях? Как изменится концентрация глюкозы в крови при повышении секреции глюкагона?

8. Больной инсулинзависимым сахарным диабетом длительное время получал инъекции инсулина. После обращения больного к врачу и обследования выявлена неудовлетворительная коррекции гипергликемии, в связи с чем схема терапии инсулином была изменена. Через 1 месяц лечения концентрация глюкозы в крови натощак 4,7 ммоль/л, уровень гликозилированного гемоглобина 14,0% (норма 5,8—7,2%). Можно ли, судя по этим показателям, считать эффективной терапию инсулином?

9. Выберите возможные объяснения высокой концентрации гликозилированного гемоглобина у больного:

• продолжительность жизни эритроцитов превышает длительность проводимой терапии

• дефект рецептора инсулина

• пациент не проводит назначенное лечение

Какие осложнения сахарного диабета могут развиваться вследствие гликозилирования белков?

ЗАНЯТИЕ 5

Раздел:

Витамины. Регуляция обмена веществ

КОЛЛОКВИУМ

Вопросы

1. Витамины. Классификация. Понятие гипо-, авитаминоза и гипервитаминоза. Основные источники витаминов для организма человека. Особенности функционирования жирорастворимых и водорастворимых витаминов.

2. Витамин В₁ (тиамин). Активная форма витамина. Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности.

3. Витамин В₂ (рибофлавин). Активная форма витамина. Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности.

4. Витамин В₃ (пантотеновая кислота). Активные формы витамина. Участие в биохимических реакциях.

5. Витамин В₅ (никотинамид). Активные формы витамина. Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности. Фармакологическое действие витамина В₅.

6. Витамин В₆ (пиридоксин), Витамин В₉ (фолиевая кислота) и В₁₂ (цианокобаламин). Активные формы витаминов. Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности.

7. Витамин С (аскорбиновая кислота). Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности.

8. Витамин А (ретинол). Роль в процессах светоощущения, обмена эпителия, эндотелия и соединительной ткани. Проявления недостаточности.

9. Витамин Д (холекальциферол). Источники витамина для организма человека. Активные формы витамина, их образование в организме. Участие в обмене кальция и фосфора. Проявления недостаточности (рахит, остеомаляция). Гипервитаминоз Д: возможные причины и проявления.

10. Витамин К (филлохинон). Участие витамина в биохимических реакциях. Проявления недостаточности.

11. Витамин Е (токоферол). Участие витамина в реакциях свободнорадикального окисления. Значение витамина для репродуктивной функции. Проявления недостаточности.

12. Классификация сигнальных молекул (микромолекулы, эйкозаноиды, цитокины, гистогормоны, гормоны). Понятие о клетках-мишенях. Основные этапы гормональной регуляции.

13. Пути передачи сигнала клетке (аутокринный, паракринный, эндокринный). Аутокринная регуляция обмена веществ, супероксидный радикал и оксид азота. Механизмы образования и биологическое действие.

14. Производные арахидоновой кислоты – простагландины (простациклин, тромбоксан) и лейкотриены. Биологическая роль. Роль фосфолипазы А₂ и циклооксигеназы в продукции производных арахидоновой кислоты. Ингибиторы циклооксигеназы.

15. Понятие о цитокинах. Биороль интерлейкинов и факторов роста (васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF).

16. Белки межклеточных контактов и адгезии. Хемокины.

17. Гистогормоны (гистамин, серотонин, гастрин, секретин, холецистокинин, натрийуретический пептид). Клетки-продуценты, пути передачи сигналов, биологическая роль.

18. Механизм действия сигнальных молекул с участием мембранных рецепторов, сопряженных с G-белками и аденилатциклазой.

19. Механизм действия сигнальных молекул с участием мембранных рецепторов, сопряженных с G-белками и фосфолипазой С.

20. Механизм действия сигнальных молекул с участием внутриклеточных рецепторов и ДНК.

21. Рецепторы с тирозинкиназной активностью. Рецепторы, сопряженные с ионными каналами.

22. Способы регуляции синтеза гормонов периферическими эндокринными железами. Роль либеринов, статинов, тропных гормонов гипофиза.

23. Инсулин. Глюкагон. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Влияние инсулина на углеводный, белковый и липидный обмены.

24. Глюкокортикоиды. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Влияние глюкокортикоидов на углеводный, белковый и липидный обмены.

25. Гормоны щитовидной железы. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Регуляция тироксином обмена веществ.

26. Гормональная регуляция репродуктивной функции организма.

27. Гормональная регуляция обмена кальция и фосфатов.

Задачи

1. Больному, страдающему раком желудка, проведена резекции желудка. Дефицит, какого витамина в этом случае может развиваться? Предложите способ предотвращения дефицита этого витамина у больного.

2. Гипоксия часто сопровождается свободно-радикальным повреждением мембран и белков клеток. Поясните механизм активации продукции активных форм кислорода при гипоксии. Назовите витамины, обладающие антиоксидантной активностью, которые могут предотвратить перекисное повреждение биополимеров. Что происходит с молекулой витамина-антиоксиданта после взаимодействия со свободными радикалами?

3. Для всасывания витамина B₁₂ требуется гликопротеид - внутренний фактор Касла. Дефицит внутреннего фактора вызывает гиповитаминоз B₁₂. Где осуществляется синтез внутреннего фактора? Каковы последствия дефицита витамина B₁₂ для образования эритроцитов? Предложите способы введения в организм пациентов витамина B₁₂ для коррекции его дефицита.

4. При заболеваниях нервной системы часто используют фармакологические дозы витаминов. Перечислите витамины, способные оказать лечебное действие на нервную ткань. Есть ли различия механизма действия этих витаминов при их приеме в профилактических и терапевтических дозах?

5. Для лечения лейкозов используются антивитамины фолиевой кислоты. Объясните механизм действия этих антивитаминов. Почему больным лейкозами противопоказаны препараты фолиевой кислоты?

6. Новорожденный в период родов перенес гипоксию. При гипоксии усиливаются процессы генерации свободных радикалов. Какие витамины показаны для инактивации свободных радикалов?

7. Некоторые формы гипертензии возникают вследствие различных почечных нарушений, например при сдавлении опухолью почечной артерии. Основным методом лечения в подобных случаях является удаление пораженного органа (почки). Однако улучшение состояния больных отмечается при назначении больным препаратов, являющихся ингибиторами карбоксидипептидилпептидазы. Какими изменениями метаболизма может объясняться улучшение состояния больных?

8. Какие долгосрочные эффекты будет иметь избыточное потребление глюкозы и жиров на чувствительность рецепторов инсулина к этому гормону? Известно, что повышенный уровень инсулина в крови вызывает десенситизацию рецепторов инсулина в периферических тканях.

9. При избыточном поступлении с пищей энергетических субстратов  - глюкозы, жирных кислот, наблюдается их депонирование в печени и жировой ткани. Назовите гормоны, регулирующих процессы депонирования, и опишите механизм их действия. В какие вещества превращаются глюкоза и жирные кислоты в печени, жировой ткани?

10. Интенсивная физическая нагрузка вызывает истощение депо энергетических субстратов в печени и жировой ткани. Назовите форму хранения глюкозы в печени и жирных кислот в жировой ткани. Какие гормоны регулируют мобилизацию энергетических субстратов из этих органов? Какова хронологическая последовательность использования разных энергетических субстратов в процессе интенсивной физической нагрузки?

11. Кортизол активирует глюконеогенез в клетках печени и почек. Каков механизм этого эффекта? Как скоро изменится концентрация глюкозы в крови при повышении секреции кортизола? Какой гипофизарный гормон стимулирует секрецию кортизола? Каков биологический смысл гормональной связи между гипофизом и гипоталамусом с клетками коры надпочечников? Как изменится концентрация мочевины в крови в период голодания, как это сопряжено с усилением эффекта кортизола?

12. Отмена препаратов-аналогов кортизола после длительного их приема вызывает гипокортицизм. Каков механизм этого эффекта? Как можно уменьшить проявления гипокортицизма?

13. При поступлении глюкозы и жирных кислот в β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы эти субстраты окисляются с образованием АТФ. АТФ блокирует АТФ-чувствительные K⁺-каналы. Как при этом изменится разность потенциалов между внешней и внутренней поверхностями клеточной мембраны β-клеток? Какие последствия это будет иметь для транспорта внутриклеточных везикул с инсулином?

14. Секреция альдостерона в клетках коры надпочечников стимулируется повышенной концентрацией калия в крови? Каково биологическое значение этого процесса? Как изменится концентрация калия в крови при избытке альдостерона? Каков механизм действия альдостерона на концентрацию калия в крови?

15. Тиреотоксикоз - состояние, обусловленное избытком гормонов щитовидной железы, может развиваться при гиперфункции некоторых желез внутренней секреции. Назовите эти эндокринные железы. Какие изменения метаболизма могут наблюдаться при тиреотоксикозе? Каков механизм развития этих изменений?

16. Тироксин (T₄) стимулирует рецепторы в гипоталамусе. Как изменится секреция тиролиберина при повышении концентрации T₄? Какие клетки являются мишенями для тиролиберина? Как изменится секреция тиреотропного гормона (ТТГ) при повышении концентрации Т₄ в крови? Как изменится секреция тиролиберина при повышении секреции ТТГ?

ЗАНЯТИЕ 6

Раздел:

Биохимия печени

Вопросы по теме занятия

1. Роль печени в обмене белков.

2. Роль печени в обмене жиров. Липогенез и метаболизм липопротеинов в печени.

3. Жировая инфильтрация печени. Причины развития. Понятие о липотропных факторах и механизмах их действия.

4. Роль печени в обмене углеводов.

5. Роль печени в обмене витаминов.

6. Желчеобразующая функция печени. Состав и функции желчи. Гепатоэнтеральная циркуляция желчных кислот.

7. Обезвреживающая функция печени. Обезвреживание продуктов гниения белков в печени: этапы, типы химических реакций. Токсическое действие продуктов гниения.

8. Экзогенные и эндогенные субстраты детоксикации. Реакции гидроксилирования (микросомальная система окисления) и конъюгации.

9. Обезвреживание этанола в печени.

10. Холестаз. Возможные причины развития. Нарушения обмена веществ при холестазе. Лабораторные маркеры холестаза.

Материалы для самостоятельной подготовки

1. Конспект лекций

2. Учебник «Биохимия» под редакци­ей Е.С. Северина (М., 2003), раздел 12 – с. 616-635.

3. Учебное пособие для вузов «Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами» под редакци­ей Е.С. Северина, А.Я. Николаева (М., 2003), часть 1, раздел 12 – с. 299-308.

План самостоятельной подготовки к занятию

1. Ответить на вопросы к занятию

2. Выполнить упражнения и решить задачи

Задачи и упражнения для самостоятельной подготовки к занятию

1. Назовите белки, синтез которых осуществляется только в печени.

2. Назовите поступающие в печень транспортные формы аммиака в крови, основной путь обезвреживания аммиака в печени.

3. Печеночный экстракт, содержащий ферменты и способный катализировать все метаболические свойственные гепатоцитам реакции, инкубируют с пируватом у которого с радиоактивный атом углерода, входит в состав карбоксильной группы. Проследите путь пирувата в глюконеогенезе. В каком положении обнаружится радиоактивная метка в промежуточных и конечном продукте глюконеогенеза?

4. Чтобы определить может ли то или иное соединение служить предшественником глюкозы, поступают следующим образом: экспериментальное животное оставляют голодать для истощения запасов гликогена в печени, а затем дают исследуемое соединение. При увеличении количества гликогена в печени соединение считается глюкогенным. Напишите химические реакции с теми ниже перечисленными соединениями, которые являются глюкогенными, укажите ферменты:

• сукцинат

• глицерол

• ацетил-КоА

• пируват

• бутират

3. Заполните таблицу

Функции печени	Вещества, обезвреживающиеся в печени	Ферменты детоксикации	Коферменты реакций микросомального окисления в печени

План занятия:

1. Контроль самостоятельного освоения знаний по теме в форме собеседования.

2. Выполнение упражнений и решение задач под руководством преподавателя.

3. Выполнение лабораторной работы «Определение активности щелочной фосфатазы», защита протокола по вопросам к лабораторной работе.

4. Тестовый контроль знаний

Упражнения и задачи:

1. В печени, как известно, происходит метаболизм этанола, причем этанол может превращаться в триацилглицериды, но не в глюкозу или гликоген. Почему? Напишите схему превращения.

2. С помощью реакции гидроксилирования гексобарбитал инактивируется в гепатоцитах. Доза гексабарбитала рассчитанная на единицу массы тела усыпила мышь на 12 минут, кролика на 49 минут, крысу на 90 минут, собаку на 315 минут. У какого вида животных активность ферментной системы гидроксилирования наивысшая? В каких органоидах гепатоцитов локализована эта ферментная система? Какие компоненты она включает?

3. У пациента определили в крови следующие показатели: активность псевдохолинэстеразы – 38 мкмоль/с*л (норма 59-98 мкмоль/с*л), концентрация альбумина 23 г/л (норма 35-50 г/л). Какую функцию печени позволяют оценить эти тесты? Наблюдается ли нарушение этой функции у пациента?

4. У пациента с нарушением оттока желчи развилась кровоточивость. Назовите возможные причины кровоточивости у пациента?

5. У пациента в анализе крови следующие показатели: активность АЛТ – 170 Ед/л (норма до 53 Ед/л), активность АСТ – 37 Ед/л (норма до 47 Ед/л), активность ГГТ – 122 Ед/л (норма до 54 Ед/л) Ваше заключение?

ЗАНЯТИЕ 7

Раздел:

Биохимия соединительной ткани

Вопросы по теме занятия

1. Основные компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей: коллагеновые волокна, эластиновые волокна, гликозаминогликаны и протеогликаны. Структура и роль этих компонентов.

2. Процесс синтеза и распада коллагена. Продукты распада коллагена I типа как маркеры резорбции костной ткани.

3. Костная ткань как твердая разновидность соединительной ткани, ее основные функции.

4. Особенности структуры гидроксиапатита и их связь с биологической функцией костной ткани.

5. Ремоделирование костной ткани. Фазы ремоделирования, механизмы. Понятие о костной ремоделирующей единице.

6. Лабораторные маркеры резорбции и формирования костной ткани.

7. Гормональная регуляция ремоделирования костной ткани. Роль кальцитриола, паратгормона, кальцитонина, половых гормонов, влияние терапии глюкокортикоидами.

8. Костный баланс. Факторы, влияющие на костный баланс. Понятие об остеомаляции и остеопорозе, возможные причины их развития.

Материалы для самостоятельной подготовки

1. Конспект лекций

2. Учебник «Биохимия» под редакци­ей Е.С. Северина (М., 2003), раздел 15 – с. 687-720

3. Учебное пособие для вузов «Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами» под редакци­ей Е.С. Северина, А.Я. Николаева (М., 2003), часть 1, раздел 7 – с. 162-176.

4. Учебно-методическое пособие «Биохимия полости рта» Ельчанинова С.А.., Барнаул, 2000.

План самостоятельной подготовки к занятию

1. Ответить на вопросы к занятию

2. Выполнить упражнения и решить задачи

Задачи и упражнения для самостоятельной подготовки к занятию

1. За счет каких источников и действия каких системных регуляторов поддерживается нормальная концентрация кальция в плазме крови при гиповитаминозе D?

2. Как изменится продукция кальцитонина (паратгормона, кальцитриола) при гиперкальциемии?

3. Как изменится продукция кальцитонина (паратгормона) при гипокальциемии?

4. Назвать возможные причины гиперкальциурии.

5. Назвать возможные причины гиперкальциемии.

6. Назвать возможные причины гипокальциемии.

7. Почему при гиперпаратироидизме развивается остеопороз?

8. Почему при гиперпаратироидизме может развиваться почечнокаменная болезнь?

9. Перечислить маркеры резорбции костной ткани.

10. Перечислить маркеры формирования костной ткани.

11. Какой этап синтеза коллагена нарушается при недостатке витамина С?

12. Составьте схемы, аналогичные представленной ниже, для гиперпаратироидизма и рахита.

Схема развития нарушений при гипопаратироидизме

Удаление или поражение паращитовидных желез

↓

Дефицит паратгормона

↓ ↓

Уменьшение мобилизации Выведение кальция с мочой

кальция из костей

↓ ↓

Снижение концентрации Са²⁺ в крови

↓

Повышение нервно-мышечной

возбудимости

↓

Судроги, ларингоспазм

13. Заполните таблицу

Гормон	Место синтеза	Стимулы	Механизм действия	Органы – мишени	Эффекты
Паратгормон
Кальцитриол
Кальцитонин

План занятия:

1. Контроль самостоятельного освоения знаний по теме в форме собеседования.

2. Выполнение упражнений и решение задач под руководством преподавателя.

3. Тестовый контроль освоения знаний

4. Выполнение лабораторных работ «Определение концентрации фосфатов», «Определение концентрации общего кальция», защита протокола по вопросам к лабораторным работам.

Упражнения и задачи

1. При гиповитаминозе D нарушается процесс минерализации костей, уменьшается содержание в них кальция и фосфатов, концентрация Са²⁺ в крови сохраняется в пределах нормы или несколько снижается. За счет каких процессов поддерживается нормальная концентрация Са2+ в крови в этой ситуации? Как изменится концентрация в крови кальцитонина и паратгормона?

2. Увеличение выведения кальция с мочой может быть причиной образования почечных камней, состоящих преимущественно из оксалата кальция. Выберите причины, по которым может увеличиваться выведение с мочой Са²⁺:

• увеличение всасывания Са²⁺ в кишечнике

• гиповитаминоз D

• усиление мобилизации Са²⁺ из костей

• дефицит паратгормона

3. Какой из этапов биосинтеза коллагена нарушается при цинге и почему? Напишите реакцию синтеза коллагена, для которой необходим витамин С, укажите соответствующий фермент, объясните причины повышенной кровоточивости при недостатке витамина С.

4. Подберите соответствующие пары:

1. коллагеназа

2. пролилгидроксилаза

3. лизилгидроксилаза

   • вырабатывается некоторыми патогенными бактериями

   • участвует в посттрансляционных модификациях остатков пролина

   • участвует в посттрансляционных модификациях остатков лизина

5. Вспомните состав протеогликанов и функции инсулина и объясните, почему у больных сахарным диабетом снижается скорость синтеза протеогликанов в инсулинзависимых тканях?

6. Одним из факторов, обусловливающих метастазирование злокачественной опухоли, является снижение количества фибронектина на поверхности опухолевых клеток. Объясните, почему между клетками злокачественной ткани резко ослаблена адгезия?

7. Больной 48 лет обратился к врачу с жалобами на слабость, мышечные боли, запоры и недавно появившиеся приступы почечнокаменной болезни. При обследовании больному поставлен диагноз первичного гиперпаратироидизма как следствие гиперсекреторной доброкачественной опухоли левой доли паращитовидной железы.

а) Какие из перечисленных данных лабораторных исследований маловероятны при этой патологии?

• концентрация свободного (несвязанного) кальция в плазме крови повышена

• концентрация паратгормона в крови повышена

• концентрация общего кальция в пределах нормы

• концентрация фосфатов в плазме крови ниже нормы

б) Почему при гиперпаратироидизме развивается остеопороз?

в) Почему при гиперпаратироидизме может развиваться почечнокаменная болезнь?

ЗАНЯТИЕ 8

Разделы:

Биохимия печени. Биохимия соединительной ткани

КОЛЛОКВИУМ

Вопросы

1. Основные компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей: коллагеновые волокна, эластиновые волокна. Структура и роль.

2. Основные компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей: гликозаминогликаны и протеогликаны. Структура и роль этих компонентов.

3. Механизм биосинтеза коллагена. Промежуточные продукты синтеза коллагена как маркеры образования костной ткани.

4. Механизм распада коллагена. Продукты распада коллагена I типа как маркеры резорбции костной ткани.

5. Костная ткань как твердая разновидность соединительной ткани, ее основные функции. Особенности структуры гидроксиапатита и их связь с биологической функцией костной ткани.

6. Ремоделирование костной ткани. Фазы ремоделирования. Понятие о костной ремоделирующей единице. Лабораторные маркеры резорбции и формирования костной ткани.

7. Костный баланс. Факторы, влияющие на костный баланс. Гормональная регуляция ремоделирования костной ткани. Роль кальцитриола, паратгормона, кальцитонина, половых гормонов.

8. Понятие об остеомаляции и остеопорозе, возможных причинах их развития.

9. Костная ткань как депо ионов кальция для организма. Обмен кальция и фосфора в организме. Гормональная регуляция обмена.

10. Возможные причины рахита. Биохимические нарушения при рахите. Понятие о лабораторных и клинических проявлениях рахита.

11. Участие печени в обмене белков.

12. Роль печени в обмене жиров. Липогенез и метаболиз липопротеинов в печени.

13. Жировая инфильтрация печени. Причины развития. Понятие о липотропных факторах и механизмах их действия.

14. Участие печени в обмене углеводов.

15. Участие печени в обмене витаминов.

16. Желчеобразующая функция печени. Состав и функции желчи. Гепатоэнтеральная циркуляция желчных кислот. Биосинтез желчных кислот и их роль.

17. Обезвреживающая функция печени. Обезвреживание продуктов гниения белков в печени: этапы, типы химических реакций. Токсическое действие продуктов гниения белков.

18. Экзогенные и эндогенные субстраты детоксикации. Реакции гидроксилирования (микросомальная система окисления) и конъюгации.

19. Обезвреживание этанола в печени.

20. Холестаз. Возможные причины развития. Нарушения обмена веществ при холестазе. Лабораторные маркеры холестаза.

Задачи

1. У пожилого мужчины, жаловавшегося на сильные боли в костях, по данным рентгенологического исследования снижена минеральная плотность костной ткани на 30%.

Получены следующие результаты анализов:

концентрация остеокальцина в сыворотке крови – 18,5 мкг/л (норма < 18,3 мкг/л);

повышена экскреция с мочой оксипролина и дезоксипиридинолина.

Назовите возможные причины изменения лабораторных показателей.

2. Обследована женщина 70 лет, в анамнезе - хронические заболевания желудочно-кишечного тракта.

Биохимический анализ крови:

кислая фосфатаза – 7,3 Ед/л (норма до 3,5 Ед/л),

С-терминальный телопептид коллагена I типа (β-CrossLaps) повышен.

Анализ суточной мочи:

повышена концентрация пиридинолина и дезоксипиридинолина.

Ваше заключение.

3. Пожилая женщина была доставлена в больницу после того, как упала и сломала кости запястья.

В анализе крови - повышена костная изоформа щелочной фосфатазы.

В моче - повышен оксипролин и дезоксипиридинолин.

После лечения:

в анализе крови - костная изоформа щелочной фосфатазы в референтных пределах;

в моче - повышены карбокси- и аминотерминальные пропептиды проколлагена I типа; дезоксипиридинолин и оксипролин в референтных пределах.

Ваше заключение.

4. В детском санатории обследована девочка 3 лет, проживающая с родителями на Севере.

Биохимический анализ крови:

кальций ионизированный - 0,98 ммоль/л (норма 1,17- 1,29 ммоль/л),

фосфор неорганический – 0,56 ммоль/л (норма 0,65-1,3 ммоль/л),

щелочная фосфатаза – 4,4 мккат/л (норма 0,63- 2,1 мккат/л)

Анализ суточной мочи:

фосфор неорганический - 43 ммоль/сут (норма 11-32 ммоль/сут)

Каковы возможные причины изменения лабораторных исследований?

5. Пожилой мужчина прошел обследование в поликлинике. Выявлено отклонение от нормы – повышенная активность щелочной фосфатазы сыворотки крови. Ваше заключение. Назвать возможные причины отклонения в результатах анализа.

6. У пациента - потеря веса, диарея, жалобы на дискомфорт в области живота, в сыворотке крови концентрация кальция - 1,85 ммоль/л (норма 2,15- 2,55 ммоль/л), фосфатов – 0,6 ммоль/л (0,65-1,3 ммоль/л), активность щелочной фосфатазы – 230 Ед/л (норма 38-126 Ед/л).

Можно ли ожидать, что концентрация в плазме крови:

1) 25ОН-витамина D будет низкой?

2) паратиреоидного гормона будет высокой?

3) ионизированного кальция в плазме крови будет в норме?

Чем обусловлена высокая активность щелочной фосфатазы?

7. Ребенка 4 лет обследуют по поводу отставания в росте. Получены следующие результаты анализов:

кальций в сыворотке крови – 1,70 ммоль/л (норма 2,15- 2,55 ммоль/л)

фосфататы в сыворотке крови – 3,8 ммоль/л (норма 0,65-1,3 ммоль/л)

альбумин – 39 г/л (норма 36 – 50 г/л),

щелочная фосфатаза – 345 Ед/л (норма 38-126 Ед/л)

креатинин – 52 мкмоль/л (норма 95-115 мкмоль/л).

Возможно ли обнаружение клинических признаков рахита?

Можно ли предположить дефицит витамина D?

Вероятен ли диагноз – гипопаратиреоз?

8. У женщины 65 лет жалобы на боли в позвоночнике. В анамнезе перелом шейки бедра 3 года назад.

Анализ мочи:

повышена экскреция карбокситерминального телопептида коллагена 1 типа

повышена экскреция пиридинолина.

Назовите возможную причину отклонения от нормы лабораторных показателей.

9. У женщины 69 лет, принимающей на протяжении четырех лет глюкокортикоиды по поводу аутоиммунного заболевания, появились боли в позвоночнике.

В сыворотке крови: снижена концентрация остеокальцина.

В моче: повышена экскреция оксипролина, повышена экскреция дезоксипиридинолина.

Назовите возможную причину отклонения от нормы лабораторных показателей.

10. У ребенка 10 месяцев родители отмечают на протяжении последнего месяца повышенное беспокойство, нарушение сна.

В сыворотке крови:

кальций ионизированный – 1,0 ммоль/л (норма 1,17- 1,29 ммоль/л)

фосфор неорганический – 0,51 ммоль/л (норма 0,65 – 1,30 ммоль/л)

щелочная фосфатаза – 166 Ед/л (норма 38 – 126 Ед/л)

Назовите возможную причину изменения лабораторных показателей.

11. Гексобарбитал инактивируется в гепатоцитах путем гидроксилирования. Доза гексабарбитала рассчитанная на единицу массы тела усыпила мышей на 12 минут, повторно введенный препарат в той же дозе усыпил животных лишь на 5 минут. С чем связано ослабление действия гексобарбитала при повторном введении?

12. Пациенту ввели внутримышечно липофильное лекарственное вещество, через 24 часа в плазме крови выявлен продукт метаболизма этого вещества. Какие превращения происходят с лекарственным веществом в организме? Укажите локализацию и ферменты, участвующие в этом процессе.

13. У пациента в анализе крови следующие показатели:

активность АЛТ – 150 Ед/л (норма до 53 Ед/л),

активность АСТ – 40 Ед/л (норма до 47 Ед/л),

активность гамма-глутамилтранспептидазы – 92 Ед/л (норма до 54 Ед/л).

Ваше заключение?

14. У пациента в анализе крови следующие показатели:

активность щелочной фосфатазы – 180 Ед/л (норма 36-126 Ед/л),

активность гамма-глутамилтранспептидазы – 92 Ед/л (норма до 54 Ед/л).

Ваше заключение?

15. Для коррекции гиперхолестеринемии используют холестираминовые смолы, которые связывают желчные кислоты и увеличивают их выведение с калом. Почему прием холестираминовых смол может снизить концентрацию общего холестерина в сыворотке крови?

16. Экспериментальные животные накануне вечером не получили пищи. Первой группе животных дали утром аминокислотную смесь, не содержащую аргинина и через 2 часа зарегистрировали гипераммониемию и клинические симптомы аммиачного отравления. Второй группе животных дали аминокислотную смесь, содержащую орнитин, симптомы отравления не возникали. Какую роль играло в этом эксперименте предварительное голодание? В чем причина повышения уровня аммиака в крови у животных первой группы? Почему орнитин препятствовал развитию аммиачного отравления?

17. Метанол является токсическим веществом, что обусловлено токсическим действием продукта его метаболизма – формальдегида, который образуется под действием фермента гепатоцитов алкогольдегидрогеназы:

НАД⁺ + СН₃ОН = НАДН(Н⁺) + Н₂С=О

Одним из методов лечения при отравлении метанолом является введение этанола. Объясните механизм такого лечения.

18. У пациента с тяжелым хроническим заболеванием печени наблюдается гипогликемия натощак. С нарушением какой функции печени это связано?

19. У пациента в анализе крови следующие показатели: активность псевдохолинэстеразы – 25 мкмоль/с*л (норма 59-98 мкмоль/с*л), концентрация альбумина 20 г/л (норма 35-50 г/л). Какую функцию печени позволяют оценить эти тесты? Имеется ли нарушение этой функции у пациента?

ЗАНЯТИЕ 9

Раздел:

Метаболические особенности миокарда и кровеносных сосудов

Вопросы по теме занятия

1. Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки.

2. Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации.

3. Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.

4. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

5. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза.

6. Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации.

7. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.

8. Лабораторные маркеры повреждения кардиомиоцитов (тропонин Т, креатинкиназа, миоглобин, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы).

Материалы для самостоятельной подготовки

Конспект лекций

План самостоятельной подготовки к занятию

1. Ответить на вопросы по теме занятия

2. Выполнить упражнения и решить задачи

Задачи и упражнения для самостоятельной подготовки к занятию

1. При лечении ишемии миокарда используется ингибитор 3-кетоацетил-КоА-тиолазы, одного из ключевых ферментов бета-окисления высших жирных кислот. С чем связана эффективность ингибитора, как средства лечения ишемии миокарда?

2. Активность в сыворотоке крови общей креатинкиназы – 473 Ед/л (референтные значения: 35-200 Ед/л). О каких патологических изменениях могут свидетельствовать эти результаты? Объясните механизм возрастания активности общей креатинкиназы в сыворотке крови. Какие дополнительные лабораторные тесты необходимы?

3. Известно, что при повреждении клеток миокарда может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АлАТ, АсАТ) в крови. Почему исследование трансаминаз нельзя считать достаточным для того, чтобы с уверенностью утверждать о повреждении кардиомиоцитов? Какие белки в сыворотке крови следует исследовать в этом случае?

4. Заполните таблицы

Таблица 1

Продуцируемые эндотелием сигнальные молекулы
Вазодилататоры	Вазоконстрикторы

Таблица 2

Продуцируемые эндотелием сигнальные молекулы
Вазодилататоры	Вазоконстрикторы

План занятия:

1. Контроль самостоятельного освоения знаний в форме собеседования.

2. Выполнение упражнений и решение задач под руководством преподавателя.

3. Тестовый контроль освоения знаний

4. Выполнение лабораторных работ «Определение активности аспартатаминотрансферазы», «Определение активности аланинаминотрансферазы», защита протокола по вопросам к лабораторным работам.

Упражнения и задачи

1. В одну из пробирок со взвесью митохондрий в 0,9% растворе хлорида натрия добавили раствор, содержащий пируват и креатин, во вторую внесли раствор креатина, в третью – амитал, необратимый ингибитор цитохромоксидазы. После инкубирования пробирок при 37⁰ С в течение 30 мин измерили содержание креатинфосфата. В какой из пробирок содержание креатинфосфата будет наибольшим, а в какой - наименьшим? Почему?

2. Известна эффективность внутривенного применения при лечении ишемии миокарда смеси глюкозы, инсулина, калия, магния, предложенного в середине XX века H. Laborit. Объясните механизмы положительного влияния каждого компонента смеси.

3. Культуру кардиомиоцитов поместили в инкубатор с содержанием кислорода 1%, т.е. в условиях гипоксии. Однако, резкое возрастание концентрации лактата в культуральной среде стало наблюдаться лишь на третьей минуте гипоксии. Какие механизмы лежат в основе отсроченной активации анаэробного гликолиза кардиомиоцитами?

ЗАНЯТИЕ 10

Раздел:	Биохимия крови
Тема:	Биохимия плазмы крови

Вопросы по теме занятия

1. Неорганические вещества плазмы крови (натрий, калий, кальций, фосфор). Общие закономерности обмена. Функции, нарушения при изменении концентрации в плазме крови.

2. Альбумин плазмы крови: функции, понятие о причинах и проявлениях гипоальбумиемии.

3. Глобулины: транспортные белки плазмы крови (белки, переносящие витамины, гормоны, ионы переходных металлов). Место синтеза. Зависимость эффекта лиганда от концентрации транспортного белка.

4. Глобулины: белки острой фазы воспаления, иммуноглобулины. Функции.

5. Понятие о гипо-, гипер-, диспротеинемии. Электрофорез белков сыворотки крови: принцип метода, электрофоретические фракции белков сыворотки, входящие в состав фракций белки. Изменения протеинограммы при остром и хроническом воспалении.

6. Небелковые органические вещества плазмы крови – метаболиты обмена белков (мочевина, креатинин), липидов (липопротеины), углеводов (глюкоза, лактат). Процессы образования, их органная локализация, пути выведения из организма (крови), возможные причины изменения концентрации в плазме крови, клинико-диагностическое значение определения концентрации.

7. Внутриклеточные белки и белки секретов в плазме крови. Клинико-диагностическое значение исследования.

8. Буферные системы тканей и крови: гемоглобиновая, фосфатная, бикарбонатная. Механизм и значение поддержания кислотно-основного равновесия в организме буферными системами. Понятие об ацидозе и алкалозе.

Материалы для самостоятельной подготовки

1. Конспект лекций

2. Учебник «Биохимия» под редакци­ей Е.С. Северина (М., 2003), раздел 7 – с. 682-686

3. Учебное пособие для вузов «Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами» под редакци­ей Е.С. Северина, А.Я. Николаева (М.,2003), часть 1, раздел 13 – с. 315

План самостоятельной подготовки к занятию

1. Ответить на вопросы к занятию

2. Выполнить упражнения и решить задачи

Задачи и упражнения для самостоятельной подготовки к занятию

1. Количественное соотношение фракций общего белка сыворотки крови, полученных при электрофорезе, называется протеинограммой. Разделение на фракции основано на разной подвижности белков в разделяющей среде под действием электрического поля. Белки какой фракции имеют наименьшую, а какие наибольшую подвижность в электрическом поле?

2. Проницаемость почечного фильтра для белков определяется их молекулярной массой и зарядом. Какие белки плазмы крови могут проникать через почечный фильтр в норме? Назовите белки плазмы крови с минимальной и максимальной молекулярной массой.

3. Заполните таблицы

Таблица 1

Метаболит	Процесс, в котором образуется метаболит, органная локализация	Пути выведение из крови	Причины увеличения концентрации	Причины снижения концентрации	Цель исследования в клинике
Глюкоза
Лактат
Мочевина
Креатинин

Таблица 2

Внутриклеточный белок, белок секретов	Функция	Преимущественная локализация в норме	Цель исследования в клинике
АЛТ
АСТ
Альфа-амилаза
Щелочная фосфатаза
Гамма-глутамилтранспептидаза
Лактатдегидрогеназа
Креатинкиназа
Тропонин Т
Миоглобин
Гемоглобин

План занятия:

1. Контроль самостоятельного освоения знаний по теме в форме собеседования.

2. Выполнение упражнений и решение задач под руководством преподавателя.

3. Тестовый контроль освоения знаний

4. Выполнение лабораторной работы «Определение концентрации альбумина», защита протокола по вопросам к лабораторной работе.

Упражнения и задачи

1. Гидроксиэтилкрахмал - синтетический коллоид, молекула которого состоит из цепи амилопектина с гидроксиэтил-замещенной ветвью. Его растворы имеют высокое осмотическое давление. Внутривенное введение одного литра раствора гидроксиэтилкрахмала увеличивает объем плазмы примерно на 700-1000 мл. Поясните цель применения раствора этого вещества при гипоальбуминемии.

2. При проведении инфузионной терапии наиболее частыми осложнениями являются отеки. Эти осложнения связаны с повышением гидростатического давления и снижением коллоидно-осмотического давления. Поясните эффективность применения растворов альбумина для предотвращения этих осложнений. Какие функции выполняет альбумин в организме?

3. Гиперпротеинемия – увеличение концентрации белков плазмы крови. При каких патологических состояниях может наблюдаться гиперпротеинемия? Увеличением концентрации каких веществ в плазме крови будет сопровождаться гиперпротеинемия при обезвоживании?

4. Острофазный ответ - изменения, связанные с воспалением и некрозом тканей, наблюдающиееся при пневмонии, остром бронхите, острой вирусной инфекции, инфаркте миокарда, травмах (включая хирургические). Какие белки плазмы крови относят к «белкам острой фазы воспаления»? Увеличения каких белковых фракций следует ожидать при этих заболеваниях?

5. Гликозилированный гемоглобин образуется в результате медленного неферментативного присоединения глюкозы преимущественно к гемоглобину А₁с. Образуется ли гликозилированный гемоглобин у здоровых людей? Как изменится концентрация глико-HbA₁с у больных сахарным диабетом? За какой период времени можно оценить гликемию по уровню гликозилированного гемоглобина?

6. Панкреатит характеризуется повышением концентрации в крови белков относящихся к фракциям альфа-1- и альфа-2-глобулинов. Поясните механизм увеличения белков этих фракций? Какие белки входят в эти фракции? Какую биологическую роль они выполняют? Как на фоне увеличения альфа-1- и альфа-2-глобулинов изменится процентное содержание других фракций?

ЗАНЯТИЕ 11

Раздел:	Биохимия крови
Тема:	Метаболические особенности эритроцитов. Обмен гемоглобина. Желтухи. Метаболические особенности лейкоцитов

Вопросы по теме занятия

1. Эритроциты, место образования и распада. Регуляция эритропоэза эритропоэтином.

2. Гемоглобин: строение, структура гема, основные этапы синтеза гема, типы и виды гемоглобина.

3. Функции эритроцитов. Механизм транспорта кислорода эритроцитами, аллостерическая регуляция сродства гемоглобина к кислороду. Роль эритроцитов в транспорте углекислого газа.

4. Особенности метаболизма эритроцитов и структуры их мембран.

5. Обмен железа. Лабораторные показатели дефицита железа в организме.

6. Схема распада гемоглобина. Механизм токсического действия билирубина. Продукты распада гемоглобина в крови, моче, кале в норме.

7. Гемолитическая желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

8. Паренхиматозная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

9. Обтурационная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

10. Понятие о физиологической желтухе новорожденных.

11. Лейкоциты. Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток (моноциты, гранулоциты). Образование лейкоцитами активных форм кислорода, их биологическая роль.

Материалы для самостоятельной подготовки

1. Конспект лекций

2. Учебник «Биохимия» под редакци­ей Е.С. Северина (М.,2003), раздел 13, 14 – с. 636-666

3. Учебное пособие для вузов «Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами» под редакци­ей Е.С. Северина, А.Я. Николаева (М.,2003), часть 1, раздел 13 – с. 309

План самостоятельной подготовки к занятию

1. Ответить на вопросы к занятию

2. Выполнить упражнения и решить задачи

Задачи и упражнения для самостоятельной подготовки к занятию

1. Назовите основные желчные пигменты, которые можно обнаружить в крови, моче моче в норме и при различных типах желтух.

2. Отличие конъюгированного билирубина от неконъюгированного билирубина.

3. Гипербилирубинемия, причины развития.

4. Механизм токсического действия билирубина.

5. Как изменится концентрация прямого и непрямого билирубина при нарушении функциональной активности гепатоцитов?

6. Генетические дефекты каких белков гепатоцитов могут способствовать развитию гипербилирубинемии?

7. Какой фермент участвует в образовании билирубинглюкуронидов?

8. Заполните таблицу

Укажите возможные результаты лабораторных исследований при различных видах желтух

Лабораторные показатели	Гемолитическая желтуха	Паренхиматозная желтуха	Обтурационная желтуха
Прямой билирубин в плазме (сыворотке) крови
Непрямой билирубин в плазме (сыворотке) крови
Стеркобилин в моче
Стеркобилин в кале
Билирубин в моче
Уробилин в моче
Цвет мочи
Цвет кала

План занятия:

1. Контроль самостоятельного освоения знаний по теме в форме собеседования.

2. Выполнение упражнений и решение задач под руководством преподавателя.

3. Тестовый контроль знаний

4. Выполнение лабораторной работы «Определение концентрации общего билирубина», защита протокола по вопросам к лабораторным работам.

Упражнения и задачи

1. Больной N., 25 лет, в течение последних 7-8 дней отмечает появление слабости, головокружения. Наблюдается желтушность кожных покровов и слизистых оболочек. Селезенка увеличена.

Анализ крови:

гемоглобин – 95 г/л

эритроциты - 2,6 х 10¹² / л

общий билирубин - 65 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

прямой билирубин - 2 мкмоль/л (норма 2,2-5,1 мкмоль/л)

О каком нарушении обмена гемоглобина свидетельствует анализ крови?

2. Поясните диагностическое значение определения в крови общего, прямого и непрямого билирубина при различных типах желтух.

3. О чем свидетельствуют представленные результаты лабораторных исследований?

Анализ крови:

общий билирубин – 45 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

непрямой билирубин – 26 мкмоль/л (норма 15,4 мкмоль/л)

прямой билирубин – 19 мкмоль/л (норма 2,2-5,1мкмоль/л)

коэффициент де Ритиса – 0,8 (норма 1,33)

Анализ мочи:

реакция на билирубин и уробилин положительная

4. О каком нарушении обмена гемоглобина свидетельствуют представленные результаты лабораторных исследований?

Анализ крови:

общий билирубин – 88 мкмоль/л (норма 8,5-20,5мкмоль/л)

непрямой билирубин – 83,7 мкмоль/л (норма 15,4 мкмоль/л)

прямой билирубин – 4,3 мкмоль/л (норма 2,2-5,1мкмоль/л)

гемоглобин – 90 г/л

Анализ мочи:

реакция на стеркобилин и гемоглобин положительная

5. О каком нарушении свидетельствуют представленные результаты лабораторных исследований?

Биохимический анализ крови:

щелочная фосфатаза – 5,6 мккат/л (норма 0,74-2,29 мккат/л)

общий билирубин – 38 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

прямой билирубин – 12,6 мкмоль/л (норма 2,5-5,1мкмоль/л)

Анализ мочи:

цвет мочи – «темного пива»

реакция на билирубин положительная

Анализ кала:

цвет – «белой глины»

стеаторея

6. У больного N., 20 лет, появились слабость, тошнота, потеря аппетита, чувство тяжести в правом подреберье. Печень увеличена и болезненна.

Биохимический анализ крови:

билирубин общий - 38 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

альбумин – 40 г/л (норма 35-55 г/л)

аспартатаминотрансфераза – 450 Ед/л (норма 11-47 Ед/л)

щелочная фосфатаза – 70 Ед/л (норма 38-126 Ед/л)

гамма-глутамилтрансфераза – 60 Ед/л (норма 20-76 Ед/л)

Анализ мочи:

Реакция на билирубин и уробилиноген положительная

Ваше заключение.

8. О чем свидетельствуют представленные результаты лабораторных исследований?

Анализ крови:

гемоглобин – 135 г/л (норма 120-140 г/л)

эритроциты – 5,210¹² /л (норма 4,6-5,610¹² /л)

общий билирубин - 19 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

непрямой билирубин – 15 мкмоль/л (норма <15,4 мкмоль/л)

Анализ мочи:

Реакция на стеркобилин положительная.

Реакция на билирубин отрицательная.

ЗАНЯТИЕ 12

Раздел:	Биохимия крови
Тема:	Биохимия гемостаза

Вопросы по теме занятия

1. Компоненты свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.

2. Последовательность гемостататических реакций после повреждения сосудистой стенки.

3. Тромбоциты, место образования, биологическая роль. Основные структурно-функциональные элементы тромбоцита.

4. Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.

5. Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы.

6. Значение витамина К для синтеза факторов свертывания.

7. Антикоагулянты (гепарин, антитромбин III, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины С и S): химическая природа, место синтеза, механизм действия.

8. Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.

9. Роль эндотелия в регуляции гемостаза.

10. Активность свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем: биологическое значение баланса, обеспечивающие взаимосвязь механизмы, возможные последствия нарушений баланса.

11. Факторы, влияющие на функциональную способность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Основные направления коррекции нарушений в этих системах.

12. Основные лабораторные показатели активности свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.

Материалы для самостоятельной подготовки

1. Конспект лекций

2. Учебник «Биохимия» под редакци­ей Е.С. Северина (М., 2003), раздел 14 – с. 664-681.

3. Учебное пособие для вузов «Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами» под редакци­ей Е.С. Северина, А.Я. Николаева (М.,2003), часть 1, раздел 13 – с. 317-323

План самостоятельной подготовки к занятию

1. Ответить на вопросы к занятию

2. Выполнить упражнения и решить задачи

Задачи и упражнения для самостоятельной подготовки к занятию

1. Поясните, как изменится длительность кровотечения при недостаточной продукции фактора фон Виллебранда (болезни фон Виллебранда)? Какие механизмы образования тромба нарушаются при этом заболевании?

2. При хронических заболеваниях печени могут развиваться массивные кровотечения или тромбозы. Какие механизмы гемостаза нарушаются? Перечислите факторы свертывания, антикоагулянты и компоненты противосвертывающей системы, синтезируемые гепатоцитами.

3. Заполните таблицу

Факторы свертывания	Место синтеза	Активаторы	Механизм активации	Эффект активированного фактора на систему гемостаза

План занятия:

1. Контроль самостоятельного освоения знаний по теме в форме собеседования.

2. Выполнение упражнений и решение задач под руководством преподавателя.

3. Тестовый контроль знаний.

4. Выполнение лабораторных работ, защита протокола по вопросам к лабораторным работам.

Упражнения и задачи по теме занятия

Заполните таблицы

Таблица 1

Название лабораторного теста	Процессы гемостаза, оцениваемые этим лабораторным тестом	Причины возрастания относительно нормы	Причины снижения относительно нормы

Таблица 2

Название антикоагулянта	Место синтеза	Активаторы	Механизм активации	Эффект активации на систему гемостаза (фактор свертывающей системы)

Таблица 3

Название компонента фибринолитической системы	Место синтеза	Активаторы	Механизм активации	Эффект активированного компонента

Таблица 4

Продуцируемые эндотелием компоненты систем гемостаза

Компоненты свертывающей системы	Компоненты противосвертывающей системы	Компоненты фибринолитической системы

ЗАНЯТИЕ 13

Разделы:

Биохимия сердца и сосудов. Биохимия крови. Обмен гемоглобина

КОЛЛОКВИУМ

Вопросы

1. Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза.

2. Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

3. Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.

4. Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.

5. Лабораторные маркеры повреждения кардиомиоцитов (тропонин Т, креатинкиназа, миоглобин, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы).

6. Неорганические вещества плазмы крови (натрий, калий, кальций, фосфор). Общие закономерности обмена. Функции, нарушения при изменении концентрации в плазме крови.

7. Альбумин плазмы крови: функции, понятие о причинах и проявлениях гипоальбумиемии.

8. Транспортные белки плазмы крови (белки, переносящие витамины, гормоны, ионы переходных металлов). Место синтеза. Зависимость эффекта лиганда от концентрации транспортного белка.

9. Белки острой фазы воспаления, иммуноглобулины. Функции.

10. Понятие о гипо-, гипер-, диспротеинемии. Электрофорез белков сыворотки крови: принцип метода, электрофоретические фракции белков сыворотки, входящие в состав фракций белки. Изменения протеинограммы при остром и хроническом воспалении.

11. Небелковые органические вещества плазмы крови – метаболиты обмена белков (мочевина, креатинин), липидов (липопротеины), углеводов (глюкоза, лактат). Процессы образования, их органная локализация, пути выведения из организма (крови), возможные причины изменения концентрации в плазме крови, клинико-диагностическое значение определения концентрации.

12. Внутриклеточные белки и белки секретов в плазме крови. Клинико-диагностическое значение исследования.

13. Буферные системы тканей и крови: гемоглобиновая, фосфатная, бикарбонатная. Механизм и значение поддержания кислотно-основного равновесия в организме буферными системами. Понятие об ацидозе и алкалозе.

14. Эритроциты, место образования и распада. Регуляция эритропоэза эритропоэтином. Особенности метаболизма эритроцитов и структуры их мембран.

15. Гемоглобин: строение, структура гема, основные этапы синтеза гема, типы и виды гемоглобина.

16. Функции эритроцитов. Механизм транспорта кислорода эритроцитами, аллостерическая регуляция сродства гемоглобина к кислороду. Роль эритроцитов в транспорте углекислого газа.

17. Обмен железа. Лабораторные показатели дефицита железа в организме. Понятие о физиологической желтухе новорожденных.

18. Схема распада гемоглобина. Механизм токсического действия билирубина. Продукты распада гемоглобина в крови, моче, кале в норме.

19. Гемолитическая желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

20. Паренхиматозная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

21. Обтурационная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

22. Лейкоциты. Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток (моноциты, гранулоциты). Образование лейкоцитами активных форм кислорода, их биологическая роль.

23. Компоненты свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Последовательность гемостататических реакций после повреждения сосудистой стенки.

24. Тромбоциты, место образования, биологическая роль. Основные структурно-функциональные элементы тромбоцита.

25. Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.

26. Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина К для синтеза факторов свертывания.

27. Антикоагулянты (гепарин, антитромбин III, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины С и S): химическая природа, место синтеза, механизм действия.

28. Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.

29. Факторы, влияющие на функциональную способность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Роль эндотелия в регуляции гемостаза. Основные направления коррекции нарушений гемостаза.

30. Активность свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем: биологическое значение баланса, обеспечивающие взаимосвязь механизмы, возможные последствия нарушений баланса. Основные лабораторные показатели активности свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.

Задачи

1. Респираторный алкалоз возникает при усиленной частоте или глубине дыхания, вызывающих ускоренное выведение СО₂. Какие изменения в буферных системах плазмы произойдут при компенсации этого нарушения? Как измениться концентрация бикарбоната, pH, парциальное давление СО₂ и О₂? В каких клетках и при участии какой ферментативной системы образуется бикарбонат?

2. При хронической почечной недостаточности увеличено выведение бикарбоната с мочой и снижена способность почек к его регенерации. Какое нарушение кислотно-щелочного равновесия развивается при почечной недостаточности? Как при этом измениться концентрация бикарбоната, pH, парциальное давление СО₂?

3. При тяжелых хронических заболеваниях печени развивается гипопротеинемия. С чем это связано? Как изменится протеинограмма, концентрация мочевины, глюкозы, холестерина в плазме крови?

4. Аспирин (ингибитор циклооксигеназы) часто применяют для предупреждения возникновения тромбозов. Поясните механизм этого эффекта аспирина.

5. Гнойные инфекции кожи, вызванные бета-гемолитическим стрептококком, очень быстро распространяются по кровеносному руслу. Наличие какого фермента позволяет этому микроорганизму легко преодолевать микротромбы, образующиеся в ране? С активацией какого профермента плазмы крови связано действие этого белка? Какие активаторы этого профермента вам известны?

6. Факторы свертывания X, IX, VII и II содержат остатки гамма-карбоксиглутаминовой кислоты. Какую роль играют эти химические группы в гемостазе? Какой витамин необходим для их образования? Какими клиническими нарушениями может сопровождаться недостаточность этого витамина?

7. Гемофилия А (классическая гемофилия) обусловлена мутацией гена фактора VIII. Какими осложнениями сопровождается это заболевание? Какой путь активации свертывающей системы нарушается при гемофилии? Назовите методы лабораторной диагностики, позволяющие выявить это нарушение.

8. Общий анализ крови:

эритроциты – 3,010¹²/л

гемоглобин – 85 г/л

Биохимический анализ крови:

общий билирубин – 56 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

непрямой билирубин – 39 мкмоль/л (норма <15,4 мкмоль/л)

Анализ мочи:

стеркобилин - +++

Анализ кала:

темно коричневый.

Ваше заключение.

9. Анализ крови:

общий билирубин – 41,7 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

непрямой билирубин – 13,7 мкмоль/л (норма <15,4 мкмоль/л)

прямой билирубин – 28,0 мкмоль/л (норма < 5,1 мкмоль/л)

щелочная фосфатаза – 250 Ед/л (норма 38- 126 Ед/л)

Анализ мочи:

реакция на билирубин положительная.

Ваше заключение.

10. Общий анализ крови:

лейкоциты – 7,210⁹/л (норма 4-910⁹/л)

СОЭ – 28 мм/ч (норма 2-15 мм/ч)

Биохимический анализ крови:

аспартатаминотрансфераза - 150 Ед/л (норма менее 40 Ед/л)

аланинаминотрансфераза – 260 Ед/л (норма менее 40 Ед/л)

общий билирубин – 34 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

прямой билирубин – 12,6 мкмоль/л (норма 2,2-5,1 мкмоль/л)

общая лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – 381 Ед/л (норма 90-280 Ед/л)

лактатдегидрогеназа 4 (ЛДГ_) _{_} - 17% (норма 3-9%)

лактатдегидрогеназа 5 (ЛДГ₅) – 21% (норма 3-12%)

Анализ мочи:

удельный вес – 1,020

цвет – интенсивно желтый

реакция на желчные пигменты - +++

О чем свидетельствуют представленные лабораторные данные?

10. Общий анализ крови:

СОЭ – 23 мм/ч

Биохимический анализ крови:

общий билирубин - 40 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

прямой билирубин – 12,3 мкмоль/л (норма 2,2-5,1 мкмоль/л)

аланинаминотрансфераза – 420 Ед/л (норма менее 40 Ед/л)

общий белок – 60 г/л (норма 64-83 г/л)

альбумин – 28 г/л (норма 35-50 г/л)

гамма-глутамилтрансфераза– 122 Ед/л (норма 12-54 Ед/л)

Ваше заключение.

10. О чем свидетельствуют следующие лабораторные данные?

Анализ крови:

общий билирубин – 45 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)

непрямой билирубин – 17 мкмоль/л (норма 15,4 мкмоль/л)

прямой билирубин – 28 мкмоль/л (норма 2,2-5,1 мкмоль/л)

щелочная фосфатаза – 188 Ед/л (38-126 Ед/л)

Анализ мочи:

реакция на билирубин положительная.

10. При транспортировке крови из отделения в клиническую лабораторию произошел частичный гемолиз (разрушение эритроцитов). При оценке активности общей лактатдегидрогеназы выявлено ее трехкратное возрастание. Интерпретируйте полученные результаты. Почему с целью диагностики повреждения кардиомиоцитов в сыворотке крови лучше определять активность не общей лактатдегидрогеназы, а ее изоферментов?

11. Трансгенные животные, лишенные гена VEGF (васкулярного эндотелиального фактора роста), погибают еще при внутриутробном развитии. С чем это может быть связано? Какие внутриклеточные процессы регулирует VEGF?

12. При обработке артериального сосуда раствором ацетилхолина наблюдается снижение тонуса этого сосуда. Однако если удалить с внутренней поверхности сосуда слой эндотелиоцитов, то обработка ацетилхолином, вызовет возрастание его тонуса. Объясните биохимические механизмы эффектов ацетилхолина в первом и втором случае.

13. Лабораторные животные, содержавшиеся на диете без содержания аргинина, более склонны к развитию артериальной гипертензии. С чем связана эта склонность? Кроме восстановления поступления аргинина с пищей, какие способы можно предложить для коррекции артериальной гипертензии?

14. Развитие артериальной гипертензии - заболевания, характеризующегося патологическим усиление тонуса артерий, может быть связано со снижение активности основных антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы), обеспечивающих инактивацию ряда свободных радикалов. Объясните механизмы патологического повышения базального тонуса сосудов при нарушении функции этих ферментов.

15. Неселективный ингибитор циклооксигеназы - ацетилсалициловая кислота, используется для подавления агрегации тромбоцитов при профилактике тромбозов. Влиянием на какие биохимические процессы можно объяснить лечебный эффект ацетилсалициловой кислоты в этом случае?

16. Содержание в сыворотке крови тропонина Т – 2,2 мкг/л (референтные значения: 0-0,1 мкг/л). О каких патологических изменениях могут свидетельствовать эти результаты? Объясните механизм возрастания содержания тропонина Т в сыворотке крови. Какие дополнительные лабораторные тесты могут быть использованы в данной ситуации?

17. Если производить замену питательной среды (не содержащей сыворотки крови) в культуре эндотелиоцитов каждый час, то через некоторое время будет наблюдаться гибель эндотелиоцитов. С чем связано это явление? Какие биологические активные вещества, продуцируемые эндотелиоцитами, поддерживают их жизнеспособность и пролиферацию?

18. Содержание в сыворотоке крови миоглобина – 210 мкг/л (референтные значения: 12-92 мкг/л). О каких патологических изменениях могут свидетельствовать эти результаты? Объясните механизм возрастания содержания миоглобина в сыворотке крови. Какие дополнительные лабораторные тесты могут быть использованы в данной ситуации?

19. Фермент З-глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа является ключевым в реакциях пентозофосфатного пути - основного источника рибозо-5-фосфата и НАДФН₂. Зрелые эритроциты не синтезируют ни жиров, ни нуклеотидов. Поясните высокую активность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах. Почему при дефекте синтеза этого фермента развивается гемолитическая анемия?

ЗАНЯТИЕ 14

Раздел:

Биохимия почек

Вопросы по теме занятия

1. Функции почек. Этапы образования мочи.

2. Фильтрация. Механизм образования первичной мочи. Структура и функции почечного фильтра. Состав первичной мочи. Клиренс креатинина как показатель скорости клубочковой фильтрации.

3. Нарушения фильтрации - изменение состава фильтрата, уменьшение скорости клубочковой фильтрации: возможные причины, последствия, лабораторные показатели.

4. Механизмы канальцевой реабсорбции и их регуляция. Реабсорбция глюкозы, аминокислот, белков, натрия, воды, бикарбонатов.

5. Нарушения канальцевой реабсорбции: возможные причины и лабораторное выявление.

6. Механизмы канальцевой секреции. Дезинтоксикационная функция почек.

7. Роль почек в поддержании осмолярности плазмы крови. Механизм действия антидиуретического гормона. Химическая природа, место синтеза, механизм действия.

8. Роль почек в поддержании объема циркулирующей крови. Ренин-ангиотензиновая система. Натрийуретические пептиды, место синтеза, механизм действия.

9. Роль почек в регуляции кислотно-щелочного равновесия. Механизм ресинтеза бикарбонатных анионов и секреции протонов. Пути утилизации протонов.

10. Биохимические процессы, влияющие на количество, прозрачность, цвет, относительную плотность, рН мочи. Нарушения, ведущие к отклонениям от нормы этих показателей.

11. Возможные причины увеличения экскреции с мочой глюкозы, кетоновых тел, аминокислот, билирубина, гемоглобина, белка, эритроцитов, лейкоцитов, альфа-амилазы (диастазы).

Материалы для самостоятельной подготовки

Конспект лекций

План самостоятельной подготовки к занятию

1. Ответить на вопросы к занятию

2. Выполнить упражнения и решить задачи

Задачи и упражнения для самостоятельной подготовки к занятию

1. У пациента после операции по удалению опухоли гипофиза в послеоперационном периоде развилась полиурия. Объясните механизм развития полиурии у пациента. Нарушен ли процесс образования мочи у пациента? В каком отделе нефрона?

2. У пациента выявлено повышенное выведение с мочой солей аммония. Поясните, с усилением каких процессов в почках, а так же в организме это может быть связано? От активности какого фермента клеток эпителия канальцев нефрона зависит аммонийурия? Поясните, какие показатели при лабораторном обследовании пациента могут быть отклонены от нормы и почему?

3. Выберите из перечисленных веществ компоненты, составляющие систему ренин-ангиотензин-альдостерон, и расположите их вазоактивные компоненты в порядке их образования в организме: ангиотензин I, ангиотензин II, ренин, альдостерон, ангиотензиноген. Какие параметры гомеостаза регулирует эта система? Какой из перечисленных компонентов имеет небелковую природу? Где он образуется в организме? Каков механизм действия альдостерона на почки?

4. Изобразите схему, иллюстрирующую восстановление объема крови в ответ на кровопотерю.

5. Возможно ли обнаружение глюкозы в моче здорового человека, с какой целью оценивается суточная экскреция глюкозы в моче.

План занятия:

1. Контроль самостоятельного освоения знаний по теме в форме собеседования.

2. Выполнение упражнений и решение задач под руководством преподавателя.

3. Тестовый контроль знаний

4. Выполнение лабораторной работы «Экспресс-метод выявления патологических компонентов мочи», защита протокола по вопросам к лабораторным работам.

Упражнения и задачи

1. Пациент госпитализирован с генерализованным отеком. Лабораторные показатели сыворотки крови: общий белок – 35 г/л (норма 65-85 г/л), альбумин - 15 г/л (норма 35-50 г/л) . Экскреция белка с мочой – 12 г/л (норма - менее 0,5 г/л). Какие показатели отклонены от нормы? С чем связаны эти отклонения? Возможные причины. Как отклонения этих показателей связаны с отеком?

2. При лабораторном обследовании пациента с патологией почек в сыворотке крови обнаружено увеличение концентрации креатинина в 2 раза. Какая функция почек нарушена? Как измениться концентрация креатинина в моче на разных этапах ее образования по сравнению с концентрацией его в плазме крови? Как изменился клиренс креатинина у пациента?

3. У пациента с почечной патологией выявлены гемоглобинурия и протеинурия. С нарушением какого процесса в нефроне это связано? Отклонение от нормы каких еще показателей могут быть обнаружены?

4. Некоторые формы гипертензии развиваются вследствие различных почечных нарушений, например, при сдавлении опухолью почечной артерии. Основным методом лечения в подобных случаях является удаление пораженной почки. Однако улучшение состояния больных отмечается при назначении препаратов -ингибиторов карбоксипептидилпептидазы. В результате каких изменений наступает улучшение в состоянии больных при лечении препаратами этой группы?

5. Пациентам с артериальной гипертензией назначают препараты, ингибирующие ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Как при этом изменяется артериальное давление? Концентрация в крови какого биологически активного вещества изменится? Поясните механизм этих изменений. Какой пептид является субстратом для АПФ? Как почки участвуют в работе ангиотензин-рениновой системы?

6. У пациента на фоне нормогликемии выявили глюкозурию, аминоацидурию и повышенную экскрецию с мочой бета2-микроглобулина. Концентрация глюкозы в сыворотке крови 3,7 ммоль/л. Какой процесс образования мочи нарушен и в каком отделе нефрона? Какие изменения будут происходить в выше перечисленных лабораторных показателях при успешном лечении выявленной патологии?

7. У пациента в анамнезе патология почек. Креатинин мочи составляет 12 мкмоль/л, креатинин плазмы крови – 625 мкмоль/л, суточный диурез – 600 мл. Рассчитайте скорость клубочковой фильтрации. Как она измененася относительно нормы? Какой биохимический процесс в нефроне нарушен? Что могло быть причиной этого нарушения?

8. У ребёнка,13 лет при обследовании обнаружено:

Общий анализ крови - без отклонений от нормы.

Общий анализ мочи:

диурез – 2500 мл/сут

прозрачность – прозрачная

цвет – светло-жёлтая

белок – не обнаружен

глюкоза – 0,2 ммоль/л

кетоновые тела – не обнаружены

относительная плотность – 1,026 (норма 1,001-1,030)

Микроскопия осадка – без отклонений от нормы в количестве клеточных элементов, цилиндров, большое количество кристаллов фосфатов.

Биохимический анализ крови: общий белок – 70 г/л (норма 65-85 г/л), глюкоза – 2,9 ммоль/л (норма 3,3-5,5 ммоль/л)

При проведении пробы Зимницкого относительная плотность мочи колебалась

в пределах 1,020-1,030

В анамнезе у пациента патология почек. Какой биохимический процесс может

быть нарушен? Укажите локализацию этого процесса в нефроне?

9. В хирургическое отделение доставлен больной с жалобами на резкие боли в области живота, слабость, отсутствие стула в течение двух суток. При анализе мочи реакция на животный индикан - резко положительна. Сделайте заключение по анализу.

5. Какое из ниже перечисленных нарушений имеется у больного, если содержание хлоридов в моче 0,3% при диурезе 1,5 л? (В норме за сутки с мочой выделяется 10-15 г хлоридов)

• гипохлорурия

• гиперхлорурия

• гипохлоргидрия

• ахлоргидрия

• гиперхлоргидрия

6. Какое из ниже перечисленных нарушений может развиваться у больного, если концентрация глюкозы в крови 1,5 г/л (норма 3,3-5,5 ммоль/л, молекулярная масса глюкозы 180 Д)?

• протеинурия

• гипогликемия

• гипергликемия

• гематурия

• гиперурикурия

7. Азотистое равновесие предполагает выделение 10-18 г азота с мочой в сутки. Укажите цифры, характеризующие положительный (отрицательный) азотистый баланс:

• 5 г

• 15 г

• 25 г

8. В моче больного сахарным диабетом обнаружено 3 % глюкозы при суточном диурезе 4 литра. Рассчитайте потребность больного в инсулине, исходя из соотношения 1 ед инсулина на 4 г глюкозы, выделяемой с мочой в сутки.

9. Какое нарушение метаболизма может сопровождаться выделением глюкозы с мочой?

• гиперсекреция инсулина

• гипосекреция инсулина

• снижение синтеза гликогена в печени

• угнетение глюконеогенеза в печени

• гипофункция щитовидной железы

10. Что может быть причиной цистинурии?

• нарушение обмена нуклеопротеидов

• нарушение обмена серусодержащих аминокислот

• патология порфиринового обмена

• усиление бета-окисления жирных кислот

• усиление гликогенолиза

11. В моче обнаружены кетоновые тела. Какой вид обмена нарушен?

• пигментный

• жировой

• водный

• минеральный

• пуриновый

12. Анализ мочи: суточный диурез - 4300 мл, глюкоза – не обнаружена, белок – следы, удельный вес - 1,002. Сделайте заключение.

13. Сколько граммов белка распалось в тканях организма за сутки, если концентрация азота в моче 0,6%, а диурез 2 литра? (содержание азота в белке - 15%)

• 40

• 45

• 50

• 80

• 180

14. За сутки с мочой в норме экскретируется до 1 г мочевой кислоты. Как называется явление, при котором содержание мочевой кислоты в моче 0,05% (диурез 5 л)?

• кетонурия

• гиперурикурия

• гипербилирубинурия

• порфиринурия

• гипоурикурия

12. Какое соединение может появиться в моче при нарушении обезвреживающей функции печени?

• индол

• креатинин

• мочевая кислота

• триптофан

• мочевина

13. Какой метаболит обнаруживается в моче при алкаптонурии?

• цистин

• фенилаланин

• фенилпировиноградная кислота

• гомогентизиновая кислота

• индол

• гемоглобин

14. Какой синдром сопровождается гипербилирубинемией без билирубинурии?

• паренхиматозная желтуха

• гемолитическая желтуха

• сахарный диабет

• подагра

• обтурационная желтуха

15. Каким термином обозначается появление эритроцитов в моче?

• протеинурия

• гематурия

• азотурия

• урикурия

• кетонурия

16. Анализ мочи ребенка в возрасте 2-х месяцев: диурез - 300 мл ( в пределах нормы), цвет черный, глюкоза – не обнаружена, белок – следы, гомогентизинат +++. Сделайте заключение, дайте рекомендации по дополнительному лабораторному обследованию.

17. Концентрация креатинина в крови больного 1 мг/100 мл, в моче - 50 мг/100 мл, диурез 1,5 л. Рассчитайте клиренс креатинина (норма 80-160 мг/100 мл). Выберете соответствующее результату заключение:

• снижение скорости клубочковой фильтрации

• увеличение скорости клубочковой фильтрации

• снижение канальцевой реабсорбции

• снижение канальцевой секреции

• норма

18. Концентрация креатинина в крови больного 1 мг/100 мл, в моче - 100 мг/100 мл, диурез 1,5л. Рассчитайте клиренс креатинина (норма 80-160 мг/100 мл). Выберете соответствующее результату заключение:

• снижение скорости клубочковой фильтрации

• увеличение скорости клубочковой фильтрации

• снижение канальцевой реабсорбции

• снижение канальцевой секреции

• норма

19. На рентгенограмме пожилого пациента имеется повышенная «прозрачность» костной ткани. Анализ мочи: экскреция оксипролина повышена, экскреция дезоксипиридиналина повышена, фосфор неорганический повышен. Сделайте заключение, дайте рекомендации по жопонительному лабораторному обследованию.

ЗАНЯТИЕ 15

Раздел:

Биохимия дыхательных путей

Вопросы по теме занятия

1. Функции и связанные с эти биохимические особенности эпителия воздухоносных путей. Факторы, влияющие на мукоцилиарный клиренс.

2. Неспецифические факторы защиты дыхательных путей: лизоцим, лактоферрин, иммуноглобулины, интерферон. Участие эпителия в неспецифической противовирусной защите дыхательных путей

3. Альвеоциты I типа. Особенности строения, функции. Особенности энергетического обмена. Механизм секреции воды.

4. Альвеоциты II типа. Особенности строения, функции. Особенности энергетического обмена. Механизм реабсорбции воды, его регуляция адреналином и глюкокортикоидами.

5. Состав и функции слизи, механизм ее секреции эпителием дыхательных путей.

6. Роль хлорного канала (муковисцидозного трансмембранного регулятора - CFTR). Понятие о муковисцидозе. Лабораторная диагностика муковисцидоза.

Материалы для самостоятельной подготовки

Конспект лекций

План самостоятельной подготовки к занятию

1. Ответить на вопросы к занятию

2. Выполнить упражнения и решить задачи

Задачи и упражнения для самостоятельной подготовки к занятию

1. Альвеолярные макрофаги в норме мало перемещаются по альвеоле, а концентрируются рядом с альвеоцитами II типа. Объясните биологический смысл такой локализации макрофагов. Какие последствия возможны при нарушении такой локализации?

2. В альвеоцитах I и II типов экспрессируются фермент Na⁺-K⁺-АТФаза. Этот фермент «выкачивает» из цитоплазмы 3 иона натрия в обмен на 2 иона калия. При этом гидролизуется 1 молекула АТФ. Объясните, почему в этих клетках используются разные способы получения энергии: в альвеоцитах I типа - анаэробный гликолиз, а в альвеоцитах II типа - аэробный гликолиз? Какова физиологическая функция Na⁺-K⁺-АТФазы в этих клетках?

3. В бронхиальную слизь секретируется витамин B₁₂-связывающий гликопротеин - внутренний фактор Касла. Предложите физиологическую роль этого фактора в бронхиальной слизи.

4. Для лечения отека легких в кровь вводят раствор адреналина. Объясните механизм действия этого гормона на респираторный отдел легких. Почему эффект этого гормона наступает в течение короткого времени?

5. Заполните таблицу

Неспецифические факторы защиты	Клетки-источники	Клетки-мишени	Биологическая роль
Интерферон-гамма
RANTES
Лизоцим
Лактоферрин
Секреторный Ig A

План занятия: