52. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма. Средства раннего (догоспитального) лечения острой лучевой болезни.

Механизм противолучевого действия средств повышения радиорезистентности организма принципиально отличен от реализации эффекта радиопротекторов кратковременного действия, то есть непосредственно не связан с первичными радиационно-химическими и биохимическими процессами в клетках. В настоящее время считается, что решающую роль в противолучевом действии средств повышения радиорезистентности играет их способность вызывать мобилизацию защитных систем организма и активизировать процессы пострадиационной репопуляции костного мозга и восстановления всей системы крови. Наряду с этим, в основе радиозащитного эффекта ряда средств повышения радиорезистентности организма (в частности, гормональных препаратов стероидной структуры и их аналогов) лежит их способность изменять гормональный фон организма.

Из гормональных препаратов, обладающих противолучевыми свойствами, наиболее изучен диэтилстильбестрол (РДД-77). Повышение радиорезистентности организма (ФУД в пределах 1,15-1,2) происходит обычно спустя 2 сут после его введения, и сохраняется в течение 1-2 нед. В начальных механизмах радиозащитного действия ДЭС ведущую роль играет обратимое торможение пролиферативной активности костного мозга, что обеспечивает его меньшую радиопоражаемость в момент облучения и ускорение восстановления гемопоэза в последующем. На фоне обратимого цитостатического эффекта ДЭС на уровне стволового и коммитированного в направлении миелопоэза пулов, при его применении отмечается увеличение количества стромальных клеток в костном мозге, что сопровождается длительным повышением уровня гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) и, как следствие, активацией миелоидного и мегакариоцитарного ростков костного мозга. Кроме того, под влиянием эстрогенов происходит стимуляция клеточных и гуморальных элементов системы мононуклеарных фагоцитов, что, в свою очередь, приводит к повышению резистентности облученного организма к токсемии и бактериемии. ДЭС в качестве радиопротектора пролонгированного действия назначается однократно внутрь в дозе 25 мг (1 табл.) за 2 сут до предполагаемого воздействия ионизирующего излучения.

Индометафен (синтетический) - обладает выраженным радиозащитным эффектом в условиях острого, фракционированного и пролонгированного гамма-облучения. Однократное пероральное применение индометафена способно повысить радиорезистентность организма на срок продолжительностью до двух недель, при этом противолучевое действие препарата проявляется уже через 3-6 ч после его приема. Противолучевая активность индометафена (как и других индольных аналогов нестероидных эстрогенов) не зависит от наличия и степени выраженности у него гормональной активности. Показано, что механизм действия препарата связан с тем, что в момент облучения и в раннем пострадиационном периоде индометафен увеличивает пул дезоксирибонуклеотидов в гемопоэтической ткани, способствует более полной репарации повреждений ДНК, а в более поздние сроки - активирует синтез белка и ДНК, компонентов антиоксидантной системы и макроэргических фосфатов. Наряду с противолучевой активностью индометафен обладает умеренным противоопухолевым действием, уменьшает токсичность цитостатиков, стимулирует течение репаративных процессов при лучевых и механических травмах слизистых оболочек полости рта, пародонта и костной ткани.

Продигиозан - полисахарид, выделенный из E.coli. Активизирует факторы неспецифического (естественного) и специфического иммунитета, в частности образование эндогенного интерферона. После однократного введения создает повышенный фон радиорезистентности на срок от 4 до 7 сут. Препарат вводят внутримышечно в виде 1 мл 0,005 % раствора за 1 сут до облучения или в течение 0,5-6 ч после радиационного воздействия.

В последние годы значительно возросло количество публикаций, посвященных проблеме использования эндогенных имуномодуляторов (цитокинов, тканевых пептидов, острофазовых белков и других) в качестве средств профилактики и ранней патогенетической терапии ОЛБ. Особый интерес в этой связи представляют цитокины - полипептиды, продуцируемые различными типами гемопоэтических клеток и регулирующие их рост, дифференцировку и функциональную активность, а также тканевые (органные) пептиды - цитомедины. Радиозащитное действие цитокинов и других иммуномодуляторов сохраняется в течение нескольких суток после введения, а неоднократное (повторное) введение перед облучением в еще большей степени увеличивает их противолучевую активность.

К эндогенным иммудомодуляторам, обладающим высокой радиозащитной активностью, можно отнести и полисахарид полианионной структуры гепарин, продуцируемый тучными клетками. При его введении за 1 сут до облучения развивающееся состояние повышенной радиорезистентности организма сохраняется до 2-3 недель. Гепарин может также применяться в качестве средства ранней терапии радиационных поражений: наибольшая лечебная эффективность отмечается при его одно- или двукратном использовании через 1-2 сут после облучения. Механизм радиозащитного действия препарата связывают с его регуляторными влияниями на кроветворную и иммунную системы организма, а также со стимуляцией клеточных и гуморальных факторов системы неспецифической резистентности организма. Кроме того, под влиянием гепарина увеличивается синтез белка и нуклеиновых кислот, повышается миграционная способность кроветворных клеток, облегчается их оседание и фиксация в пораженных ионизирующими излучениями кроветворных тканях.

Среди синтетических иммуномодуляторов в качестве потенциальных средств профилактики и ранней терапии радиационных поражений испытаны высокомолекулярные соединения (левамизол, тафцин, дибазол, диуцифон, полиадениловая, полиинозиновая кислоты, поливинилсульфат и др.) и ингибиторы синтеза простагландинов (интерлок, интрон, реаферон). Радиозащитный эффект высокомолекулярных соединений в большинстве случаев проявляется уже через 0,5-2 ч, сохраняется от нескольких часов до 1-2 сут, и зависит от их полиэлектролитных свойств и молекулярной массы. Как правило, поликатионы обладают более выраженной радиопротекторной активностью, а снижение относительной молекулярной массы препарата приводит и к уменьшению его противолучевой эффективности.

К числу достоинств экстракорпоральных (эфферентных) методов детоксикации относится их выраженная способность удалять из организма токсические метаболиты различной молекулярной массы, стабилизировать ионный состав плазмы, корригировать иммунореактивность организма.

Весьма перспективным методом борьбы с лучевой токсемией, особенно при массовых радиационных поражениях, является использование детоксикаторов перорального применения - неселективных энтеросорбентов. Угольный сорбент ВУГС, полиметилсилоксан, гелевый сорбент на основе сополимера пиперидола существенно уменьшают выраженность постлучевых нарушений функции кишечника, способствуют связыванию и выведению из организма токсических продуктов гистиогенного и бактериального происхождения, повышают выживаемость облученных животных.