Тема: Гемобластозы. Лейкемоидные реакции

Лейкозы, определение понятия. Опухолевая природа лейкозов

Гемобластозы (от греч. haima – кровь + blast – разрастание, росток + оз – патологический процесс, заболевание) – опухолевые заболевания системы крови.

К гемобластозам относятся две разновидности опухолей: лейкозы и гематосаркомы.

Лейкозы – это опухоли из кроветворных клеток с первичной локализацией в костном мозге.

Гематосаркомы – опухоли из кроветворных клеток, находящихся вне костного мозга. Гематосаркомы в отличие от лейкозов характеризуются местным, локальным ростом (солидные опухоли). К числу гематосарком относят все разновидности лимфо-, миело-, эритро-, мегакарио-, плазмобластных сарком, а также морфологически недифференцируемые гематосаркомы (лимфогранулематоз, лимфома Беркетта и др.).

На начальных этапах роста гематосаркома поражает какую-либо ткань, содержащую кроветворные клетки (например, лимфатические узлы). В последующем опухолевые клетки могут метастазировать в костный мозг, придавая процессу генерализованный, «системный» характер. Поскольку после этапа метастазирования дифференцировать лейкозы и гематосаркомы не представляется возможным, а общая опухолевая природа данных процессов не вызывает сомнений, то все опухоли кроветворной ткани можно объединить общим термином «лейкозы» (Адо А.Д. и др., 2000).

Лейкоз – это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе развития которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов их пролиферации над дифференцировкой и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме не участвующих в гемопоэзе.

В отличие от лейкоцитозов, лейкопений и лейкемоидных реакций лейкоз является болезнью системы крови, а не реактивным состоянием.

Лейкозы характеризуются: анаплазией, гиперплазией, дисплазией и метаплазией кроветворной ткани.

Анаплазия – неспособность лейкозных клеток к правильной дифференцировке, созреванию, нарушение функций лейкоцитов.

Гиперплазия – высокая пролиферативная активность лейкозных клеток создает огромную клеточную продукцию (гиперплазия – разрастание опухолевых лейкозных клеток).

Дисплазия – гиперплазия опухолевого ростка кроветворения приводит к вытеснению из костного мозга здоровых ростков с правильным типом гемопоэза.

Метаплазия – лейкозные клетки, циркулируя в крови, могут давать начало участкам патологического кроветворения в селезенке, лимфатических узлах (внекостномозговое кроветворение), а лимфопоэза – в костном мозге.

Этиология и патогенез лейкозов

Об опухолевой природе лейкозов свидетельствует наличие общих закономерностей, объединяющих лейкозы и опухоли:

• общие этиологические факторы, способствующие развитию лейкозов и опухолей;

• нарушение способности клеток к дифференцировке;

• атипизм опухолевых клеток;

• способность к метастазированию;

Этиология лейкозов до настоящего времени точно не установлена. Принято считать, что причинами лейкозов являются те же группы факторов, которые вызывают опухоли.

Существует несколько теорий происхождения лейкозов.

Радиационная теория. Роль ионизирующих излучений в возникновении лейкозов доказана в эксперименте. Как однократное, так и хроническое облучение лучами Рентгена в малых дозах может индуцировать лейкоз у лабораторных животных (крысы, мыши). Прослежено повышение заболеваемости острыми и хроническими лейкозами у жителей Хиросимы и Нагасаки (после атомной бомбардировки этих городов в 1945 г.), у рентгенологов и радиологов. Приводятся данные об увеличении частоты лейкозов у больных, леченных большими дозами лучей Рентгена по поводу злокачественных новообразований.

Теория химического лейкозогенеза. Экспериментально доказана возможность индуцирования лейкозов у животных введением канцерогенных веществ (диметилбензантрацен, метилхолантрен и др.). В настоящее время накоплены данные, указывающие на увеличение риска заболевания лейкозами у людей, имеющих длительный профессиональный контакт с бензолом и летучими органическими растворителями (шоферы, работники кожевенной и обувной промышленности и т.д.). В последние годы отмечено заметное учащение случаев острого лейкоза у больных злокачественными новообразованиями, принимавших цитостатические препараты (циклосфосфан, метотрексат, миелосан, и др.). К лекарственным препаратам, способным индуцировать лейкозы, относятся также бутадион, левомицетин и некоторые другие.

Вирусная теория связывает возникновение лейкозов с активацией (под действием радиации и химических факторов) латентных лейкозогенных вирусов. Доказанным является вирусное происхождение лейкозов у многих видов животных – птиц, мышей, крыс, хомячков, кошек, крупного рогатого скота (например, лейкозы коров), как правило, это РНК-содержащие вирусы, а также ДНК-содержащие вирусы, относящиеся к герпесвирусам. Вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека остается во многом спорным. Против вирусной этиологии лейкозов у человека свидетельствует, прежде всего, факт невозможности прямой перевивки лейкозов при случайном переливании крови лиц, больных лейкозом, и отсутствие убедительных доказательств контагиозности лейкозов. Не описаны также случаи передачи лейкоза от больной матери плоду и новорожденному в период вскармливания грудью.

Генетическая теория имеет ряд убедительных аргументов. Наличие «лейкозных семей», в которых в ряде поколений несколько человек заболевали лейкозами, в том числе одной гистологической формы. Частое развитие лейкозов у людей с патологией хромосом (синдромы Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера). «Нестабильность» хромосом, проявляющаяся их разрывами (например, наследственная анемия Фанкони), часто сочетается с высоким уровнем развития лейкозов. У больных хроническим миелолейкозом выявлена «филадельфийская хромосома», которая является результатом транслокации гена abl хромосомы 9 на хромосому 22.

По-видимому, все перечисленные факторы (теории) действуют комплексно, приводя к злокачественному перерождению гемопоэтических клеток.

Патогенез лейкозов. В основе происхождения лейкозов лежит мутация и опухолевая трансформация нормальных гемопоэтических клеток под влиянием канцерогенного (лейкозогенного) фактора (ионизирующей радиации, химических веществ, вирусов и др.). В результате происходит выход кроветворных клеток из-под контроля регулирующих систем макроорганизма с активацией их пролиферации на фоне подавления дифференцировки.

Таким образом, трансформация нормальных гемопоэтических клеток в опухолевые (лейкозные) является следствием изменения в геноме, обеспечивающего «переключение» нормальной генетической программы на программу формирования опухолевого атипизма.

При этом под действием канцерогена опухолевой трансформации подвергается одна гемопоэтическая клетка, дающая в последующем (в процессе пролиферации) начало клону «однотипных» опухолевых (лейкозных) клеток. Формируется клон опухолевых (лейкозных) клеток – потомков одной первоначально мутировавшей клетки (моноклоновая опухоль), которые заселяют костный мозг. В моноклоновой стадии опухолевые клетки чувствительны к химиотерапии.

В процессе развития лейкоза (опухолевая прогрессия) происходят качественные изменения опухолевых клеток – переход от моноклоновости (гомогенности свойств опухолевых клеток) к поликлоновости (гетерогенности свойств опухолевых клеток) на основе нестабильности генетического аппарата опухолевых клеток. Моноклоновая опухоль превращается в поликлоновую злокачественную опухоль. На этой стадии развития лейкоза опухолевые клетки становятся устойчивыми к цитостатической терапии, метастазируют в органы и ткани, в норме не участвующие в гемопоэзе, образуют очаги внекостномозгового кроветворения.

В процессе развития лейкоза (опухолевая прогрессия) разные свойства опухолевой клетки (явления анаплазии, нерегулируемость роста, биохимический атипизм, способность к метастазированию и др.) изменяются по-разному, с разной скоростью, независимо друг от друга. Высокая и постоянная изменчивость разных свойств опухолей, с одной стороны, делает их гетерогенными, а с другой — способствует их адаптации к меняющимся условиям — недостатку кислорода, субстратов обмена веществ, а в ряде случаев — к лекарственным средствам. Последнее называют ускользанием опухоли от лечения. В целом процесс опухолевой прогрессии, способствуя высокой приспособляемости лейкозов, создаёт условия для нарастания степени их атипизма и, следовательно — их злокачественности.