Ферментные антиоксиданты

Природным компонентом антиоксидантной защиты организма является супероксиддисмутаза (СОД) – фермент, который катализирует захват супероксидного анион-радикала с образованием кислорода и перекиси водорода. Супероксиддисмутаза (СОД) относится к классу металлопротеидов. Его активность зависит от концентрации супероксидного анион-радикала в тканях. При длительном сохранении стресса или условий гипоксии активность эндогенного СОД снижается. Вызывая разрушение активных форм кислорода, СОД оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действие. В своих исследованиях В.Н. Алексеев и Е.Б. Мартынова показали, что СОД, благодаря выраженному антиоксидантному действию, тормозит развитие процессов деградации в трабекулярной ткани и в волокнах зрительного нерва

Фармакокинетика

СОД хорошо проникает в различные ткани глаза при различных способах введении. Максимальная концентрация препарата определяется через 60 -120 минут. Лучше всего препарат накапливается в сосудистой оболочке и сетчатке. Наиболее высокие концентрации препарата в сетчатке отмечаются при инстилляционном и субконъюнктивальном введении. Скорость выведения СОД из глазного яблока зависит от способа введения и исследуемой структуры глазного яблока. В среднем, период выведения составляет около 2-х часов.

Способ введения и дозы:

Учитывая данные фармакокинетики с нейропротекторной целью наиболее целесообразно инстилляционное введения препарата с частотой 5-6 раз в день. Возможно также использование метода форсированных инстилляций - в течение часа 1 капля препарата закапывается 6 раз с интервалом 10 минут. Курс лечения составляет 2-4 недели, промежуток между курсами 2 месяца.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты: возможно развитие аллергических реакций.

Препараты

• Эрисод (ООО “Рэсбио” С-Петербург) - лиофилизированный порошок по 400000 ЕД и 1600000 ЕД в ампулах и флаконах. Для приготовления раствора (глазные капли) содержимое флакона (ампулы) разводят на 2 мл физиологического раствора ex tempore. Полученный раствор можно использовать в течение 3 дней.

• Рексод* (ООО “Рэсбио” С-Петербург) - лиофилизированный порошок по 800000 ЕД во флаконах. Для приготовления раствора (глазные капли) содержимое флакона разводят на 2 мл физиологического раствора ex tempore. Полученный раствор можно использовать в течение 3 дней.

* Следует отметить, что СОД, полученный из растительного сырья, отличается менее выраженными токсическими свойствами.

Неферментные антиоксиданты

Одним из активаторов ПОЛ является гидроксильный радикал (НО^), который образуется вследствие разложения молекул перекиси водорода в присутствие ионов железа и меди (реакции Габера-Вейса). Как показали физико-химические исследования, эхинохром (гистохром) способен нейтрализовать катионы железа, накапливающиеся в зоне ишемии. Кроме того, он выполняет роль перехватчика свободных радикалов. А также улучшает энергетический обмен в тканях и реологические свойства крови на фоне ишемии.

Фармакокинетика

Гистохром при периокулярном введении наиболее хорошо накапливается во влаге передней камеры, сосудистой оболочке и сетчатке. Фармакокинетические параметры в отношении сетчатки при субконъюнктивальном и парабульбарном введении препарата отличаются незначительно, так при субконъюнктивальном введении максимальная концентрация составляет 47,6 мкг/мг, а при парабульбарном введении – 55,83 мкг/мг, время достижения максимальной концентрации в обоих случаях составляет один час, а период полувыведения 1,5 часа.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Данных о безопасности применения при беременности, лактации и в педиатрии нет.

Побочные эффекты: аллергические реакции, умеренная болезненность в месте инъекции.

Способ применения и дозы: препарат вводится субконъюнктивально или парабульбарно по 0,3-0,5 мл ежедневно. Курс лечения 10 инъекций.

Препарат

• Гистохром (Hystochrom) (ЗАО «Брынцалов-А», Россия) - 0,02% раствор в ампулах по 1мл.

Другим механизмом сохранения электронно-транспортных систем является активация альтернативных НАДН-оксидазному пути. На ранних стадиях гипоксии с этой целью клеткой используется сукцинатоксидазный путь. Переход на преимущественное окисление сукцината является защитной реакцией клетки на недостаток поступления кислорода. Янтарная кислота и ее производные обладают положительным влиянием на течение разнообразных метаболических процессов: они способны модифицировать фосфолипиды, обеспечивая их ресинтез, снижают ионную проницаемость мембран и способствуют выходу К⁺ по градиенту концентрации, участвуют в регуляции кальциевого обмена, способны снижать избыток липидов и их метаболитов. Соли янтарной кислоты входят в состав различных пищевых добавок (митомин, энерлит, янтавит и др.).

Однако более перспективным является создание сукцинатсодержащих гетероциклитических соединений. К ним относят 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (мексидол). Он относится к группе синтетических фенольных соединений. При введении в организм мексидол оказывает такое же биологическое действие, как и природные фенольные соединения. В организме природные фенольные соединения содержатся практически во всех тканях и составляют 1-2% биомассы. Они являются синергистами аскорбиновой кислоты и образуют буферную окислительно–восстановительную систему. Биологические эффекты мексидола многообразны: он оказывает положительное влияние на процессы энергообразования в клетке, активизирует внутриклеточный синтез белка и нуклеиновых кислот. Активизируя ферментативные процессы цикла Кребса, препарат способствует утилизации глюкозы и увеличению образования АТФ. Кроме того, мексидол способен усиливать процессы гликолиза, которые являются компенсаторной реакцией тканей в условиях ишемии. Его фармацевтическое действие также обусловлено модулирующим влиянием на мембраносвязанные ферменты и рецепторные комплексы, что способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран, транспорта медиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол также улучшает кровоток в зоне ишемии, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративный процесс. Он стабилизирует мембраны клеток крови и способствует улучшению реологических свойств крови.

Фармакокинетика

При парентеральном введении максимальная концентрация в плазме наблюдается в течение 0,45-0,5 ч, он определяется в плазме в течение 4 ч, среднее время удержания препарата в организме 0,7-1,3 ч. После парентерального введения быстро переходит из кровеносного русла в различные ткани. Данных о степени проникновения в ткани глазного яблока нет. Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками.

Противопоказания

• Острые нарушения функции почек и печени

• Повышенная чувствительность к препарату

Данных о безопасности применения при беременности, лактации и в педиатрии нет.

Особые указания

У пациентов с АД выше 180/100 мм рт.ст., кризовым течением артериальной гипертензии и выраженной афореактивной неустойчивостью требуется предварительная коррекция артериальной гипертензии и седативная терапия.

При применении препарата необходимо учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами (табл. 3).

Таблица 3.

Препараты	Эффект
Анксиолитики производные бензодиазипина Противосудорожные средства (карбамазипин) Противопаркинсонические средства (леводопа)	Усиление действия перечисленных препаратов
Этиловый спирт	Уменьшение токсического действия этилового спирта.

Побочные эффекты

• Со стороны пищеварительной системы – тошнота, сухость во рту;

• Прочие – аллергические реакции

Передозировка (препарат малотоксичен и развитие передозировки маловероятно) – возникает сонливость и усиливается седетивное действие.

Способ введения и дозы

Препарат вводят внутримышечно в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Препараты

• Мексидол (Mexidol) (ООО НПК «Фармасофт», Россия) – 5% раствор в ампулах по 2 мл (100 мг).

Среди большого числа препаратов, оказывающих антиоксидантное действие, для защиты сетчатки при различных заболеваниях, сопровождающихся ишемией её тканей, эмоксипин (3-окси-6-метил-2 этил-пиридина гидрохлорид) был разработан одним из первых. Эмоксипин является структурным аналогом витамина В₆. В организме природный витамин В₆ играет роль физиологического антиоксиданта. Витамин В₆ оказывает стимулирующее действие на сукцинатдегидрогеназу (СДГ) и ГАМК-трансаминазу. Аналогично витамину В₆ его аналоги оказывают антиоксидантное действие. Вследствие наличия гидроксила фенольного типа в структуре азотистого гетероцикла 3-оксипиридин ингибирует ПОЛ. Эмоксипин является высокоэффективным ингибитором гидроксильных радикалов, первичных и вторичных радикалов пептидов. Кроме того, эмоксипин является эффективным ингибитором кальций-независимой фосфодиэстеразы, вследствие чего увеличивается концентрация цАМФ в тканях. Благоприятное влияние эмоксипина на энергетический обмен тканей заключается в торможении гликолитических процессов. Кроме того, эмоксипин уменьшает агрегацию тромбоцито и обладает фибринолитической активностью. Важным свойством эмоксипина является защитное влияние препарата на мембрану эритроцитов. Стабилизация мембран эритроцитов играет важную роль при нарушении микроциркуляции. Кроме того, он оказывает воздействие на тонус сосудистой стенки.

Фармакокинетика: препарат хорошо проникает в различные ткани глаза как при инстилляционном, так и при инъекционном введении. Эмоксипин быстро накапливается в тканях (в течение первых 15-30 минут достигается максимальная концентрация). Следует отметить, что при любом способе введения в сетчатке наблюдалось наиболее высокое накопление эмоксипина. При этом количество препарата, достигающее сетчатки, при парабульбарном введении превышало аналогичный показатель, определенный при субконъюнктивальном введении, на 40,2% и при инстилляционном введении на 21%. Препарат быстро метаболизируется в тканях глаза, что приводит к быстрому падению концентрации эмоксипина в глазу. Уже через 1 час препарат практически не определяется в тканях глазного яблока.

Противопоказания:

• гиперчувствительность

Особенности применения

Во время лечения эмоксипином следует контролировать свертываемость крови.

Нельзя смешивать раствор эмоксипина в одном шприце с другими препаратами.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции

При введении в виде периокулярных инъекций возможно боль, жжение, зуд, покраснение и уплотнение параорбитальных тканей.

Эффект эмоксипина усиливается при его совместном применении с a-токоферолом, масляный раствор которого применяют внутрь по 50-100 мг в сутки

Способ введения и дозы:

Существует несколько способов введения эмоксипина: инстилляции в конъюнктивальный мешок, использование глазных лекарственных пленок (к сожалению, в настоящее время их производство практически прекращено) и периокулярные инъекции. Учитывая данные фармакокинетики, наиболее целесообразным является использование либо инстилляций с частотой до 5-6 раз в сутки. Можно также использовать метод форсированных инстилляций – в течение часа препарат закапывают 6 раз каждые 10 минут - в этом случае частоту инстилляций можно уменьшить до 3-4 раз в сутки. Кроме того, целесообразным является использование лекарственных пленок или контактных линз пропитанных раствором эмоксипина. Курс лечения составляет 2-4 недели, промежуток между курсами 2 месяца.

Препараты

• Эмоксипин (Россия) - раствор для инъекций 1% в ампулах по 1 мл.

• Эмоксипин (Россия) - 1% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 мл.

• Пленки глазные с эмоксипином (ООО НПО “Экран”, Россия) – пленки глазные, содержащие 0,001 г эмоксипина.