Описание основных групп нейропротекторов Блокаторы кальциевых каналов.

На сегодняшний день имеются сведения о существовании нескольких типов ионных каналов, а также различных препаратов, блокирующих поступление ионов Са⁺⁺ в клетку по этим каналам. Блокаторы кальциевых каналов не только повышают устойчивость клеток к ишемии, но и оказывают сосудорасширяющее действи. Среди препаратов этой группы наибольшее внимание офтальмологов привлекает бетаксолол – селективный адреноблокатор, который применяется местно в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок. При этом он не только эффективно снижает внутриглазное давление, но и оказывает прямое нейропротекторное действие. Нейропротекторное действие бетаксолола связано со снижением сосудистого сопротивления в артериях сетчатки и зрительного нерва и повышением устойчивости нейронов сетчатки к ишемии, что связано с его влиянием на кальциевый обмен и активность некоторых ферментативных систем (например, аспартатаминотрансферазу).

Фармакокинетика

Бетаксолол хорошо проникает во все структуры глазного яблока, в том числе и в сетчатку. Максимальная концентрация препарата в тканях глазного яблока возникает в течение первого часа после его введения. Период полувыведения в зависимости от отдела глазного яблока составляет от 1,5 до 2,0 часов (табл. 1).

Таблица 1.

Основные фармакокинетические параметры, характеризующие распределение бетаксолола в тканях глазного яблока.

Ткань	Фармакокинетические параметры
	AUC, мкг ч/мг	C0, мкг/мг	MRT, ч	T1/2, ч	T1/2 , ч	T1/2 a, ч	T1/2  , ч	Tmax, ч
Роговица	66,9	34,12	1,63	1,36	1,98	0,077	1,05	0,31
ВГЖ	43,33	15,17	1,85	1,98	3,65	0,33	1,73	1,0
Хрусталик	55,63	54,52	1,48	0,7	0,78	0,23	0,88	0,62
Сосудистая оболочка	77,31	43,29	2,0	1,24	1,87	0,32	13,86	1,3
Стекловидное тело	7,89	5,68	1,38	0,96	1,03	0,13	1,06	0,42
Сетчатка	40,23	21,32	1,89	1,28	1,33	0,36	0,99	0,91

С гипотензивной целью растворы бетаксолола инстиллируют в конъюнктивальную полость 1-2 раза в день. Однако, учитывая данные фармакокиненики, для создания эффективной терапевтической дозы препарата в заднем отделе глазного яблока требуется более частое введение препарата (до 3-4 раз в день).

При назначении бетаксолола следует учитывать противопоказания к его применению:

• гиперчувствительность

• дистрофия роговицы

• синусовая брадикардия

• сердечная недостаточность

• атриовентрикулярная блокада II-III степени,

• кардиогенный шок

Так же следует соблюдать осторожность в следующих ситуациях:

Сахарный диабет. Следует с осторожностью назначать больным со склонность к гипогликемии, т.к., обладая бета-адреноблокирующим эффектом, бетаксолол может маскировать симптомы острой гипогликемии (возбуждение, сердцебиение).

Тиреотоксикоз. Препарат может маскировать некоторые симптомы гипертиреоидизма (например: тахикардию). У пациентов с подозрением на тиреотоксикоз не следует его резко отменять, т.к. это может вызвать усиление симптомов. У больных с гипотиреозом изменяется время рефлекторной реакции.

Мышечная слабость. Препарат может вызвать симптомы, сходные с таковыми при миастении (например: диплопия, птоз, общая слабость).

Хирургия. Перед плановой операцией препарат должн быть постепенно (не одномоментно!) отменен за 48 часов до общей анестезии, т.к. во время общего наркоза он может уменьшить чувствительность миокарда к симпатической стимуляции, необходимой для работы сердца.

Следует применять с осторожность у больных с синдромом Рейно и феохромоцитомой (возможно резкое повышение артериального давления).

Беременность и лактация

Во время беременности применяют, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения во время лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При лечении необходим постоянный контроль (1 раз в 6 месяцев) за продукцией слезы, состоянием эпителия роговицы.

При применении препарата необходимо учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами (табл. 2).

Таблица 2.

Препараты	Эффект
Препараты, истощающие запасы катехоламинов (резерпин) Антагонисты кальциевых каналов	Более выраженное снижение артериального давления и брадикардия.
Другие бета-адреноблокаторы	Дополнительное снижение внутриглазного давления и усиление бета-адреноблокирующего воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Миорелаксанты Гипогликемические средства	Усиление действия
Симпатомиметики	Усиление их сосудосуживающего эффекта

Побочные эффекты

• Со стороны сердечно-сосудистой системы - брадикардия, нарушение сердечной проводимости и сердечная недостаточность, при повышенной чувствительности может быть снижение артериального давления;

• Со стороны дыхательной системы - бронхоспазм;

• Со стороны ЦНС - сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, головокружение, депрессию, возбуждение, астения, парестезии, усиление симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении;

• Со стороны желудочно-кишечного тракт - диарея, рвота;

• Со стороны кожных покров -: аллергические реакции (крапивница, сыпь), обострение псориаза;

• Со стороны органа зрения – сухость глаза, раздражение конъюнктивы, отек эпителия роговицы, точечный поверхностный кератит, аллергический блефароконъюнктивит.

• Прочие - снижение потенции

При местном применении риск развития системных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном использовании препаратов.

Препараты

• Бетоптик (Betoptic) (Alcon) - 0,5% глазные капли в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 5 мл.

• Бетоптик С (Betoptic S) (Alcon) - 0,25% офтальмологическая стерильная суспензия в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 5 и 10 мл.