1.2. Роль процессов пол в патогенезе острого перитонита

Многочисленные исследования последних десятилетий свидетельст­вуют о широкой распространенности процессов ПОЛ как ключевого моди­фикатора клеточных мембран при различных патологических состояниях (Жданов Г.Г, Нодель М.Л., 1995; Белявский А.Д. и др., 1998; Петросян Э.А. и др., 1998; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К. et al., 1999; Tokyay R. et al., 1999).

При остром перитоните и при любом другом воспалительном стрессе, сопровождающегося структурным повреждением тканей, происходит акти­вация фагоцитов (Владимиров Ю.А., 1998) и интенсификация свободно-радикального окисления (Конюхова С.Г. и др., 1993; Белявский А.Д. и др., 1998; Коган А,Х., 1999).

Фагоциты являются мощными генераторами АФК, основными форма­ми которых являются: супероксидиый радикал, гидроксильный радикал, ок­сид азота, пероксинитрит, перокенльный радикал, перокенд водорода, гипо-хлорная кислота, синглетный кислород (.Дубинина Е.Е., 1993; Соболева M.IC, Шарапов B.I1, 1994; Кумерова А.О. и др., 1996; Теселкнн IO.O. и др., !997; Бобырева Л.Е., 1998; Евстигнеева Р.П. и др., 1998; Коган А.Х., 1999; Голиков ПЛ. и др. 2000; Рябов Г.А. и др., 2000; Толкач А.Б. и др., 2000; Chen J.W. et al., 1993; Singh S., Evans T.M., 1997).

Необходимо отметить, что в норме свободно-радикальное окисление непрерывно протекает во всех тканях живых организмов, а АФК, содержание которых в норме крайне низкое, являются нормальными компонентами кле­точного метаболизма и оказывают мнкробншщное, антибластомнос действие (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И.,1972; Жданов Г.Г, Нодель М.Л., 1995; Ше­пелев А.И. и др., 2000; Rossi F. et ah, 1989). При стационарном состоянии жи­вого организма около 5 % кислорода расходуется па образование в клетках, а остальная часть - на биологическое окисление (Збровская И.А., Банникова MB., 1995; Сторожук П.Г., Сторожук А.П., 1998).

При различных критических состояниях, сопровождающихся развити­ем эндогенной интоксикации происходит мощная активация свободно-радикалыюго окисления, наиболее благоприятным субстратом которого яв­ляются липиды. Согласно данным В.Г. Лиходеда с соавт. (1996), А.В. Лету-повского (1999), индукция ПОЛ и накопление его продуктов в крови и тканях развивается при эндотоксикозе, вызванным ожогом, липополисахаридамн или другими токсинами, а также их сочетанием.

Генерация АФК имеет значение для любого фагоцитарного процесса, который неизменно активируется при критических состояниях, сопровож­дающихся воспалением (Кучнина Н.В. и др., 1994; Ikcda К. et ah, 1998). В эксперименте А.Х. Коган, СВ. Грачев (1996) на клетках макрофагального ряда, выделенных из различных органов (кровь, печень, мозг, миокард, мыш­цы, легкие, почки, желудок) показали, что при повышении в среде С0₂ до

близких к крови и более высоких концентрации (37 - 60 - 146 мм Hg) проис­ходит существенное торможение генерации АФК при действии типичных индукторов.

При остром перитоните идет образование избыточного количества АФК, которые оказывают повреждающее действие на тканевые структуры на различном уровне (Малышев В.Д. И др., 1993; Збровская И.А., Банникова М.В., 1995; Рябов Г.А., и др., 2000; Ytrehus К., Hegstad А.С., 1991). АФК ини­циируют СРО липидов во всех мембранных структурах клетки (Кубатиев А.А. и др., 1994; Дудник Л.Б., 1998; Hal!iwell В., 1996), что приводит к обра­зованию перекисных соединений липидов (Любпцкий О.Б. и др., 1998; Лахнн Р.Е., и др., 1999),

В инициации процессов ПОЛ играют роль ионы металлов с перемен-нон валентностью, особенно ионы Fe¹⁰

¹⁵³

²⁺, которые реагируют с перекись водо­рода или гнпохлоритом натрия с образованием гид роке ильного радикала (Кузьмеико Д.И., Лаптев Б.И., 1999). Это способствует переходу процесса из водной фазы в гидрофобную, в которой запускаются последующие стадии перекисной деградации мембранных фосфолнппдов и лнпопротеидов, с обра­зованием радикалов, дающих начало новым цепям окисления (Панасенко О.М., и др., 1995; Владимиров Ю.А., 1998; Клебанов Г.И. и др., 1999). На этом этапе образуются первичные продукты ПОЛ, к которым относятся дие­новые коныогаты, гидроперекиси липидов, элокенды и др. (Бурлакова Е.Б, и др., 1998; Шутенко Ж.И., и др., 1998; Льтнев СМ., Кспгерли ПС, 2000),

Первичные продукты лппопереокисления являются нестойкими и пре­терпевают дальнейшие превращения с образованием вторичных (промежу­точных) продуктов ПОЛ, основным представителем которых является мало­новый днальдепщ (Жаров В.Н. и др., 1994). Вторичные и конечные продукты ПОЛ (шиффовы основания и др.) представляют собой высокотоксичные со­единения с альтернирующим действием на мембраны клеток и субклеточные структуры (Дубпкайтпс А.Ю. и др., 1994). В результате действия токсичных продуктов ПОЛ п АФК происходит нарушение функции саркоплазматиче­

ского ретикулума и, в конечном итоге, накопление ионов Са²⁺ в цитоплазме клеток, к активации Са-зависимых ферментов, в частности фосфолипазы А₂ (Андраханов Б ЛЗ. и др., 1990; Евстигнеева Р.П. и др., 1998; Тимушева IO.T. и др., 1998).

Исследованиями последних лет доказано, что гиперрективность и не­контролируемость процессов лнпопереокнеления являются ведущими пато­генетическими факторами поражения органов и систем при остром перито­ните (Кожемякин Л.А. и др., 1991; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К, et al., 1999; TokyayR. ctal., 1999).

По данным И.А. Ерюхнна с соавт, (1987) интенсификация ПОЛ у боль­ных с разлитым перитонитом обусловлена в реактивной фазе: в сыворотке крови - наличием очагов деструкции, в лейкоцитах - резким повышением их функциональной активности; в токсической и терминальной фазах - тяже­лыми метаболическими расстройствами и недостаточной эффективностью эндогенной антиоксидантной системы. П.И. Миронов с соавт. (1999) провели прямую зависимость между выраженностью процессов ПОЛ и тяжестью де­структивного процесса при перитоните.

В эксперименте AIL Власовым (1998), Т.В. Тарасовой (1998), В.А. Трофимовым (1998) показано, что при перитоните интенсифицируется про­цесс перекисного окисления липидов в печени, кишечнике, плазме крови и экссудате, при этом ингибиторы фосфолипаз понижают интенсивность про­цесса перекисного окисления липидов в печени и серозпо-мышечпой ткани кишечника. Авторами выявлено, что в основе усиления лппопереокисления лежит как понижение антиокислительного потенциала липидного компонен­та, так и высокая активность фосфолипаз.

Роль процессов ПОЛ в патогенезе мембранных повреждений при ише­мии различного генеза в течение многих лет неправильно оценивалась из-за ошибочных представлении о том, что любое снижение содержания кислоро­да будет вести к уменьшению активности ПОЛ или даже его полному угне­тению.

В настоящее время доказано, что существенную роль в процессе ПОЛ не абсолютное содержание в ткани кислорода, так как достаточным является его очень низкое количество, а соотношение между содержанием кислорода и активностью продуцирующих АФК систем, а также системы антиокси-дантиой защиты. Именно от взаимодействия этих систем зависит и запуск и дальнейшее развитие цепных свободно-радикальных реакций (Бобырева Л.Е., 1998; Евстигнеева Р.П. и др., 1998; Коган А.Х., 1999; Голиков ПЛ. и др., 2000; Рябов Г.А. и др., 2000; Толкач А.Б. и др., 2000).

Активация ПОЛ при перитоните сочетается с депрессией системы ан-тиоксидантов, а блокада различных путей свободно-радикального окисления (ксантиноксидазный, СОД-зависнмый и др.) приводит к выправлению гемо-дипамических, гематологических изменений и повреждений тканей внутрен­них органов при эндотоксикозе (Comporti М, 1998).

Таким образом, свободно-радикальное окисление липидов, если оно не

г

ограничивается локальной вспышкой, является патологическим процессом (Сабирова Р.А. л др., 2000; Yoshikawa Т. et al., 1994).