Глава yi показатели морфофункционалыюго состояния кишечника у больных при различной степени тяжести острого перитонита

В первой группе (45 больных) исследовали морфофункциональное со­стояние кишечника при остром серозном перитоните, во второй (45 больных)

• гпойно-фпбринозпом. По распространенности поражения брюшины пери­тонит был диффузным соответственно в 68,9 и 60,1 % наблюдений, разлитым

• соответственно в 31,1 и 39,9 %. У больных первой группы в основном была реактивная, во второй — токсическая стадия заболевания.

Морфофункциональное состояние кишечника у больных перитонитом, также как и в эксперименте, оценивали по кровенаполнению и биоэнергетике тканей органа.

В силу особенностей проведения исследований в клинике представи­лось возможным изучение указанных параметров только во время операции.

При подборе больных учитывался возрастной состав, который представлен в таблице 6.1.

Таблица 6Л.

Р

Мужчин было 62 (68,9 %) , женщин 28 (31,1 %).

Возраст больных	Первая	Вторая
	группа	группа
До 20 лет	2 (4,44%)	1 (2,22%)
21-30 лет	5 (11,11%)	6(13,33%)
31-40 лет	10 (22,22%)	10(22,22%)
41-50 лет	9 (20,0%)	13 (28,89%)
51-60 лет	5 (И,11%)	8(17,78%)
61-70 лет	7 (15,56%)	4 (8,89%)
Более 70 лет	7 (15,56%)	3 (6,67%)
Всего:	45 (100%)	45 (100%)

аспределение больных перитонитом по возрасту

Распределение больных перитонитом по давности заболевания

А

Таблица 6-2.

Давность заболева-	Первая	Давность за-	Вторая
ния	Группа	болевания	группа
До 18 часов	14(31,11%)	До 36 часов	24 (53,33%)
До 24 часов	31 (68,89%)	До 48 часов	21 (46,67%)

нализируя больных по давности заболевания, установлено, что тя­жесть перитонита в обеих группах зависела от давности заболевания, вы­звавшего перитонит (табл. 6.2).

Общее состояние больных острым перитонитом при поступлении в хирургическую клинику представлено в таблице 6.3, из которой явствует, что во второй группе процент пациентов, госпитализированных в состоянии средней степени тяжести или тяжелом больше, чем в первой.

Таблица 6.3.

Общее состояние больных острым перитонитом при поступлении

Общее состояние больных	Первая группа	Вторая Группа
Удовлетворительное	16(35,56%)	3 (6,66%)
Средней степени тяжести	26 (57,77%)	31 (68,89%)
Тяжелое	3 (6,67%)	11 (24,42%)

Заболевания, приведшие к развитию у больных перитонита, представлены в таблице 6.4.

П

Таблица 6.4.

Нозологическая форма	Первая группа	Вторая группа
Острая кишечная непроходимость (спаечная болезнь, ущемление грыжи)	11 (24,42%)	10(22,22%)
Острый аппендицит	19(42,18%)	21 (46,62%)
Прободная язва желудка или двена­дцатиперстной кишки	9(19,98%)	10(22,22%)
Травма живота, ранение кишечника	6(13,32%)	4 (8,88%)

Заболевания органов пищеварительного тракта, приведшие к перитониту

Примечание: * - достоверность отличия по отношению к нерпой группе при р<0,05

Таблица 6.5.

Показатели общего анализа крови у больных острым перитонитом

при поступлении (М+т)

Группы боль­ных	Гемо­глобин» г/л	Лейко­циты,ф%	Иийтрофнлы		Эозино-филы, %	Лимфо­циты, %	Моно­циты,%	соэ,мгл/н
			палочкоя-дерньтс, %	Се шеи-тоядерпые,%
Первая	136,39 ±3,24	8,98 ±QJ5	3,67 ±1,02	72,88 ±1,64	1,34 ±0,12	14,12 ±i,S3	3,45 ±0,43	25,24 ±2,45
Вторая	143,24 ±3,53	11,05 ±0,53*	6,57 ±0,99*	70,77 ±1,36	1,46±0,35	18,65 ±2,23	3,23 ±0,52	34,32 ±3,11*

ри поступлении больных в клинику производился забор крови для изучения ряда показателей (табл. 6.5). Их анализ показывает, что во второй группе отклонения исследованных показателей были более выражены.

Следует отметить, что с целью объективизации оценки морфофунк-ционального состояния кишечника при перитоните, пациенты с объемными кровопотерями (более 200,0 мл) в исследуемые группы ие включались.

Н

Примечание: * - достоверность отличил по отношению к первой группе при р<0,05

Таблица 6.6.

Показатели биохимического исследования крови у больных острым перито­нитом при поступлении (М+т)

Группы боль­ных	Билирубин, мкмоль/л			АлТ,мчоль/л	ЛсТ,ччолв/л	Амилаз крови, мг/'i л	Мочеви­на, МЧСЛЬ/Л	Креат il­ium,чкчачьЛл	Сахаркрови, ноль/л
	об­щий	не примой	пря­мой
Первая	22,39 ±4,1	]5,18 ±2,04	6,96±3.1	43,55 ±4,37	39,3S ±3,25	31,3В ±2,41	7.11±0,S3	109,1±4,93	5,-13 ±0,32
Вторая	31,25 ±3.68	22,19 ±3,21	7,54	47,55 ±3,63	41,29 ±8,54	43,21 ±3,13	1354S ±0,74*	132,5 ±7,92'	6,24 ±0,42

ами исследован ряд биохимических показателей плазмы крови боль­ных перитонитом. Их анализ показывает, что во второй группе больных вы­раженность эндогенной интоксикации и нарушение функционального со­стояния печени были выражены в большей степени (табл. 6.6).

В условиях клиники из-за риска развития гематомы брыжейки нам не представилось возможным осуществить забор крови йз брыжеечных сосудов. Поэтому у больных перитонитом о функциональном состоянии кишечника судили по другим (неинвазнвным) показателям. В ряде случаев характер ос­новного заболевания у больных вынуждал производить резекцию тонкой кишки. В указанных наблюдениях производили исследование биопсийного материала, что в конечном итоге позволило нам сравнить клинические и экс­периментальные данные. Такого рода исследования в первой группе было 11 (24,42%) случаев, во второй - 9 (19,98 %).

С

Примечание: * -достоверность отличия по отношению к норме при р<0,О5

Таблица 6.6

Кровенаполнение и биоэнергетика кишечника при остром серозном пе- ритонитс» (М+т)

Показатель	Норма	Острый серозный перитонит
Кровенаполнение, мкл/г	403,21±24,65	734,3 2±32,89*
КДК, см2/с	2,9840,12 .	1,26±0,17*
ОВП, мВ	-34,42±0,93	-44,18±1,26*

остояние некоторых биоэнергетических процессов в кишечнике у больных при остром серозном перитоните представлены в таблице 6.6.

Нами выявлено, что при остром серозном перитоните нарушается элек-трогенез тканевых структур кишечника: редокс-потенциал падал на 28,4 % (р<0,05), коэффициент диффузии кислорода - на 57,3 % (р<0,05). Страдало и кровенаполнение: отмечен его рост на 82,1 % (р<0,05).

При анализе аналогичных показателей при гнойно-фибринозном пери­тоните выявлены большие их отклонения от нормальных значений (табл. 6.7).

Таблица 6.7

К

Примечание: * - достоверность отличия по отношению к норме при р<0,05, Жирный шрифт - достоверность отличи» по отношению к данным первой группы при p<fl,G5.

фибринозном перитоните, (М±гп)

Показатель	Норма	Острый гнойно-фибринозный пе­ритонит
Кровенаполнение, мкл/г	403,21±24,65	893,45±3S,12*
КДК, см2/с	2,98±0,12	0,78±0,11*
ОВП, мВ	-34,42±0,93	-47,24±1,34*

ровенаполнение и биоэнергетика кишечника при остром гнойно-

Установлено, что существенные изменения были отмечены показате­лей кровенаполнения и коэффициента диффузии кислорода. Так, отклонение первого показателя между группами составило 21,7 % (р<0,05), второго -38,2 %{р<0,05).

При анализе биопсийного материала установлено, что в тканевых структурах тонкой кишки при остром серозном перитоните выявлены суще­ственные изменения качественного и количественного состава липидов (табл. 6.8).

Таблица 6.8

Состав липидов (% от общего содержания липидов) в ткани кишечника при

о

Примечание: * - достоверность отличия по отношению к исходу при р<0,05

Показатель	Норма	Острый серозный пери­тонит
Суммарные фосфолнпиды	31,24*1,08	27,22*1,13*
Моноацилглицеролы	1,64*0,11	2,64*0,22*
Холестерол	30,12*1,25	23,67*1,34*
Диацилглицерол	2,32*0,09	5,23*0,26*
Свободные жирные кислоты	4,58*0,24	15,65±1,08*
Триацилглицеролы	3,12^.0,21	2,48±0,29
Эфиры холестерола	25,1 Ш ,43	18,23±1,72*

стром серозном перитоните, (М±т)

Анализ представленных данных липидного обмена свидетельствует, что при рассмотренной форме острого перитонита наиболее существенные изменения отмечены по содержанию свободных жирных кислот, уровень ко­торых возрос 3,4 раза.

Нами выявлены достаточно выраженные изменения со стороны состава фосфолипидов (табл. 6,9). Анализ фракционного состава показывает, что значительные отклонения выявлены в таких лабильных фракциях как лизо-фосфолиниды и фосфатидилхолин: уровень первых повысился в 4,94 раза (рО,05), вторых - понизился на 27,5 % (р<0,05).

Таблица 6.9

Состав фосфолипидов (% от общего содержания липидов) в ткани кишечника

п

Примечание: * - достоверность отличия по отношению к исходу при р<0,05

Показатель	Норма	Острый серозный перито­нит
Лизофосфолипиды	3,06±0,37	15,12±1,65*
Сфингомиелин	26,33^1,06	19,36±1,35*
Фосфатидилхолин	44,25±3,12	32,08±2,29*
Фосфатидилсерин	7,37±0,42	4,34±0,32*
Фосфатидилинозит	6,12±0,37	3,18±0,26*
Фосфатидилэтаио-ламин	15,2У±0,71	25,78±2,12*■

ри остром серозном перитоните, (М±т)

При остром гнойно-фибринозном перитоните в тканевых структурах тонкой кишки изменения качественного и количественного состава липидов были более выражены.

Наиболее заметные изменения были со стороны уровня свободных жирных кислот, суммарных фосфолипидов и холестерола. Так, по сравнению с первой группой больных содержание суммарных жирных кислот в ткане­вых структурах кишечника было выше на 26,7 % (р<0,05), суммарных фос­фолипидов и холестерола - ниже соответственно на 14,8 и 21,8 % (р<0,05). В других исследованных фракциях по сравнению с нормой отмечены измене­

ния. Однако достоверных отличий по сравнению с первой группой не выяв­лено (табл. 6.10).

Таблица 6.10

С

Примечание: * - достоверность отлпчпп по отношению к норме при р<О,05, Жирный шрифт -достоверность отличия по отношению к данным первой группы прпр<0,05.

Показатель	Норма	Острый гнойно-фибринозный перито­нит
Суммарные фосфолнпиды	31,24*1,08	23,14*1,06*
М оноацил гл и церол ы	1,64*0,11	2,12*0,32*
Холсстсрол	30,12*1,25	18,28*1,24*
Диацилглицерол	2,32*0,09	6,12*0,32*
Свободные жирные кислоты	4,58*0,24	19,16*1,23*
Триацилглицеролы	3,12*0,21	4,13*0,34
Эфиры холестерола	25,11*1,43	16,16*1,45*

остав липидов (% от общего содержания липидов) в ткани кишечника при остром гнойно-фибринозном перитоните, (М*т)

Состав фосфолипидов лри остром гнойно-фибринозном перитоните в тканепых структурах тонкой кишки также модифицировался в больших пре­делах.

Следует подчеркнуть, что в целом изменения качественного и количе­ственного состава фосфолипидов при более тяжелой форме перитонита ока­зались также более выраженными. Отмечено и другое. Наиболее заметные изменения были со стороны уровня лнзофосфолипидов, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина. Так, по сравнению с первой группой уровень лн­зофосфолипидов и фосфатидилэтаноламина повысился соответственно на

29,3 и 20,7 % (р<0,05), фосфатидилхолина - понизился на 17,8 % (р<0,05) (табл. 6.12).

Таблица 6.12

С

Примечание: * - достоверность отличил по отношению к норме при р<0,05, Жирный шрифт -достоверность отличил по отношению к данным первой группы при р<0,05.

Показатель	Норма	Острый гнойно-фибринозный перитонит
Лизофосфолипиды	3,06*0,37	19,56±1,42*
Сфингомиелин	26,33*1,06■	1б,23±1,47*
Фосфатидилхолин	44,25±3,12	26,39±2,08*
Фо с ф ати д 11 л cepi 1 н	7,37±0,42	4,12±0,23*
Ф о с фати д ил и i ] озн т	6,12±0,37	4,21±0,26*
Фосфатидилэтано-ламин	15,29±0,71	31,12±2,06*

остав фосфолипидов (% от общего содержания липидов) в ткани кишечника при остром гнойно-фибринозном перитоните, (М*т)

При анализе состояния ключевых механизмов, регулирующих агрегат-нос состояние тканевых структур - процессы перекисного окисления липи­дов, состояние антиоксидантной системы, активность фосфолипазы А2, вы­явлено, нто они также находятся в зависимости от формы острого перитони­та.

Оказалось, что при остром серозном перитоните в тканях тонкой киш­ки свободно-радикальные процессы активизируются. Выявлено повышение уровня первичных и вторичных молекулярных продуктов перекисного окис­ления липидов (табл. 6.13). Указанные изменения сопровождались уменьше­нием антиоксидантного потенциала тканей органа, что зарегистрировано по снижению (на 44,1 %) активности ключевого антиоксидантного фермента -суп ерокс и ддис му таз ьг.

по

Также, как и в эксперименте, в тканевых структурах тонкой кишки ак­тивизировалась фосфолипаза А2 (табл. 6ЛЗ).

Таблица 6ЛЗ

Д

Примечание: * - достоверность отлипни по отношению к норме при р<Я,05

Показатель	Норма	Острый серозный перитонит
ДК, усл.ед./мгли-пндов	0,18±0,01	О,28±0,03*
ТК, усл.сд./мг ли­пидов	0,14-* 0,01	0,26±0,02*
МДА,и Моль/г белка	5,34=0,35	9,14±0,87*
Фосфолипаза Аг, м км о ль/с/г белка	1,23±0,06	2,28±0,14*
Каталаза, мг НгО/мин/г белка	3,84±0,17	1,78±0,21*
СОД, усл.ед.	9,32±0,48	5,21±0,34*

инамика процессов ПОЛ и активность антпоксидантных ферментов и фос­фолипазы А2 а ткани кишечника при остром серозном перитоните, (М±пт)

Клиническими исследованиями установлено, что при остром гнойно-фибринозном перитоните процессы перекисного окисления липидов в тканях тонкой кишки становится более выраженными. При этом по сравнению с первой группой в большей степени снижается ферментный антиоксида нтный потенциал, больше повышается активность фосфолипазы А2.

Так, уровень первичны продуктов перекисного окисления липидов ДК и ТК по сравнению с первой группой повышался соответственно на 39,3 и 30,7 % (р<0,05), содержание ТБК-активных продуктов - на 56,3 % (р<0,05), активность супероксиддисмутазы падала на 27,5 % (р<0,05). Заметно возрас­тала и фосфолипазная активность.-Так, у больных второй группы в тканевых структурах органа ее уровень повысился на 74,5 % (р<0,05) (табл. 6.14).

Таблица 6.14

Д

Примечание: * - достоверность отличии по отношению к норме при р<0,05, Жирный шрифт-достоверность отличил но отношению к данным первой группы при р<0,05.

Показатель	Норма	Острый пюйно-фибрииозный пе­ритонит
ДК, усл.ед./мг ли­пидов	0,18±0,01	0,39±0,04*
ТК, усл.сд./мг ли­пидов	0,14±0,01	0,34±0,03*
МДА,нМоль/г белка	5,34±0,35	14,28±1,03*
Фосфолипаза Аг, мкмоль/с/г белка	1,23±0,0б	3,98±0,19*
Каталаза, мгНгО^/мип/г белка	3,84±0,17	1,34±0,36*
СОД, усл.ед.	9,32±0,48	3,78±0,42*1

инамика процессов ПОЛ и активность антнокендантных ферментов и фос­фолипазы А2 в ткани кишечника при остром гнойно-фибринозном перитони­те, (М±т)

Отметим и то обстоятельство, что при остром гнойно-фибринозном пе­ритоните восстановление перистальтики кишечника происходило через 42,34^1,15 ч, тогда как при остром серозном перитоните - через 33,27^1,34 ч (р<0,05).

Таким образом, анализ полученных клинических данных по оценке морфофункционального состояния кишечника у больных перитонитом пока­зывает, что выраженность изменений со стороны органа находится в зависи­мости от тяжести перитонита. Безусловно, важнейшим является обнаружен­ный факт зависимости выраженности изменений со стороны кишечника от мембранодестабилизирующих процессов. Основанием тому являются обна­

руженньгс сведения но изменению метаболизма липидов, особенно липидно­го бислоя клеточных структур.

Клинические результаты показывают и то, что мембранодеструктивные явления в органе сопровождаются активизацией процессов перекисного окисления липидов, снижением антиоксидантного ферментного потенциала, повышением фосфолипазной активности.

Следует подчеркнуть, что клинические результаты подтверждают фак­ты, полученные в эксперименте.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящее время проблема острого перитонита остается одной из са­мых сложных проблем интенсивной терапии и ургентлой хирургии органов брюшной полости (Макарова II.П., Коничева ИЛ,, 1995; Ватазин А.В. и др., 1996; Федоровский Н.М. и др., 1997; Bartels Н. et а!., 1992; Fabian Т.С. et al., 1992). Свидетельством чего является высокая заболеваемость и смертность, достигающая в терминальной стадии заболевания 50 — 70 % (Брюсов П.Г., 1998; Гринберг А.А., 2000).

Не подлежит сомнению тот факт, что основной причиной летальности при данной патологии является развитие неуправляемого воспалительного процесса, в результате которого развиваются выраженные нарушения кле­точного метаболизма и всех видов обмена (Бондарев В.И. и др., 1991; Петро-сян В,А. и др., 1994; Парфенов А.Л. и др., 1997; Ерюхпн И.А. и др., 1998; CuestaMA, etal, 1991).

Многочисленными исследованиями доказано, что патогенез острого воспаления брюшины складывается из последовательного каскада патогене­тических звеньев, приводящих к развитию капиллярно-трофической недоста­точности, диссеминпровапному внутрнсосуднетому свертыванию крови, эн­догенной интоксикации, и в конечном итоге, полиорганной недостаточности (Парфенов А.Л. и др., 1997; Федоровский Н.М, и др., 1997; Шуркалин Б.К. и др., 1993; Мартов Ю.Б. и др., 1998), патофизиологическим проявлением ко­торых является нарушение структурно-функциональной организации кле­точных мембран (Дячук И.А., Бенедикт В.В., 1994).

Развитие ипфекционно-воспалнтельного процесса в брюшной полости сопровождается возникновением энтеральной недостаточности, который, в свою очередь, во многом определяется интенсивностью свободно-радикальных реакций и фосфолипазной активностью в тканях кишечника (Проскурякова И.С., 1996; Власов А.П. й др., 1998; Петров В.Н. и др., 1999; Трофимов В.А., 1999; Hakkiluoto A., llannukaincn J., 1992),

В последние годы многими авторами подтверждается важная роль кишечника в патогенезе острого перитонита. Однако патофизиологические механизмы дезорганизации кишечника на молекулярном уровне при данной патологии раскрыты далеко не полиостью. Значительный интерес представ­ляет роль кишечника в нарушениях гомсостаза и метаболизме липидов. Это позволило бы более детально и полно изучить картину, протекающую не только в брюшной полости, но и определяющую состояние организма в це­лом.

Для обсуждения результатов проведенного клинико-экспериыентального исследования вынесены следующие основные вопросы:

• изменение функциональных показателей кишечника при различной степени тяжести перитонита;

• роль расстройств метаболизма основных мембранных липидов (мем-бранодестабилизирующие явления) при различной степени тяжести перито­нита;

• состояние ведущих механизмов клеточной дизинтеграции при пери­тоните.

С целью регистрации выраженности энтерального синдрома при раз­личной степени тяжести перитонита, который, как известно, во многом опре­делен нарушением трофики тканей кишечника, ищи в клинике у больных перитонитом и в эксперименте на модели перитонита исследован ряд показа­телей микроциркуляции и транскапиллярного обмена.

Установлено, что при остром перитоните воспалительные явления в брюшной полости в значительной мере сказываются на морфофункциональ-ном состоянии кишечника. Об этом свидетельствовали изменения в кровена­полнении, электрогенезе, диффузионной способности тканей для кислорода и вено-венозном градиенте.

Морф о функци опальное состояние кишечника у больных перитонитом оценивали по кровенаполнению и биоэнергетике тканей органа. В силу осо­

бенностей проведения исследований в клинике представилось возможным изучение указанных параметров только во время операции.

В условиях клиники из-за риска развития гематомы брыжейки нам не представилось возможным осуществить забор крови из брыжеечных сосудов. Поэтому у больных перитонитом о функциональном состоянии кишечника судили по другим (неинвазивным) показателям, В ряде случаев характер ос­новного заболевания у больных вынуждал производить резекцию кишечника. В указанных наблюдениях производили исследование бнопсийного материа­ла, что в конечном итоге позволило сравнить клинические и эксперимен­тальные данные. Такого рода исследований в первой группе было 11, во вто­рой - 9*

Нами выявлено, что у больных острым серозным перитонитом наруша­ется электрогенез тканевых структур кишечника: редокс-потенциал падал на 28,4 % (р<0,05), коэффициент диффузии кислорода - па 57,3 % (р<0,05). Из­менялось и кровенаполнение органа. При пробе по В.Г. Малышеву прирост кровенаполнения составил 82,1 % (р<0,05)

При анализе аналогичных показателей при остром гнойно-фибринозном перитоните выявлены большие нх изменения от нормальных значений. Установлено, что существенные отклонения были по кровенапол­нению и коэффициенту диффузии кислорода. Изменения между группами составили соответственно 21,7 и 38,2 %.

Многочисленные исследования показывают, что ПОЛ - ключевой мо­дификатор клеточных мембран при различных патологических состояниях (Жданов Г.Г, Нодель М.Л., 1995; Белявский А.Д. и др., 1998; Петросян Э,А. и др., 1998; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К. et a!., 1999; Tokyay R. et aL, 1999).

При анализе состояния ключевых механизмов, регулирующих агрегат­ное состояние тканевых структур - процессы перекисного окисления липи­дов, состояние антиоксидантной системы, активность фосфолипазы А2, вы-

ш

явлено, что они также находятся в зависимости от формы острого перитони­та.

Клиническими исследованиями установлено, что при остром гнойно-фибринозном перитоните процессы перекисного окисления липидов в тканях топкой кишки более выражены. При этом по сравнению с первой группой в большей степени снижается ферментный антиокендантньш потенциал, больше повышается активность фосфолипазы А^-

Так, уровень ДК и ТК по сравнению с первой группой повышался со­ответственно на 39,3 и 30,7 %, содержание малонового диальдегида - на 56,3%, активность супероксиддисмутазы падала на 27,5 %, Заметно возраста­ла и фосфолипазная активность. Так, у больных второй группы в тканевых структурах органа ее уровень повысился на 74,5 %.

Подводя итог изучения интенсивности ПОЛ, отметим, что полученные нами результаты подтверждают литературные данные о значимости процес­сов свободно-радикального окисления и фосфолипазной активности в разви­тии острого перитонита, о важной роли ПОЛ в патогенетической цепи пора­жения органов и систем при данной патологии (Конюхова С.Г_ и др., 1993; Белявский А.Д. и др., 1998; Власов А.П., 1998; Тарасова Т.В., 1998; Трофи­мов В.А., 1998; Коган А.Х., 1999; Летуновскип А.В. 1999).

Своеобразным буфером, препятствующим проявлению токсического воздействия продуктов ПОЛ, является аптиоксидантная система, в состав ко­торой входит ряд специализированных ферментов и низкомолскулярных ан-тнокендантов, проявляющих активность в отношении определенных актив­ных форм кислорода (Сторожук П.Г., Сторожук А.П., 1998; Лахин Р.Г. и др., 1999; Сабирова Р.А. и др., 2000).

При изучении активности ключевых антиоксидантных ферментов (су­пероксиддисмутазы (СОД) и каталазы) выявлена отчетливая ограничение их функциональных проявлений.

Одним из ярких проявлений изменений состояния а1гтиоксндантной и прооксидантной системы организма, повышения фосфолипазной активности

больных перитонитом явилось нарушение в составе липидного бнслоя мем­бран клеточных образований.

В последние годы лее больше стали изучать липидный обмен при раз­личной патологии. Так, по данным А.В. Смирнова, Б.И. Криворучко (1998), N. louchette (1991) развитие любого критического состояния для организма сопровождается прогрессирующим ацидозом, который способствует нару­шению течения многих ферментативных реакций, активирует некоторые фосфолипазы и протсазы, вызывая денатурацию и усиленный распад белков и фосфолипидов, приводя к деструкции клеточных структур.

Указанное подводит к решению одной из основных задач работы -изучению состояния основных мембранных липидов в тканевых структурах кишечника, что позволит оценить выраженность и направленность в них мембранодестабилизирующих процессов, и в целом к выяснению ключевых патогенетических механизмов в развитии энтеральной недостаточности.

При оценке бионсийного материала установлено, что в тканевых структурах топкой кишки при остром серозном перитоните выявлены суще­ственные изменения качественного и количественного состава липидов. При гнойно-фибринозном перитоните изменения липидного метаболизма были более выраженными, особенно со стороны свободных жирных кислот, сум­марных фосфолипидов и холестерола.

Исследованиями обнаружены изменения состава и основных мембран­ных фосфолипидов. Причем у больных гнойно-фибринозном перитонитом изменения состава фосфолипидов были наибольшими.

Анализ показал, что существенные изменеЕШЯ в составе фосфолипидов в большей степени коснулись таких фракций как фосфатидилхолин, фосфа-тидилэтаноламин, фосфатидилсерин.

Безусловно, с точки зрения патогенетической направленности мембра-^дестабилизирующих процессов в кишечнике у больных остром перитони­том явился резкий рост лнзофосфолипидов.

Как отмечено выше, при остром гнойно-фибринозном перитоните из­менение состава липидного бислоя клеточных структур кишечника было бо­лее выраженным. В наибольшей степени это проявилось в содержании таких фракций как фосфатидилхолин (уменьшение уровня по сравнению с первой группой на 17,8%) , фосфатидилэтаноламнн (увеличение уровня - на 20,7%). При этом отмечено еще большее (на 29,3 %) увеличение содержания лнзо­фосфолипидов.

Одним из важнейших клинических проявлений энтеральной недоста­точности при перитоните является депрессия функциональной активности кишечника. Отмстим, что при остром гнойно-фибринозном перитоните вос­становление перистальтики кишечника у больных происходило через 42,34±1,15 ч, тогда как при остром серозном перитоните - через 33,27^1,34 ч (р<0,05).

Очевидно, что в клинике у больных перитонитом в раннем послеопе­рационном периоде не представляется возможным детально, в динамике, уг­лубленно исследовать морфофункциональные изменения со стороны кишеч­ника. Поэтому, как указано выше, сбор фактического материала был ограни­чен рамками только интраоперационного исследования.

Указанное клиническое ограничение по изучению энтеральной недос­таточности при различной степени тяжести перитонита было компенсирова­но экспериментальными исследованиями, в которых в динамике в раннем послеоперационном периоде поэтапно оценено морфофункциональное со­стояние кишечника.

Нами установлено, что при остром экспериментальном серозном пери­тоните с первых суток наблюдения проницаемость ткани кишечника для во­ды увеличивалась почти в 3 раза, для белка - более чем в 3,5 раза, окисли­тельно-восстановительный потенциал снижался на 58,5 %, кровенаполнение увеличилось на 97,9 %, коэффициент диффузии кислорода был снижен на 75,4 % (р<0,05). В дальнейшем регистрировали четкую тенденцию к восста-

т

новлению исходных значении, однако даже на конечном этапе исследования показатели оставались достоверно выше нормы.

Изучая морфофункциональное состояние кишечника при гнопно-фибрнпозном перитоните, выявлено, что при данной форме перитонита из­менения в исследуемых показателях более выраженные. Так, на первые сутки после санации брюшной полости капиллярный фильтрат был повышен более чем в 6 раз, потеря белка увеличена более чем в 4 раза, окислительно-восстановительный потенциал был снижен на 89,3 %, коэффициент диффу­зии кислорода и кровенаполнение тканей увеличено в 2-2,5 раза (р<0,05).

Сравнивая полученные результаты в обеих: группах, установлено, что при утяжелении острого перитонита происходит более значительное нару­шение мнкроциркуляцин и трофики тканей кишки. При этом на всех этапах наблюдения изменения в регистрированных показателях было достоверным. Так, при пюЙЕЮ-фпбринозном перитоните проницаемость тканей для воды выше, чем при серозной форме на 53,1 - 117,8 %, для белка - на 17,6 - 59,7%, окислительно-восстановительный потенциал тканей кишки - ниже на 19,4 -27,7 %, кровенаполнение тканей - выше на 30,9 - 32,5 %, а коэффициент диффузии кислорода - ниже на 19,5 - 74,7 % (р<0,05).

Таким образом, полученные результаты подтверждают литературные данные о том, что уже в первые часы развития перитонита возникают нару­шения гемоциркуляцни, приводящие к нарушению гемоткансвого обмена, увеличению проницаемости сосудистой стенки для белка и воды и, в конеч­ном итоге, развитию ацидоза, повышению опкотического давления и разви­тию отека (Власов А.П., 1991, 2000; Васильев И.Т., 1995; Гамазнов О.А., 1996; Ватазин А.В. и др., 1996; Лобаков А.И. и др., 1998; Мартов Ю.Б., 1998 Плоткин Л.Л. и др., 2000).

Изучая интенсивность ПОЛ, обнаружили, что в тканях кишечника жи­вотных с серозным перитонитом максимальное накопление продуктов перок-сидации было в первые сутки после санации брюшной полости: содержание диеновых и триеновых коньюгатов, малонового диальдегида было повышено

более чем в 1,5-2 раза (р<0,05). К конечному сроку лечения их количество постепенно уменьшалось, однако уровень триеновых коныогатов и малоно­вого диальдегида не приближался к первоначальным данным.

Нами установлено, что наряду с интенсификацией ПОЛ в тканевых структурах кишечника повышается активность фосфолипазы А₂ на 78,7 -34,0 % (р<0,05).

При гнойно-фибринозном перитоните в ткани кишки эксперименталь­ных животных интенсивность процессов липоперокендации на всех этапах периода наблюдения была более выраженной. Так, уровень диеновых коныо­гатов превышал норму на 128,6 -71,4 %, трисновых коньюгатов - на 184,6 -100,0 %, малопового диальдегида - на 175,0 -• 84,8 %, Активность фосфоли­пазы А₂ повышалась на 131,2-92,2 % (р<0,05).

В целом установлено, что при прогрессировали!! воспалительного про­цесса интенсивность процессов ПОЛ нарастает. При этом разница между сравниваемыми значениями показателей была достоверной.

Нами была изучена интенсивность процессов ПОЛ и в плазме крови. Оказалось, что при серозном перитоните содержание в ней молекулярных продуктов ПОЛ было достоверно увеличено. При этом активность фосфоли­пазы А₂ резко повышалась (в 9,5 раз) уже с первых суток послеоперационно­го периода и сохранялась высокой до конца периода наблюдения за живот­ными.

При гнойно-фибринозного перитоните указанные процессы в плазме крови были более выраженными. Так, уровень диеновых if триеновых коныо­гатов увеличивался в 2-3,5 раза, малонового диальдегида - в 2,5-4 раза. С первых суток послеоперационного лечения резко возрастала активность фосфолипазы А₂ — почти в 16 раз. В процессе наблюдения регистрировали уменьшение активности энзима, однако она оставалась повышенной (на 241,0 %) и к 5 суткам послеоперационного периода.

При сравнительном анализе результатов обнаружено, что в плазме кро­ви животных с пюйио-фибринозным перитонитом содержание первичных и

вторичных ТБК-активных продуктов было достоверно выше на всех этапах наблюдения. Указанное относилось и к активности фосфолипазы А₂. Полу­ченные данные соответствуют имеющимся сведениям о существовании зави­симости между выраженностью процессов ПОЛ и тяжестью воспалительного процесса при перитоните (Миронов П.И. и др., 1999).

Исследование активности антиоксидантных ферментов в ткани кишеч­ника животных с серозным перитонитом показало, что на всех этапах наблю­дения антиоксидантная защита тканей была снижена. При прогрессировании тяжести патологического процесса наблюдали дальнейшую депрессию есте­ственной антноксидантной системы.

Сравнивая активность естественной антноксидантной защиты тканей кишечника при различной тяжести острого перитонита, обнаружили, что при гнойно-фибринозном перитоните активность ферментов была более угнетен­ной. Так, активность каталазы во второй группе по сравнению с первой была ниже на 40,8-41,3 %, супероксиддисмутаза - на 33,4 - 37,2 % (р<0,05).

Во многом аналогичная картина состояния антноксидантной фермент­ной системы нами зарегистрирована и в плазме крови.

Исследования подтверждают литературные данные о том, что при раз­личных критических состояниях, сопровождающихся развитием воспали­тельного процесса, угнетается система факторов естественной антноксидант­ной защиты (Чсрданцсв Д.В., 1996; Толстых П.И. и др., 1998; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999).

Таким образом, развитие энтералыюго синдрома при перитоните со­провождается выраженной интенсификацией процессов ПОЛ, активацией фосфолипазы А₂ и депрессией антноксидантной защиты. Причем указанное проявляется не только на организменном, но, и что особенно важно, на ор­ганном уровне. Важен том факт, что наиболее значительные изменения ис­следуемых показателей регистрировались в первые трое суток от момента развития перитонита. Именно в этот срок отмечаются и клинические прояв­

ления энтеральной недостаточности, в частности отсутствие перистальтики кишечника и стула.

Установлено, что независимо от степени тяжести перитонита в ткане­вых структурах кишечника возникают выраженные нарушения липидного обмена. Так, при серозном перитоните в ткани кишечника на первые сутки после санации брюшной полости установлено снижение суммарных фосфо­липидов на 15,1 % и холестерола - на 23,5 %, количество которых к конеч­ному сроку исследования приблизилось к первоначальному уровню. В свою очередь на всех этапах наблюдения регистрировали достоверное снижение фракции эфиров холестерола (на 36,5 - 11,9 %), триацилглицеролов (на 34,3 -27,2 %) и увеличение удельного веса свободных жирных кислот (на 262,5 -39,7 %)₃ моноацилглицеролов (на 149,6 - 229,0 %) и диацилглицеролов (на 148,0-29,9%).

Исследование качественного состава фосфолипидов ткани кишечника показало, что при серозном перитоните на всех этапах наблюдения фракция лнзофосфолипидов по сравнению с нормой была увеличена в 3-4,5 раза. Вы­явлено также значительное увеличение (на 137,8 - 97,9 %) количества фос­фатидилэтаноламина. На всех этапах периода наблюдения отмечено досто­верное снижение уровня фосфатидилхолина (на 42,0 - 34,6 %), фосфатидил­серина (на 51,4 - 30,2 %), фосфатндилинозита (на 79,1 - 31,5 %). Фракция' сфингомиелина была достоверно снижена лишь на первом этапе — ниже нор­мы на 16,9 %. Изменения качественного и количественною спектра липидов при более тяжелой форме перитонита — гнойно-фибринозной, было более выраженным.

Сравнительный анализ количественного состава липидов в тканях ки­шечника показал, что при гнойно-фибринозным перитоните изменения со­става липидов были более выраженными. Так, удельный вес суммарных фосфолипидов был ниже по сравнению с первой группой на 11,6 - 13,4 %, содержание триацилглицеролов выше в 3-4,5 раза. В спектре основных мем­бранных липидов также прослежены существенные изменения. Зарегистри­

ровано увеличение уровня фосфатиди л этанол амина (на 25,9 - 111,4 %), фос­фатндилинозита (в 6,5 - 2,5 раза), лнзофосфолипидов (на 20,1 - 41,8 %) (рис. 4), снижение содержания сфингомиелина (на 13,8-81,3 %) и фосфатидилхо­лина (на 25,9-49,7%).

М ембранная деструкция

Мембранная деструкция

Нарушение

П олно ргя пи а я недостаточность

Рис. 1. Схема развитии литеральной недостаточности при остром перитоните

Изучая липидный обмен в плазме крови при различной степени тяже­сти острого перитонита, обнаружили, что при перитоните нарушается каче­ственный и количественный спектр липидов. Установлено, что при остром

гнойно-фибринозном перитоните изменения липидов в плазме крови были более выраженными. Выявлено и то, что изменения липидного состава плаз­мы крови во многом соответствовали таковым в тканевых структурах кишеч­ника (корреляционная зависимость при коэффициенте корреляции от 0,71 до 0,95 (р<0,05).

При этом наиболее демонстративными оказались такие фракции липи­дов, как свободные жирные кислоты, лизофосфолипиды, фосфатидидхолин, фосфатидил этанол амин.

Таким образом, изменения морфофункционального состояния кишеч­ника коррелируют с мембранодеегабилизирующими процессами в тканевых структурах органа, которые в свою очередь зависят от тяжести заболевания (рис. 1). Основанием тому являются выявленные сведения по изменению ме­таболизма липидов, особенно липидного бислоя клеточных структур (фосфо­липидов). Расстройства исследованных показателей метаболизма кишечника сопровождаются интенсификацией свободно-радикальных реакций процес­сов перекисного окисления липидов, активизацией фосфолипазы Аа, сниже­нием антиоксидаптной защиты, нарушением качественного и количественно­го спектра липидов, которые также коррелируют с тяжестью данной патоло­гии.

Указанные изменения показателей морфофункционального состояния тканевых структур кишечника в пик наибольших отклонений от нормальных величин сопровождались нарушением перистальтики, что и с другой стороны подтверждает их чрезвычайно важную роль в развитии энтсрального син­дрома.

ВЫВОДЫ

25. При остром перитоните изменения показателей локального гомео-стаза кишечника - траскапиллярный обмен, биоэлектрическая активность, кровенаполнение - коррелируют с мембраиодестабилизирующими процес­сами в тканевых структурах органа, которые в свою очередь зависят от тяже­сти заболевания.

26. При остром разлитом серозном перитоните расстройства липидного обмена в клеточных структурах кишечника характеризуются изменениями уровня основных мембранных липидов фосфатидилхолина, фосфатидилэта­ноламина, сфингомиелина. Проявлением дисбаланса в липидном компоненте явился и резкий рост (4,6 раза) содержания лизоформ липидов.

27. При остром разлитом гнойно-фибринозном перитоните отмечаются аналогичные сдвиги в липидном метаболизме клеточных структур органа, однако они выражены значительно сильнее и сохраняются дольше. В 20 % наблюдений изменения содержания мембранных липидов кишечника про­грессируют, что приводит к гибели животных.

28. Развитие энтеральной недостаточности при остром перитоните со­провождается изменениями содержания И нейтральных липидов в тканях кишечника. Наиболее выраженные отклонения возникают со стороны сво­бодных жирных кислот (рост в 3,3 раза). Указанные изменения во многом

определяют степень нарушений гистогематической проницаемости и'трофи-

_н

ки тканей органа.

29. Расстройства исследованных показателей метаболизма кишечника сопровождаются интенсификацией свободно-радикальных реакций процес­сов перекисного окисления липидов, активизацией фосфолипазы А2, сниже­нием антноксидантной защиты. Последние коррелируют с тяжестью патоло­гии.

6. Функциональные изменения со стороны кишечника находятся в кор­реляционной зависимости от качественных и количественных изменений ли­пидов плазмы крови, которые могут быть приняты в качестве тестов, оцени­вающих выраженность энтералыюго синдрома в динамике перитонита, что позволит определить прогноз заболевания и эффективность терапии

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

L Для оценки воспалительных процессов в брюшной полости, тяжести перитонита наряду с показателями эндогенной интоксикации, перекисного окисления липидов и фосфолипазной активности рекомендуется исследовать качественный и количественный состав липидов, как важнейшего маркера мембранодестабилизирующих процессов.

2. Комплекс послеоперационной патогенетической терапии при остром перитоните следует дополнять лекарственными препаратами, обладающими мембраномпротективным действием.

3, Проведенные исследования показывают, что следует продолжить изучение затронутой в работе темы с акцентом на исследование возможности коррекции эндогенной интоксикации при остром перитоните путем регуля- ции липидного обмена в кишечнике, как одного из основных органов, опре- деляющих ее выраженность.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

30. Дубикайтис АЛО. Активность свободно-радикального окисления липи­дов и состояние аитиоксидантной системы у больных ИБС в ходе опе­рации реваскуляризации миокарда / А.Ю. Дубикайтис, С.Г. Конюхова,

31. А. Ковалёв и др. // Анест. и реаним. - 1994. -X? 1. - С. 10-13.

32. Андраханов Б.В. Некоторые современные представления о биологиче­ской значимости перекисного окисления липидов и системах его регу­ляции / Б.В. Андраханов, Е.А. Лунина, EX. Ленская // Вопр. мед. хи­мии. - 1990. -№ 3. - С. 130- 138.

33. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов,Ю.О. Тсселкин, И.В. Бабепкова и др. // Вестник РАМН. -1999.-№2.-С. 15-22.

34. Ахундов И.Т. Влияние эндолимфатической лимфостимуляции на дре­нажную и транспортную функции лимфатической системы при экспе­риментальном перитоните / ИТ. Ахуднов // Анестсз. и реанимат. -1998. - № 3. -С. 61 - 64.

35. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемо­стаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Изд. 2-е доп. - М~ "Ныодиамед", 2001.-296 с.

36. Бессмельцев С.С Новый способ оценки реологических свойств эрит­роцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией /

37. С. Бессмельцев, И.М. Царапкин, З.Д. Федорова // Вест, хирургии. -1997.-Т. 156.-№4.-С. 32-36.

38. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий / Л.Е. Бобырева // Эксп. и клин, фармакол. - 1998. - № L -С. 74 - 82.

39. Бондарев В.И. Применение наружного дренирования грудного протока и лимфосорбции в комплексном лечении острого разлитого перитони­

та / В.И. Бондарев, АЛ. Базяк, Н.П. Аблицов // Клин, хирургия. -1991.-№4.-С. 28-30.

9. Брюсов ПГ. Послеоперационный перитонит - актуальная проблема абдоминальной хирургии / П.Г. Брюсов // Военно-медицинский жур- нал. - 1998. -Т. 319. -№ 9. - С. 25 - 29.

40. Бурлакова Е,Б. Роль токоферолов в лероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. мемб.- 1998.-Т. 15.-№2.-С. 137- 167.

41. Буянов В.М. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения / В.М. Буянов, Г.В. Родоман, Л.А. Лаберко // Российский медицинский журнал. - 1998. - № 4. - С. 3 - 10.

42. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гной­ных заболеваниях органов брюшной полости / И.Т, Васильев // Хирур­гия. - 1995.-№ 2. - С. 54 - 58.

43. Владимиров Ю.А, Нарушение барьерных свойств внутренней и на­ружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю.А. Владимиров // Биол. мемб.-2002.-Т. 19-№ 5.-С. 356 - 377.

44. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М,: Медицина, 1972. -211с.

45. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7.-С. 43-51.

46. Власов А.П. Кишечный шов в условиях нарушенного кровообраще­ния (экспериментально-клиническое исследование) / А.П. Власов // Ав-торсф. дис. ...докт. мед. наук. - Самара, 1991. - 32 с.

47. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе пе­ритонита / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов // Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2000. - 208 с.

18- Лобаков А.И. Влияние гемофильтрации на показатели перекисного окисления липидов и липидограммы при синдроме полиорганной не­

достаточности у больных перитонитом / А.И. Лобаков, Р.С. Тишенина, А.В. Ватазин и др. // Анестез. и реанимат. — 1995. — Кч 3, — С.41 — 43.

48. Кубатиев А.А. Влияние диализных мембран па ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью / А,А. Кубатиев, И.А. Рудько, Т.С. Балашова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.

• 1994. -№ 11.-С. 460 -462.

49. Конюхова С.Г, Влияние плазмафереза на активность процессов пе­рекисного окисления липидов при перитоните / С.Г. Конюхова, А.Ю. Дубикайтис, Л.В. Шабуневич и др. // Анест. и реанимат. - 1993. - №. 3. -С. 62-65.

50. Косникова И.В, Влияние эитеросорбции на ферментный спектр пе­чени при экспериментальном токсическом гепатите / И.В. Косникова, И.В, Овчинников, А.Р. Тутникова и др. // Патол. физиол. - 1997. - № 4.

• С. 20 - 22.

51. Кумсрова А.О Возможность использования антиоксидантных фер­ментов эритроцитов в качестве индикаторов, характеризующих течение болезни у больных гемобластозами / А.О. Кумерова, В.И. Петухов, АЛ. Шкестсрс и др.//Вопр. мед. химии. - 1996. - Т. 42. ™ № 2. - С. 144 -147.

52. Гамазнов О.А, Физиологически активные пептиды / О.А. Гамазнов // М., 1996.- 190 с.

53. Гельфанд G.P. Роль портальной бактериемии и эпдотоксинемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните / Б.Р. Гель­фанд, Д.В. Матвеев, Н.А. Сергеева // Вести, хир. им. И.И. Грекова. — 1992. - Т. 148,-№ 1,-С. 21 -27,

54. Малышев В.Д. Гемогидродинамический мониторинг при интенсив­ном лечении больных с тяжелым течением перитонита / В.Д. Малышев, И.М. Апдрюхин, B.C. Бакушин и др. // Анестез. и реанимат. - 1997. — №3.-С. 68-72.

55. Теплова В.В. Генерация супероксид аниона И индукция неспецифи­ческой проницаемости в митохондриях под действием дегидролипое-вой кислоты / В.В, Теплова, А.П Круглов, С. Маркунайтс и др. // Биол. мемб. » 2002. -Т. 19.- № 4. - С. 279 - 302.

56. Шуркалин Б.К. Гнойный перитонит. / Б.К. Шуркалин, А.Г. Кригер, В.А. Горский и др. Под ред. Б.К. Шуркалина // М.: Российский гос. мед. ун-т, 1993.-144 с.

57. Гринберг А.А. Неотложная абдоминальная хирургия / А.А. Грин­берг// М, 2000. -384 с.

58. Гринев М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринев, М.И. Громов,

59. Е. Комраков. - СПб, 2001. - 315 с.

60. Любицкий О.Б. Динамика показателей пероксидного окисления ли­пидов и состояние антноксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О.Б. Любицкий, Б.В. Давыдов, И.В. Ельшанский и др. // Вопр. мед. химии. - 1998. - Т. 44. - № 6. -

61. 565 -570.

62. Жаров В.Н. Динамика показателей ПОЛ в эритроцитах при лечении детей с приобретённой тяжёлой апластической анемией / В.Н. Жаров, И.К, Филлипов, М.И. Баканов и др. // Бюлл. эксперим. биол. и медици­ны. - 1994.-№ 1. - С. 36 - 38.

63. Федоровский Н.М. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / Н.М. Федоровский, И.И. Серги-енко, В.Н. Шилов и др. // Анестез. и реанимат. - 1997. - № 4. -С. 38-40.

64. Дмитриев В.В, Механизмы развития гипокоагуляционных наруше­ний в динамике ДВС-синдрома при гнойно-септических заболеваниях у новорожденных / В.В. Дмитриев // Анестез. и реанимат. - 1991. -№2.^ С. 33 -35.

65. Дорохин К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации/К.М. Дорохин //№ 1.-С. 56-60.

66. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования фер­ментной антноксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дуби­нина // Биохимия.- 1993.-Т. 58.-Вып. З.-С, 268-273.

67. Дудник Л.Б. Интенсификация пероксидного окисления липидов сы­воротки крови как биохимический признак сопутствующего панкреа­тита при осложненных формах желчнокаменной болезни / Л.Б. дудник //Вопр.мсд. химии. - 1998. - Т. 44.-№ 6. - С. 571 - 575.

68. Дячук И.А. Интенсивность перекисного окисления липидов в стенке тонкой кишки при перитоните и ее коррекция / И.А. Дячук, В.В. Бене­дикт // Хирургия. - 1994. - № 3. - С. 22 - 24.

69. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков,

B. В.Чудинова//Биол. мембраны. - 1998. - Т. 15.-№2.-С. 119- 136.

70. Ельский В.Н. Влияние лигюсом на ПОЛ в сердце и печени при син­дроме длительного раздавливания / В.Н. Ельский, А.В. Стефанов, Т.Е. Мареева // Украинский биохим. журнал. - 1993. - Т. 65. - № 5. -

C. 109-112.

71. Ергохин И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне но­вого тысячелетия (Часть 2) / И-А. Ерохин // Вестн. хирургии. - 1998. -Т. 157-№3.-С. 87-94.

72. Ефуни С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С.Н. Ефуни, В.А. Шпектор / C.R Ефуни //Анест. и рсаним. - 1991. - № 1. -С. 3-12.

73. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории / Г.Г, Жданов, М.П. Нодель // Анест. и реаним. - 1995. - № 1. - С. 53 - 61.

74. Власов А.П. Заживление ран при комплексной терапии / А.П. Вла­сов, О-В, Конышева, С.А. Опарин и др. // Сб. матер. Междунар. конфер. по клин, фармакол. - М, 1998. - С. 16.

75. Замечнпк Т.В. Компоненты кининовой системы в плазме крови и лимфе из различных регионов у ннтактных собак / Т.В. Замсчник // Пат. физиолог, и эксперим. медицина. — 1997. — № 4. — С. 10—11.

76. Збровская И.А. Аитиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / ИЛ. Збровская, М.В. Банникова // Вести. РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53 - 60.

77. Тесел кип Ю.О. Ипгибнрование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабснкова, О.Б. Любицкий и др. // Вопр. мед. химии. - 1997. - Т. 43. - № 2. - С. 87-93.

78. Исмайлов И.С. Коррекция нарушений гомсостаза в послеопераци­онном периоде у больных с распространенным гнойным перитонитом / И.С.Исмайлов//Хирургия.- 1997.-С. 260-26К

79. Кацадзе М.А. Острый панкреатит / М.А. Каиадзе // Руководство для врачей скорой медицинской помощи . Под ред. В. А. Михайловича, А.Г. Мирошничен-ко. - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: «Невский Диалект», 2001.-704 с.

80. Жестков К.Г. Клинико-иммунологические параллели при различных формах острого перитонита / К.Г. Жестков, В.А. Полянский, М.Н, Сте-шшенко и др. //Хирургия. - 1993. - № 5. - С. 39-43.

81. Коган А.Х. Аутофагоцнтарные свободно-радикально-зависимой бо­лезни (описание нового вида патологии) / А.Х. Коган, СВ. Грачев // Сб. тез. 1 съезда патофизиологов России. - Москва, 1996.-С. 197.

82. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Ко­ган // Вестник РАМН. - 1999. - № 2. - С. 3 - 10.

83. Кожемякин Л.А. Патобиохимия и лабораторная диагностика син­дрома энтеральной недостаточности при перитоните. Новый способ коррекции / Л.А. Кожемякин, В.Н. Ведула, Л.С. Суслов // Острый пе­

ритонит. Вопросы диагностики, лечения и профилактики. Информ, бюлл. № 3 Мин-ва обороны СССР.-М., 1991.-С. 18-20.

84. Родован Г.В. Концентраиня Й свойства альбумина в сыворотке кро­ви и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом / Г.В. Родо-май, Т.И. Шалаева, Г.Е. Добрсцов и др. // Вопр. мед. химии. - 1999. -Т. 45.-№5.-С.407-415.

85. Котлов И.С. Влияние гипохлорита натрия на некоторые показатели системы гемостаза у больных острым перитонитом / И.С. Котлов, Г.С. Столяров // Актуальные вопросы комбустиологии, реаниматоло­гии и экстремальной медицины// Саранск, 1996. - С. 200 - 201.

86. Малков И.С. Критерии оценки синдрома эндогенной интоксикации при перитоните / И.С. Малков, Р.Ш, Шаймарданов, В.Н, Коробков и др.//Казанский медицинский журнал. - 2000. -№ 3. -С. 198 - 199.

87. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И. Кузин // Хирургия. - 2000. - № 2. - С. 54 - 58.

88. Кузнецов А.С. Клинико-морфо-биохимическая характеристика те­чения и прогноза острого разлитого перитонита / А.С. Кузнецов // Ав-тореф. дисс.... канд. мед. наук. Краснодар, - f 986. - 20 с.

89. Кузьменко Д.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для пере-кисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д.И. Кузьменко, Б.И. Лаптев // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т. 45. - № 5. -С. 384-388.

90. Кулиев Ш.Б. Эндолимфатическая медикаментозная терапия — пато­генетически обоснованный метод лечения перитонита / Ш.Б. Кулиев, И.Т. Ахундов // Хирургия. - 1992. - № 9 - 10. - С. 29 - 35,

91. Курек В.В. Состояние углеводно-энергетического метаболизма и гемодинамики у детей с разлитым гнойным перитонитом в раннем по­слеоперационном периоде / В.В. Курек // Анестез. и реанимат. - 1998. — № 1.-С. 36-38.

6К Курыгин А.А. Профилактика и лечение энтеральной недостаточно­сти при разлитом перитоните / А.А. Курыгин, М.Д. Ханевич, СИ. Пе­регудов // Острый перитонит. Вопросы диагностики, лечения и профи­лактики. Информ. бюлл. № 3 Мин-ва обороны СССР, - М., 1991. -С. 20-21.

92. Кучнина Н.В. Роль фосфолипазы А₂, 5-ЛОГ и ЦОГ в активации «ки­слородного взрыва» нейтрофилов человека: модулирующее влияние осмотичности среды / Н.В. Кучнина, С.Н. Орлов, А.Г, Чучалин // Био­химия. - 1994.-Т. 59.-Вып. 7.-С. 1034- 1041.

93. Лабзина Л.Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и патологии / Л.Я. Лабзина, Э.П. Санасва, Т.Ф, Атянина// Саранск, 2000. -174 с.

94. Лахин Р.Е. Изменение активности оксидантно-антиоксидантной системы под влиянием гипербарической оксигенации и актопротекто-ров у больных с печеночной недостаточностью / Р.Е. Лахин, Л.А. Бело-зерова, В.А. Максимец и др. // Анест. и реаним. - 1999. - № 2. — С 55-58.

95. Ленинджер А.Л. Биохимия / А.Л. Ленинджер // Пер. с англ. - М.: Изд-во Мир, 1976.-958 с.

96. Летуновский А.В. Система ПОЛ в процессе дифтерийной интокси­кации в эксперименте // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 1997,- 19 с.

97. Лиходед В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в ин­фекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходед, Н.Д. Ющук, М.Ю. Яковлев//Арх. пат. - 1996. - Т. 58. - № 2.-С. 8 - 13.

98. Лужников Е.А. Пути повышения эффективности экстренной деток-сикации организма при острых экзо- и эндотоксикозах / Е.А. Лужни­ков, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус // Анестез. и реанимат. - 1993. -№3.-С. 56-64.

99. Лынев С.Н. Влияние анестезии на нерекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза / С.Н. Лынев, Г.С. Кснгсрли // Анестез. и реанимат. - 2000. - № 2. - С. 17 - 20.

100. Лычкова А.Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной сис­темы / А.Э. Лычкова, В.М. Смирнов // Бюл. эксп. биол. и медицины. — 2002.-Т. 133-№4.~С. 364-366.

101. Ляпков Б.Г. Тканевая гипоксия. Клинико-биохимичсские аспекты / Б.Г. Ляпков, Е.Н. Ткачук // Вопр. мед. хим. - 1995. - № 2. - С. 2 - 8.

102. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П Макарова, И.Н. Коничева // Анестез. и реанимат. - 1995. - № 6. -С. 4 - 8.

103. Маленкова Т.С. Применение димефосфона у больных облитери-рующими заболеваниями сосудов нижних конечностей в послеопера­ционном периоде / Т.С, Маленкова, М.И. Нейман, И.Б. Сидоренко // Анестез. и реанимат. - 1994. -№ З.-С. 47-50.

104. Лобаков А.И. Мшюпоточная мембранная оксигенация крови в лече­нии больных перитонитом / А.И. Лобаков, А.В. Ватазин, IO.B. Васин и др.//Хирургия. - 1998.-№ 1.-С. 30-31.

105. Маянский Д.Н. Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов / Д.П. Маянский // Успехи совр. биологии. - 1988. - Т. 106. - Вып. 2 (5). -С. 290-305.

106. Миронов П.И. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе / П.И. Миронов, В.А. Руднов // Ане­стез. и реанимат. - 1999. --№ 5.-С. 54-59.

107. Толкач А.Б. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитони­том, осложнившимся сепсисом / А.Б. Толкач, Б.А. Рейс, ВТ. Долгих и др. // Анест. и реаним. - 2000. -№ 3. - С, 38 -41.

108. Федосеев Л.В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холе-статическим эндотоксикозом / А.В. Федосеев, АЛ. Гуща, СВ. Тара-сснко и др.//Вестн. хирургии. - 1999. - Т. 158.-№6.~С. 76-78.

109. Рябов А.Г. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / А.Г. Рябов, Ю.М. Азизов, СИ, Дорохов и др. //Анест. и реаним. -2000. -№ 2.-С. 72-74.

110. Петросян Э.А. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита / Э.А. Петросян, В.И. Оноприев, О.В. Дубинкин и др. // Вестн. интенсивной терапии. - 1998. -№ 4. - С- 63 - 64.

111. Голикрв П.П. Оксид азота и перскисное окисление липидов как фак­торы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Го­ликов, НЛО. Николаева, И.А. Гавриленко и др. // Пат. физиол. и экспе­рим. терапия. - 2000. - № 2. - С 6 - 9.

112. Осипов В.И. Пролонгированный гидроперитонеум в комплексной профилактике послеоперационного спайкообразовапия / В.И. Осипов // Клин. Хирургия. - 1995. - № 4 - 6. - С. 70 -72.

113. Гаврилов В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению ба­ланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови /

114. Б. Гаврилов, М.М. Бидула, Д.А. Фурманчук и др. // Клип.-лаб. диаг­ностика. - 1992.- № 2. - С. 13-17.

115. Плоткин Л.Л. Оценка показателей кровообращения и кислородо-транспортной функции крови в зависимости от уровня эндогенной ин­токсикации у больных с абдоминальным сепсисом / Л.Л. Плоткин, А.Г. Коиашев, А.С Киргненштсйн и др. // Анест. и реаним. - 2000. - № 2. -

116. 35-36.

117. Малышев В.Д. Оценка состояния ПОЛ у хирургических больных методом хемилюминисценции / В.Д. Малышев, Г.И. Сторожаков, А.Ф. Потапов и др. // Анестез. и реанимат. - 1993. -№ 1. - С. 6 - 9.

118. Пак С.Г. Состояние процессов свободно-радикального окисления и антноксидантной системы у больных с тяжёлым течением вирусного

гепатита В / С.Г. Пак, Е.В. Никитин // Клип, медицина. - 1991. - № 9. — С. 54-57.

119. Ерохин И.А. Перекисное окисление липидов в гепезе эндотоксикоза при остром разлитом перитоните и возможность его коррекции гемо-сорбцией / И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, М.Д. Ханевич и др. // Вестн. хи­рургии. - 1987. -Т. 139.-№ 10.-С. 104-109.

120. Петухов Е.Б. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой / Е.Б. Петухов, М.И. Филимонов, Н.П. Александрова и др. // Хирургия. - 1990. - № 1. -С. 27-30.

121. Ремизова И.И. Перекисное окисление липидов при ожоговом шоке и его инфузионной коррекции в эксперименте / И.И. Ремизова, Н.И. Ко-четыгов, А.Б. Манеев и др. // VIII науч. конф. по проблеме "Ожоги": Тез. докл. - СПб, 1995, - С. 146-147.

122. Гостищев В.К. Перитонит / В.К. Гостищев, В,П. Сажин, А.Л. Авдо-ненко. Под ред. В.К. Гостищева. - М-: Медицина, 1992. - 224 с.

123. Петров А.Г. Лиотропное состояние материи: молекулярная физика и физика живой материи / Петров А.Г. // Болгария, София: Гордон и Брич, 1999.-550 с.

124. Петров В.Н. Интубация тонкой кишки при лечении больных с пери­тонитом и кишечной непроходимостью / В.Н, Петров, И.В. Кузнецов, А.А. Домникова//Хирургия, - 1999.-.Nb 5.-С. 41 -44.

125. Петросян В.А. Новый эффективный способ детоксикации организма с использованием электрохимического окисления / В.А. Петросян, Э.А. Петросян, Х.Г. Мартиросян // Тез. междунар, симпозиума "Эндо­генные интоксикации", - 1994. - С. 194 - 195.

126. Плешаков В.П. Перитонсосорбция и лимфотропная терапия в лече­нии послеоперационного разлитого гнойного перитонита / В.П. Плеша­ков//Хирургия. - 1999.-№ 3. - С. 32-36.

127. Попов Л.Н. Эндотоксемия при экспериментальной ахолии / А.Н. Попов, М.М. Мишюбасв. // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 1997. -№1.-С-101-102.

128. Попов В.А. Перитонит / В.А. Попов // Л.: Медицина, 1985.- 232 с.

129. Проскурякова И.С. Роль псрнтонеальных макрофагов при воздейст­вии естественных метаболитов в условиях токсического гепатита / И.С, Проскуряков // Бюлл. эксперим., биол. и мед, - 1996. - Т. 121. — №2.-С. 148-150.

130. Мартов Ю.Б. Распространенный перитонит. Основы комплексного лечения. / Ю.Б. Мартов, СБ. Подолпнский, В,В. Кирковский и др. // Под ред. Ю.Б. Мартова. - М.: Изд-во "Трнада-Х", 1998. - 144 с.

131. Шепелев А.И. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.И. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов и др. // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46. - № 2. -С. 110-116.

132. Тимушева Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохондри-альных фосфолипаз / Ю.Т. Тимушева, О.А. Маренинова, О.Н. Вагина и др. // Биол. мемб. - 1998. - Т. 15.-№ 1.-С. 36-41.

133. Рункова В.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на коагуляционный гемостаз при экспериментальном перитоните / В.В, Рункова// Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 1999. - 16 с.

134. Сабирова Р.А. Влияние SH-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксидантггой защиты в различных тканях при остром перитоните / Р.А. Сабирова, Ф.Х. Иноятова, О.С Гаппаров // Эксперим. и клинич. фармакология, -2000. -Т, 63. — jVs 3. - С. 33-35.

135. Федоровский Н,М. Связывающая способность альбумина в оценке эндогоксимии. / КМ. Федоровский, К.С Каперская, Д.В. Куренков. // Вестник интенсивной терапии. - 1998. - Ш 4. - с. 21-23.

136. Дубовая Т.К. Связывающая способность сывороточного альбумина крыс в условиях интоксикации тетрахлорметаном и введения антиок­

сидантов, аитнгипоксантов и ангио протекторе в / Т.К. Дубовая, АЛО. Цибулевский, А.И. Деев и др. // Бюлл.ь эксперим. биол. и медицины. -1996. - Т. 122. - № 12. - С. 625 - 629.

137. Семенов В.Н. Современные возможности профилактики и лечения синдрома эндогенной интоксикации / В.Н. Семенов // Тез. X Всеросс. пленума правления о-ва и федерации анест. и реаним. - Н. Новгород, 1995.-С 154.

138. Шано В.П. Сепсис и синдром воспалительного ответа. / В.П. Шано, А.Н. Нестсренко, Ф.И. Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов. // Анестез. и реанимат. - 1998. - № 4. - С. 60-64.

139. Гологорский В.А. Синдром полиорганной недостаточности у боль­ных с перитонитом / В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд, В.Е. Багдатьев и др. // Хирургия. - 1988. - N2 2. - С. 73 - 76.

140. Кузнецов Н.Н. Синдром эндогенной интоксикации при критических состояниях у детей раннего возраста. Новые диагностические и про­гностические возможности / Н.Н. Кузнецов, Е.В. Девайкин, В.М. Его­ров и др. //Анестез. и реанимат, - 1996. 6. - С. 21 -24.

141. Смирнов А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестез. и реанимат. - 1998, - № 2. — С. 50 - 55,

ПО. Смирнов А.В. Гипоксия и ее фармокологическая коррекция — одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии /

142. В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестез. и реанимат. - 1997. - № 3. -С. 72-75.

143. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты / ДА. Смирнов//Хирургия. - 1994.-№3.-С. 30-32.

144. Соболева М.К. Динамика жирно-кислотного состава эритроцитэр-ных мембран при сепсисе, прогностическое значение / М.К, Соболева,

145. И. Шарапов // Клин. лаб. диагностика, - 1994. - № 1. —

146. 30-32.

147. Кишкун А.А, Состояние коллоидно-онкотического давления у боль­ных с разлитым гнойным перитонитом / А.А. Кишкун, Л.С. Суслов, А.Е. Шестопалов и др. // Военно-медицинский журнал. - 1991. — № 2. — С. 37 - 39.

148. Асанов О.Н. Состояние кровотока слизистой оболочки желудка и тонкой кишки при остром разлитом перитоните / О.Н. Асанов, М.Д. Ханевич, О.Н. Скрябин и др. // Вестн. хирургии. - 1990. - № 8. -С 17-20.

149. Ватазин А.В. Состояние свободно-радикального окисления липидов при гемофильтрации у больных перитонитом / А.В. Ватазин, A.M. Фо­мин, Х.Х. Хапий и др. // Реаниматология на рубеже XXI века. - М.₃ 1996.-С. 258-259.

150. Белявский А.Д. Сочетание эфферентных методов детоксикации и внутривенного лазерного облучения крови ~ оптимальный путь кор­рекции эндотоксикоза у больных перитонитом / А.Д. Белявский, Л.В. Климова, О.Э. Шаповалов и др. // Вестн. интенсивной терапии..- 1998, -№4.-С.58-59.

151. Шутснко Ж.И. Сравнительная оценка антноксидантной активности гамма - бутиробетаина и его природных синтетических производных in vitro. / Ж.И. Шутенко, Д.А. Апарнева, Д.В. Мейрена и др. // Экспери­ментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 60. - № 3. -

С. 54-57,

152. Сторожук П.Г. Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых га­строэнтерологических больных / П.Г. Сторожук, А.П. Сторожук // Вестн. интенс. терапии. - 1998, -№4.~С, 15-17.

153. Сторожук П.Г. Образование и устранение реактивных оксигенных радикалов в эритроцитах и ИХ биологическая роль (с учетом интенсив­ной терапии) / П.Г. Сторожук, А.П, Сторожук // Вестн. интенс. тера­пии. - 1998".-№ 4.-С. 17-21.

154. Гсльфанд Б.Р. Стратегия и тактика антибактериальной терапии аб­доминального сепсиса. / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, Е.Б. Гель-фанд и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1998. - № 4. — С 16-19.

155. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедоиа на активность фосфолипазы А и ПОЛ кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните / Т.В. Тарасова // Автореф. дисс. .„канд. биол. наук. - Саранск, 1998. - 24 с.

156. Ташев Х.Р. Детоксикационная терапия при остром разлитом пери­тоните / Х.Р. Ташев, И.Н. Благов // Хирургия. - 1999. - № 3. -С. 37-39.

157. Тирарян Ш.П. Клинико-диагностические аспекты функциональны-хизменеиий печени и почек при харургических инфекциях и caxapnoNf диабете / Ш.П. Тирарян // Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Ереван, 1992.-22 с.

158. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте / В.А. Трофимов // Автореф. дис. ...докт. биол. наук.-М., 1999.-32с.

159. Трофимов В.А., Ермошкин И.С, Ёльнева О.В. Липиды крови в нор­ме, остром перитоните и аэроионотерапии / В.А. Трофимов, И.С. Ермошкин О.В. Ельчева // Тез. докл. II конф. молодых ученых Мордов. гос. ун-та им. Н.П. Огарева. - Саранск, 1997. - С. 66 - 66.

160. Трушкина Т.В. Изменения системы свертывания крови при общем перитоните / Т.В. Трушкина, Ф.Ф. Усикова // Общая и неотложная хи­рургия: Республ. межведомств, сборник. - Киев: Здров'я, 1976. — Вып. 6.-С. 148- 152.

161. Уточкин В.М. Нарушения микроциркуляции при аппендиците, пе­ритоните и их коррекция / В.М. Уточкин // Автореф. дис. ... канд. мед,

■

наук. - Казань, 1977. - 19 с.

128. Костин JLB. Фармакокоррскция липидного обмена кишки при пато­логии / Я.В. Костин, А.П. Власов, Р.З. Аширов и др. // Матер. Всеросс. науч.-практич. конф. - СПб., 1998. - С. 80- 80.

129- Ханевич М.Д. Применение лейкоцитной взвеси при лечении разли­того перитонита / М.Д. Ханевич, С.Д. Волкова, А.В. Маринип // Вестн. хирургии. - 2000. - № 6. - С. 31 - 35.

130. Хафизьянова Р.Х. Влияние димефосфона и фосфатбензида на разви­тие токсического отёка мозга животных // Актуальные вопр. экспер. и клин, фармакол.: Сб. науч. работ, - Смоленск, 1994.-С. 128- 129.

13К Панасенко О.М. Хслаторы ионов Ре: десфероксамип и ЭДТА игиби-руют индуцированное гипохлоритом перекисное окисление фосфоли-пидных липосом, перехватывая НОС1/ОСГ / О.М. Панасенко, Ю. Арн-хольд, К. Арнольд и др. // Биол. мемб. - 1995. - Т. 12. - № 3. -С. 294-302. |

162. Царапкин И.М. Изменения реологических свойств крови при пато­логии желудочно-кишечного тракта и органов генатодуоденальной зо­ны на фоне эндогенной интоксикации / И.М. Царапкин, С.С. Бессмель­цев //Казанский медицинский журнал. - 1997. -№2. - С. 81 - 86.

163. Чернов В.Н. Выбор хирургической тактики и методов дезинтокси­кации при острой непроходимости кишечника / В.Н. Чернов, Б.М. Бе-

■ лик//Хирургия. - 1999.-№ 5.-С. 45-48.

164. Шапошников В.И. Активное дренирование брюшной полости при распространенном перитоните / В.И. Шапошников // Вестник хирур­гии. - 2000. - Т. 159. - № 6. - С. 70 - 72.

165. Шахмурадян Р.Н. Внутриорганное кровеносное и лимфатическое русло тонкой кишки белой крысы в норме и при остром эксперимен­тальном перитоните / Р.Н. Шахмурадян // Автореф. дисс. ...канд. мед. наук.-Л., 1973.-23 с.

166. Шелестюк П.И. Нарушения газообмена, кислотно-щелочного равно­весия и их коррекция при остром перитоните / П.И. Шелестюк // Са­ранск: Мордов. ун-т, 1985. —76 с.

167. Шелестюк П.И. Острый перитонит. Нарушения гомеостаза и его коррекция / П.И. Шелестюк // Саранск: Саратов, ун-т, Саранский фили­ал, 1988.-176 с,

168. Шелестюк П.И. Острый перитонит. Этиология, патофизиология, па­тогенез/ П.И. Шелестюк // Саранск: Мордов. ун-т, 1984. - 84 с.

169. Парфенов А.Л. Эндогенная интоксикация и се лечение с применени­ем гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных / А.Л.Парфенов, В.Г. Амчеславский, М.А, Демчук и др. // Анест. и реа­нимат. - 1997. - № 3. - С. 62 - 65.

170. Ерохин И.А. Эндотоксикоз при тяжелой сочетанной травме. / И.А, Ерюхин, СВ. Гаврилин, Н.С. Немчепко и др. // Вести, хирургии. -2001.-Т. 160.-№5.-С. 120-124.

171. Яровая Г.А. Новые аспекты патогенеза перитонита / Г.А.^Яровая, И.Т. Васильев, Е.А. Ненекова // Хирургия. - 1996. - №. I. - С. 77 - 80.

172. Antonsson J.B. Gut perfusion in experimental shock / J.b, Antonsson // Ann. Chir, Gynaecol. - 1994,-Vol. 83.-N. I.-P. 45-48.

173. Battels H. Therapie-Ergebnissc der programmierten Relaparotomie bei der diffusen Peritonitis / H. Bartels, W. Barthlen, J.R. Siewert // СЫ-rurg. -1992.-Vol. 63.-N. 3.-P. 174- 180.

174. Batalik B. Peroperative peritonea! lavage and intra-abdominal instillation of antibiotics in an experiment / B. Batalik, J. Mydlo // Rozhl. Chir. — 1991. Mar. - Vol. 70. - N. 5. - P. 300 - 303.

175. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinsl tract / R.D. Berg//J, Med. - 1992. - Vol. 23. -N, 3-4. -P. 217-244.

176. Yoshikava T. Changes in tissue antioxidant ensyme activities and lipid peroxides in endotoxin-induced multiple organ failure / T. Yoshikawa, H.

Takano, S. Takahashi et al. // Circulatory Shock. - 1994. - Vol. 42. -P. 53-58.

177. Cealdi CM. Comparison of continuous single layer polypropylene anas­tomosis with double layer and stapled anastomoses in ekective colon resec­tions / CM. Cealdi, E.B. Rypins, M. Monahan et al. // Am-Surd. — 1 993, -Mar. 59 (3).-P. 168-71.

178. Comporti M. Lipid peroxidation and biogenic aldenhydes: from the iden­tify cation of 4-hydroxynonenal to further achievements in biopatbolo-gy / M. Comporti//Free Radic. Res.-199S.-Vol. 28.-N. 6.-P. 623 — 63 5.

179. Cuesta M.A. Sequential abdominal Reexplorations with Zipper Tech-

+

nique / M.A. Cuesta, M. Doblas, L. Castaneda// World. J. Surg. — 1991.-Vol. 15. - P. 74-80.

180. Davis H.A. Postoperative disseminate dintravascular microcoaguliition: a quantitative study / H.A, Davis, E.W. Pollak // Amer. Surg. -1975. —Vol, 41. -N. 8.-P. 457-465.

181. Goode H.F. Decreased antioxidant status and increased lipid piro?cides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction. / HE. Goode, H.C. Cowlei, B.E. Walker et al. // Crit. Care. Med. - 1995. - Vol. 23, -P. 646-651.

182. Dhar A. Tyrosine kinases in platelet signaling / A. Dhar, S. Shulcla // Brit. J. Haematol. - 1993. - Vol. 84. - N. 1. - P. 1 - 7.

183. Dominion L. / Infected pancreatic necrosis complicated by multiple or­gan failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastoen-terology. - 1997. - N. 44. - P. 968 - 974.

184. Fabian T.C Duration of antibiotic therapy for penetrating abdominal trauma: a prospective trial / T.C. Fabian, M.A. Croce, L.W. Payne et al* // Surgery.-1992.-Vol. 112. - P. 788-794.

185. Mason CM. Effect of alcohol on bacterial translocation in rats / CM. Mason,E. Dobard, J. Kolls et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res, - 1998, -Vol. 22.-N. 8.-P. 1640- 1645.

186. Chen J.W. Effect of hydroxyl radical on Na+, iO-ATP-ase activity of the brain microsomal membranes / J.W. Chen, L. Zhang, X. Lian et al. // Cell. Biol. Int. Rep.- 1993.-N. 9. - P. 927-936,

187. Shinohara M. Exposure of rat peritoneal macrophages to acetylated low density lipoprotein results in release of plasma membrane cholesterol. An ef­ficient substrate for esterification by acyl-CoA: colesterol acyltransferase / M. Shinohara, A. Miyazaki, M. Shichiri et al. // J. Biol. Chem. - 1992. -Vol. 267. -N. 3. - P. 1603 - 1608.

188. Bauer К/А/ Factor IX-a is activated in vivo by the tissue factor mecha­nism / K.A. Bauer, B.L. Kass, H. ten Cate ct al. // Blood. - 1990. - Vol.76.-N. 4.-P, 731 -736.

189. Genu В, Syncrgistik activation of phospholipase D by protein kinase C-and G-protein-mediated pathways in streptoly - Vol. 284. - N. 2. -P. 531 -538.

190. Green J. The "jaundiced heart": A possible explanation for postoperative shock in obstructive jaundice / J. Green // Surgery. - 1986. - Vol. 100. -N. l.-P. 14-19.

16!. Bathe O.F. Gut is not a source of cytokines in a porcine model of en-dotoxicosis / O.F. Bathe, B. Rudslon-Brown, A.W. Chow et al. // Surgery. -1996.- Vol. 120.-N.3.-P. 522-533.

191. Hachenberg T. Acute failure of the intestinal barrier - pathophjsiologj, diagnosis and therapy / T. Hachenberg // Aunesth. Reanim. - 1999. - Vol. 24.-N. l.-P. 4-12.

192. Haglind E. Effects of antioxidants and PAF receptor antagonist in intesti­nal shock in the rat / E. Haglind, G. Xia, R. Rylander // Circ. Shock. - 1994. -Vol.42.-N. 2.-P. 83-91.

193. Hakkiluoto A. Open management with mesh and zipper of patients with intra-abdominal abscesses or diffuse peritonitis / A. Hakkiluoto, J. Hannu-kainen//Eur. J. Surg. - 1992. - Vol. 158.-N. 8.-P. 403-405.

194. HalliweH В. Antioxidants in human health and disease / B. Hailiwell // Ann. Rev. Nutr. - 1996. - Vol. 16. - P. 33 - 50.

195. Hay J.M. Semiologie chiffree dc 1'appendicite aiguc dc fadulte. Lcs sig-nes et leur valeur / J.M. Hay, Y. Flamant // Rev. Prat. - 1992. - Vol. 42. -N. 6. - P. 678 - 687.

196. Ikcda K. Increase of lipid hydroperoxides in liver mitochondria and inhi­bition of cytochrome oxidase by carbon tetrachloride intoxication in rats /К. Ikeda, M. Toda, K. Tanaka et al. // Free Radic. Res. - 1998. - Vol. 28. -N4.-P. 403-410.

197. Wells C.L. Intestinal patologi, and lipopolysaccharide-induced transloca­tion of intestinal bacteria / C.L, Wells, R.G. Barton, CS, Wavathe et al, // Circ Shock. - 1992, - Vol. 37. - N. 2. - P. 117 - 123.

198. Iouchette N. Cloning of the PAF receptor: Not just for asthma anymore / l.Iouchette // J. NTH Res. - 1991. - Vol. 3. -N. 4. - P. 78-80.

199. Ivleva V.V. Pulmonary metabolik function in patient in critical states. / V.V, Ivleva, I.O. Zaks, E.F, Dutikova. // intensive care Med. - 1995. -Vol.21.-S. 1.-P.46.

200. Filippo A,Di. L'etano espirato come marcer non invasivo della MODS sperimentale / A. Di Filippo, S. Scardi, M. ConsaWo et al. // Min. Anest. -1994.-Pol, 60.-P. 295-303.

201. Li W. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in perito­neal infection/W.Li, J, Li, J. Gu//Chung. Hua Wai Ко TsaChih.- 1997. -Vol.35.-N.2.-P. 100-103.

173. Linder M.M. Postoperative Peritonitis / M.M. Linder, G. Schafer // Lan- genbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. - 1991.-P. 141-146- 174, Pacelli F. Prognosis in intraabdominal infections: Multivariate analysis

on 604 patiens / F. Pacelli, G.B. Doglietto, S. Alficri // Arch. Surg. - 1996. -Vol. 131.-N. 6,-P. 641-645.

202. Denizot Y. PAF-acether and acctylhydrolase in stood of patients with Crohn's disease / Y. Denizot, S. Chaussade, N. Nathan et al. // Dig. Dis. Sci. - 1992.-Vol. 37.-N. 2,-P. 432-437.

203. Edwards M.S. Pentoxifilline inhibits intcrieukin-2-jnduced leukosyte-endotheliat adherence and reduces systemic toxicity / M.S. Edwards, D.L, Abney,E.N. Miller //Surgery.- 1991.-Vol. 110.-N.2.-P. 199-204.

204. Billing A. Peritonitisbehandlungmil der Etappcnlavage (EL): Prognosek-riterien und Behandlungsverlauf / A. Billing, D. Froh!ich_; O. Mialkowskyj et ah // Langcnbecks. Arch. Chir. - 1992. - Vol. 377. - № 5. - P. 305-313.

205. Paakkonen M. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis / M. Paakkonen, E.M. Alhava, R. Huttunen et a5. // Eur. J. Surg.-1991.-Sep, 157 (9). - P. 535 - 537.

206. Penninckx F. Planned relaparotomies for advanced, established peritoni­tis from colonic origin / F. Penninckx, R. Kerremans, L. Filez et al. // Acta. Chir. Belg. - 1990. - Vol. 90. - N. 5. - P. 269 - 274.

207. Barthhlen W. Prognosefaktoren bei der diffusen Peritonitis / W. Barth-len,H. Bartels, R. Busch et al. // Langenbecks Arch. Chir. - 1992, - Vol. 377 (2).-P. 89-93.

208. Tokyay R. Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress / R. Tokyay, E. Kaya, E.S. Gur et al. // Surg. Today. - 1999. -Vol.29.-N. l.-P. 42-46.

209. Luo Z.Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z.Y. Luo,Y.Tang, J.L, You etal.//Arch. Surg. - 1992. -Vol. 122.-N. 10, - P. 1204- 1209.

210. Cuzzokrea S. Protective effect of N-acctylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Maz-zonctal.//Crit. CareMed.- 1999,-Vol.27.-N. 8.-P. 1524- 1532.

211. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Olsson et al.//Curr. Opin. Lipidol. - 1993. - Vol. 4.-P. 385-391.

212. Rack M. Sepia officials- Two forms of phosphotidilinositol-specific phospholipase С from retinal tissue of the cuttlefish sepia officinalis: (Vorlr). / M. Rack, B. Xhonneux, H. Stieve. // Herstiag. Ges. Biol. Chem., Rostock 24-26. Set., 1992. / Biol. Chem. Hoppe-Seyler. - 1992. - Vol. 373, -N. 9.-P.S12-813.

213. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fic­tion / S. Singh, T.W. Evans // Eur. Respir. J. - 1997. - Vol. 10. -P. 699-707.

214. Rossi F. Studies on molecular regulation phagocytosis in neutrophils. Con A-mediated ingestion and associated respiratory burst independent of phosphoinisitide turnover, rise in Ca, and arachidonie acid release / F. Rossi, V.D. Bianca, M. Grzeckowiac et al. // J. Immunol. - 1989. -Vol. 142. -P. 1625- 1660,

215. Tabuchi Y. Protective effect of DS-4574, a peptidolcucotriene receptor antagonist, against endotoxin-inducend intestinal injuru rats / Y. Tabuchi, К Furahama/VEur. J. Pharmacol. - 1995. - Vol. 273.-N. 3. - P. 281 -284.

216. Fukuhara K, The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation / K. Fukuhara, V. Su­zuki, M. Unpo ct al. // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26.-N.7-8.-P. 881 -886.

217. Gulcr 0. The effeckt of limphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide syntcsis, and the liver in dogs with peritoni­tis. / O. Guier, S. Ugras, M. Audin et al. // Surg, Today. - 1999. -Vol.29.-N. 8.-P. 735-740.

218. Go L.L. The effects of endotoxin on intestinal mucosal permeability to bacteria in vitro / L.L Go, P.J. Healey, S.C. Watkins et al. // Arch. Surg. -1995.-Vol, 130.-N. 1.-P.53 - 58.

219. The effects of ischemia and ischcmia-reperfusion on bacterial transloca­tion, lipid peroxidation, and histology studies on hemorrhagic shock in pigs // Trauma- - 1992. - Vol. 33. - N. 2, - P. 221 -226.

₄₅₎

220. Machiedo G. W. The incidence of decreased red blood cell deformability in sepsis and the association with oxygen radical damage in multiple-system organ failure / G.W. Machiedo, R.J. Powell, B,F. Rush et al. // Arch. Surg. -1989.-Vol. I24.-P. 1386- 1389,

221. Ghione S. Trattamento chirurgico della perforazione dei diverticoli colici / S. Ghione, D. Cassine, G. Rozzio et al. // Minerva-Chir. - 1990. - Vol. 45. -№.23-24,-P. 1427- 1431.

222. Wakelam M, Stimulation of phospholipase activity by mitogens; Abstr. 18-th Meet. Hur. Study, Group Cell Proliferate Budapest, 6-9 May, 1992 / M. Wakelam //Cell Proliferate - 1992. -Vol. 25. -N. 5.-P. 481.

223. Wang Z.H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats / Z.H. Wang, II. Iguchi, G. Ohshio // Pancreas. - 1996. - N.13.-P. 173- 183.

224. Wittmann D.H. Open Packing (laparostomy) in the Septic Abdomen / D.H. Wittmann, W.l. Milwaukee // Summaries of the Luncheon Panels held at the 34-th World Congress of Surgery. Stockholm, 1991P. 30 - 34,

225. Ytrehus K. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A.C. Hegstad//Acta Physiol. Scand. - 1991. - V. 142.- Suppl. 599. -P. 81-91.

226. Zidovetzki R. Effect of diacylglyccrols on the activity of cobra venom, bee venom, and pig pancreatic phospholipA₂ / R. Zidovetzki, L. Laptalo, J. Crawford // Biochemistry. - 1992. - Vol. 31. - N. 33. -P. 7683- 1691.