В настоящие время известно более 4к вирусов объеденёных в 71 семейство. Зоопатогеные вирусы отнесены к 26 семействам и 2 группам субвирусных агентов из них 9 семейств ДНК содержащие вирусы, и 17 семейств РНК содержащие вирусы.
Субвирусные агенты: прионы и вирусосатииты.
Лечебнопрофелактичекие противовирусные препараты.
Сюда относят интерфероны, их используют как с профилактической так и с лечебной целью(см. тему интерфероны).
Сывороточные препараты, сыворотки спецефические и иммуноглобулины.
Иммунные противо вирусные сыворотки в зависимости от способа получения, можно разделить на 2 группы:
1.Гиперимуные сыворотки. Получают путём гипериммунизации животных продуцентов. Чаще использую лошадей, волов, мулов, свиней, реже баранов, ослов.
Гиперимунизация это метод парентерального введения животным, нарастающих доз соответствующего антигена, с целью получить высокий титр антител в сыворотке таких животных. Схемы введения антигена(доза, кратность) разрабатываются строго индивидуально для каждого препарата. После окончания гиперимунизации у животных берут кровь, сыворотку консервируют и фасуют. При этом сывороточные препараты иследуют на:
Контоменацию; Привентивную активность(на защитные свойства).
2.Сыворотки реконвелисцентов( от переболевших). Получают от переболевших животных на определёной стадии переболевания, и она зависит от: вида вируса.
Имуноглобулины получают путём фракционирования плазмы, по этому иммуно глобулины содержат только имуноголобулиновую фракцию сыворотки в концентрированом виде. Используют также как и сыворотки с лечебно и профилактической целью, но использование имуноглобулинов более выгодно чем сывороток, так как в меньшем объёме содержится большее количество активных компонентов. При использовании сывороточных препаратов вводиться в организм огромное количество чужеродного белка, что очень часто приводит к возникновению алергических реакций.
Анафилксический шок начинается внезапно, очень часто сразу же во время имунизации и проявляется учещением пульса, ухудшение кровообращения, затруднение дыхание, колапсе, нарушение работы сердца и гибели животного.
Сывороточная болезнь характерезуется повышением температуры, нарушение со стороны сердечно сосудистой системы, ухудшение дыхания, появление сыпи.
С целью уменьшение возможности алергических реакций некоторые сывороточные препараты обрабатывают протеолитическими ферментами, что приводит к разрушению белковых молекул, уменьшается молекулярная масса белка и такие сыворточные препараты менее алергичны. Вводят и противогистамиными препаратами зачастую.
Сывороточные препараты воздействуют непосредствено на оболочки вируса, изменяют её свойства и лишают способности вирионов адсорбироваться на поверхности чувствительных клеток. Кроме того уже адсорбированые на клетках вирионы элюируют(отсоединяются). Таким образом механизм действия сывороточных препаратов объясняется не инактивацией вируса, а лишь блокированием, то есть антитела не оказывают никого деструктивного действия на вирусы.
Химия терапивтические препараты.
Это препараты которые действуют непосредствено на вирусы, то на стадии репродукции вирусов или же на заражёные вирусом клетки.
Поиск противовирусных препаратов идёт по двум направлениям:
1.Изучение механизма действия известных химических соединений на различные этапы репродукции вируса(метод тыка).
2.Метод скренинга(отлавливания). Он основан на иследовании антивирусного действия химия терапивтических соединений среди различных групп препаратов, а затем уже изучение их механизма действия.
Химия терапевтические препараты воздействуют на различные стадии репродукции вируса и на зараженые вирусом клетки.
Есть химия препараты, которые воздействуют на стадии адсорбции вируса или проникновение его в клетку, это наиболее эффективная группа химия препаратов.
Препараты, которые воздействуют на вирусную нуклииновую кислоту, вирусные белки, в том числе и вирусные ферменты.
Препараты блокирующие стадию созревания вирионов и стадию выхода верионов из клеток.
Химия препараты, которые разрушают заражёные вирусом клетки, тем самым уничтожая(лизируя) вирус.
Таким образом есть препараты которые являются ингибиторами: синтеза вирусных белков, разрушения вируса.
Требования предъявляемые к химия препаратам:
1.Экономический эффект от применения должен превосходить затраты на обработки и стоимость препаратов.
2.Препарат должен быть удобен для группового применения.
3.При профилактическом применении химия препарат должен оказывать защитный эффект не менее чем у 70% животных, а лечебный эффект не менее чем у 50% животных.
4.Химия препараты должны снижать тяжесть течения болезни.
5.Не должны препядствовать формированию имунитета и не должны обладать побочным действием, или же сведено к минимому.
Тиосемит корбазолы:
Основным препаратом данной группы является метизазон. Их используют при лечении поксвирусных инфекций. Механизм действия, теосимит карбазолы препядсвуют созреванию поксвирусов в клетках, в частности метизазон подавляет синтез поздних структурных вирусных белков, не влияя на ранние этапы цикла репродукции. Это приводит к тому что в заражёных клетках формируются вирионы с разной структурой, они меньшего размера, в них отсутсвует выроженый нуклиотид и содержание ДНК значительно синжено, то есть под воздействие теосимит карбозолов формируются метизазновые частицы не обладающие инфекционостью(не полноценый вирус). Метизазон был успешно опробирован при угрозе возникновения оспы человека. Теосимит карбазолы и метизазоны стали успешно использовать в ветеринарии для профилактики и лечения болезней вызываемых поксвирусами у животных(оспа овец, мексаматоз кроликов, оспа КРС).
В качесве побочного эффекта метизазона часто бывает рвота, по этому его применяют дробными дозами по 2 и более раз в день.
Амонтодины и ремонтодиты:
Эта группа препаратов, которые воздействуют на вирусы семейства ортомиксовириды, то есть вирусы гриппа(РНК содержащие вирусы). Наиболее эффективно воздействуют на вирусы гриппа типа А, менее эффективно на тип B. Имеются клиничекие даные о использовании при личении начальной стадии генитального герписа, при лечении гриппа птиц, Механизм действия амонтодинов и ремонтодинов заключается:
1.В блокировании процесов адсорбции и проникновения вирусов в клетку, по этому эти препараты можно использовать с целью профилактики.
2.Эти препараты предотвращают синтез вирусных РНК и синтез всех вирусных белков. По этому эти препараты можно использовать и при лечении.
Однако имеется ряд побочных действий: развитие диарее(1%); бессоница(1-2%); поражения со стороны нервной системы(10%); сонливость, головная боль, головокружение.
Амонтодин обладает тератогеными свойствами, что доказано в опытах над красами, по этому амонтодины нельзя назначать беременым животным.
Видоробины:
Это группа химия препаратов которые действуют на поксвериди и герписвериди(на ДНК содержащие вирусы). Применяют при лечении болезни Аурески, симплекс герпис вирусной инфекции, герписа зостер (опаясывающий лешай), цито мегалии, оспы животных, кроме того инвитро(изучено) действие препаратоа на некоторые ретровириды и рабовериды. Механизм действия видоробинов, подавление синтеза вирусной ДНК, путём угнитения вирус специфических ферментов ДНК полимераз.
Видоробины, включаются в структуру ДНК вирусов при этом нарушается обычное спаривание озотистых оснований, и происходят ошибки в репликации с обрзованием дифективных молекул ДНК.
Но доказано что видоробины, могут встраиваться и в клеточную ДНК приводя к мутации клеток. По этому они являются онкогеными и тератогеными.
Ацикловиры:
Действует на ДНК содержащие вирусы семейства герписвириды, угнитает синтез вирусной ДНК полимеразы в результате нарушается репродукция вирусной ДНК.
Частная вирусология.
Крипограмма.
Криптограмма это кодированая запись определяющая основные свойства вируса. Вся криптограмма состоит из 4х пар символов
1.Тип нуклииновой кислоты через дробь количество спиралей.
2.Молекулярная масса нуклииновой кислоты, через дробь процентное содержание нуклииновой кислоты в вирионе.
3.Форма нуклиокапсид, через дробь, форма вериона, форма может быть S(сферическая), E(продолговатая с равными сторонами), U(продолговатая с закруглёными концами), X(комплексная).
4.Хозин в котором парозитирует вирус, через дробь переносчик, хозяева могут быть V (позвоночные), I(без позвоночные). Переносчики D(мухи и комары), С(блохи), 0(без переносчиков).
Например криптограмма вируса ящура R/1;28/30;S/S;V/0.
Сем. Poxviridae.
Одно из самых крупных семейств которое объединяет сотни различных видов и включает в себя 2 подсемейства:
1.Chordopoxvirinae, объединяет вирусу патогеные для позвоночных
2.Enthemapoxvirinae(насекомые).
Подсемейство Choropoxvirinae, объединяет в себя 6 родов, сходных по антигенным свойствам, и по спектру хозяев:
1.Orthopoxvirus, сюда входят вирусы оспы коров, и входит вирус оспа вакцины.
2.Suipoxvirus, сюда входит вирус оспы свиней.
3.Capripoxvirus, входят вирусы оспы овец и оспы коз.
4.Avipoxvirus, вирусы оспы птиц.
5.Leporipoxvirus, вирусы миксоматоза кроликов и фибромы кроликов.
6. Parapoxvirus, сюда входит вирус контогинозной эктимы овец и коз.
Структура вириона, химический состав и особености репродукции.
Самые крупные изо всех известных вирусов и их можно увидеть в световой микроскоп. Размеры вирионов 360-260 нм. При электроной микроскопии вирусы имеют кирпичевидную форму.
Геном представлен 2х спиральной ДНК уложеной в виде двояко вогнутой спирали, в местах вогнутости имеются 2 боковых тела, функция которых не изучены. С вирусной нуклииновой кислотой, связаны белки, ферменты, в репродукции наиболее значимым является ДНК зависимая ДНК полимераза.
Нуклиотид упакован в 3х слойную оболочку. Пеплас состоит из безпорядочно расположеных трубочек, образующих двойные гребни и представляющие собой субъединицы состоящие из молекул протеина и липо протеина.
Антигенные свойства: вирусы данного семейства имеют сложную антигенную структуру, и у них различают 3 группы антигенов LS, NP, H.
LS- это поверхностные антигены, обладающие прицепитирующей и комплимент связывающей активностью.
NP- отвечает за вирус нейтрализующие свойства.
H- за гемаглютинирующие свойства.
Особенности репродукции: заключаются в том что геном вируса очень большой и по этому даже в клетках заражённых синхронно вирусами оспы, репликация ДНК завершается через 6 часов. Проникновение вирусов в клетку происходит путём сплавление оболочек.
После проникновения происходит расщепление 2х спиральной ДНК, и репликация начинается сразу на обоих концах ДНК, при чём синтез вирусных компонентов происходит в цитоплазме клеток. Сборка вириона происходит в цитоплазме, выход путём пачкования.
Вирус оспы овец и коз: сем.Poxviridae, под сем. Chordopoxvirinae, род Caprivirus, вид Sheep caprivirus.
Данный вирус вызывает болезнь которая называется оспа овец.
Оспа овец это острая высоко контагиозная болезнь овец и коз протекающая с образованием папулёзно пустулёзной сыпи на коже и слизистых оболочках.
Характеристика оспенных поражений:
1.Резиола(покраснение).
2.Папула(возвышающийся бугорок).
3.Визикула(появление прозрачной жидкости в папуле).
4.Пустула(помутнение за счёт перехода форменных элементов крови).
5.Круста(после того как лопаются пустулы).
Клинические признаки: Повышение температуры, катаральный конъюнктивит, ринит, затем появляются оспенные поражения на мало шерстных участках головы, конечностей, вымени, у баранов на мошонке. Сначала появляются резиолы, которые через 1-2 дня превращаются в папулы9серо-белого цвета окружённые красноватым ободком), после чего образуются визикулы, пустулы, а затем и крусты. Поражения могут быть единичными, но чаще всего сливные. Болезнь продолжается 20-28 дней, очень часто оспа овец осложняется пнивманией, отсюда признаки пнивмании и литальность может достигать 50%. При доброкачественом течении литательность 1-2%.
Устойчивость вируса к физико-химическим факторам: На пастбищи, шерсти переболевших животных вирус сохроняется до 2х месяцев, в кашарах вирус сохроняется до 6 месяцев, в сухих оспиных корочках от 9 месяцев до 5 лет. Однако вирус быстро инактивируется при высокой температуре, при 56оС за 20 минут, 70оC 5 минут. 1% раствор карболовой кислоты инактивирует вирус в течении нескольких минут.
Антигенное родство: все выделенные в разных странах штаммы вируса оспы овец и коз, в антигенном отношении идентичных. Установлена имунологическая связь между вирусами оспы овец и коз и вирусами контогиозной эктимы овец и коз.
Локализация вируса у естественно восприимчивых животных: в естественных условия к вирусу восприимчивы овцы реже козы, всех возростных групп. Вирус попадает в организм контактным путём, есть предположение что аэрогенным путём. Происходит первичная репликация вируса в воротах инфекции, с током крови вирус заносится в клетки кожи ,слизистых оболочек, в лёгкие, где происходит вторичная репликация и поражение данных тканей, у суядных овец и коз, вирус заносится в плаценту, что приводит к абортам или рождению не жизнеспособных ягнят. Выделяется с оспенными поражениями.
Лабораторная диагностика: Диагноз ставят с учётом эпизоотологических данных, клинических признаков, патанатомичсеких и вирусологических данных.
Взятие и подготовка патматериалов, для прижизненой диагностики берут содержимое фезикул или пустул поверхность которых предварительно обрабатывают 70% спиртом, затем прокалывают пастеровской пипеткой или стерильным шприцом у основания и отправляют в лабораторию. Крусты собирают пинцетом и соскабливают скальпилем. Для посмертной от павших берут изменённые кусочки кожи, пораженные лёгкие, кроме того для гистологического исследования берут пораженные участки кожи которые фиксируют 10% раствором формалина.
В лаборатории проводят индикацию и идентификацию вируса.
1.Световая вирусоскапия.
2.Обнаружение телец включений.
3.Электроная микроскопия.
4.Серологическая идентификация. Используют реакцию именно флюоресценции прямую одноступенчатую.
5.Реакция диффузной преципитации, при помощи сывороток, прямой метод.
Лабораторных животных для выделения вируса не используют, куриные эмбрионы используют редко, в клеточных культурах вирус вызывает ЦПД с характерными очагами ограничения пролиферации, клеточные культуры готовятся только из тканей овец.
Специфическая профилактика и иммунитет: у переболевших иммунитет напряженный не менее 2 лет, для профилактики используют живую культуральную вакцину против оспы овец. Иммунитет наступает через 3-5 дней.