Патогенез рахита
Витамин Д3, поступающий в организм с пищей, всасывается преимущественно в нижней трети тонкого кишечника. Соединяясь с a2 - глобулином, витамин Д поступает в печень, где под действием фермента 25-гидроксалазы превращается в биологически активный метаболит - 25-оксихолекальциферол (25-ОН-Д3), (кальцидиол), который в 1,5 - 2 раза активнее витамина Д. Этот метаболит поступает из печени в почки, где под влиянием фермента 1a-гидроксилазы из него синтезируются 2 метаболита:
еще более активный метаболит - 1,25-дигидроксихолекальциферол (1,25(ОН)2 - Д3) (кальцитриол), который в 5-10 раз активнее витамина Д. Это быстро действующее активное соединение, играющее основную роль в усилении всасывания Са в кишечнике и доставке его к органам и тканям. Этот метаболит затем поступает в слизистую кишечника, где вызывает образование кальций-связывающего белка (СаСБ).
24,25 дигидроксихолекальциферол ( 24,25(ОН)2 Д3) - он обеспечивает фиксацию Са и Р в костной ткани, подавляет секрецию ПТГ. Это длительно действующее соединение, контролирующее минерализацию кости при достаточной доставке Са к участкам оссификации.
Недостаток витамина Д, а следовательно и его метаболитов, вызывает снижение синтеза Са-связывающего белка и всасывания кальция в кишечнике, т.е. развивается гипокальциемия.
Уровень Са в крови в норме - 2,25 - 2,7 ммоль\л, Р -1, 0 - 1,6 ммоль\л.
При снижении уровня Са в крови усиливается секреция паратгормона, который стимулирует активность остеокластов. В результате рассасывания кости и поступления Са из кости в кровь (в соединении с цитратом) ликвидируется гипокальциемия. Но в костях при этом происходят изменения, в частности, развивается остеопороз, а затем остеомаляция.
Усиленно вырабатываемый паратгормон одновременно способствует снижению реабсорбции фосфатов в канальцах почек (гиперфосфатурия), вследствие чего фосфор выводится с мочой а в крови развивается гипофосфатемия. Следовательно, гипофосфатемия - более ранний признак, чем гипокальциемия, которая наступает в последующем.
Гипофосфатемия ведет к замедлению окислительных процессов в организме, что сопровождается накоплением недоокисленных продуктов обмена и развитием ацидоза. Наличие ацидоза препятствует обызвествлению костей, так как ацидоз поддерживает фосфорно-кальциевые соли в растворенном состоянии. Поэтому кости размягчаются, искривляются, истончаются. Наряду с этим происходит разрастание неполноценной остеоидной (необызвествленной) ткани. Нарушение оссификации при рахите происходит в
метаэпифизарных зонах.
В развитии рахита, кроме нарушения минерального обмена, играет роль и нарушения жирового, углеводного обменов, в частности, уменьшение образования цитратов из пировиноградной кислоты. Снижение концентрации лимонной кислоты нарушает транспорт Са в кровь. При рахите снижается реабсорбция аминокислот в почках, то есть развивается аминоацидоурия. Нарушение белкового обмена усугубляет усвоение Са и Р.
Наиболее существенными звеньями патогенеза рахита являются:
нарушение образования холекальциферола в коже,
нарушение фосфоро –кальциевого обмена в печени, почках,
недостаточное поступление витамина Д
Рис. 2. Патогенез рахита.
Таблица 2.
КЛАССИФИКАЦИЯ РАХИТА
Период болезни |
Степень тяжести процесса |
Характер течения |
Начальный Разгар Реконвалесценция Остаточные явления
|
1ст. – легкая 2ст. – средней тяжести 3ст.- тяжелая |
Острое Подострое Рецидивирующее |