1. Явление коагуляции. Факторы, влияющие на коагуляцию.

Коагуляция – слипание частиц коллоидной системы при их столкновениях в процессе теплового (броуновского) движения, перемешивания или направленного перемещения во внешнем силовом поле. В результате коагуляции образуются агрегаты – более крупные (вторичные) частицы, состоящие из скопления более мелких (первичных). Первичные частицы в таких скоплениях соединены силами межмолекулярного взаимодействия непосредственно или через прослойку окружающей (дисперсионной) среды. Коагуляция сопровождается прогрессирующим укрупнением частиц (увеличением размера и массы агрегатов) и уменьшением их числа в объеме дисперсионной среды – жидкости или газа.

Различают быструю и медленную коагуляцию. При быстрой коагуляции почти каждое соударение частиц эффективно, то есть приводит к их соединению; при медленной коагуляции соединяется часть сталкивающихся частиц. В жидкой среде, например при коагуляции золей, укрупнение частиц до известного предела (приблизительно до размера 10-4 см) не сопровождается их оседанием или всплыванием. Это скрытая коагуляция, при которой система сохраняет седиментационную устойчивость. Дальнейший рост частиц приводит к образованию сгустков или хлопьев (флокул), выпадающих в осадок (коагулят, коагель) или скапливающихся в виде сливок у поверхности; это явная коагуляция. В некоторых случаях при коагуляции во всём объёме дисперсионной среды возникает рыхлая пространственная сетка (коагуляционная структура) и расслоения системы не происходит. Если коллоидные частицы - капельки жидкости или пузырьки газа, то коагуляция может завершиться их слиянием, коалесценцией.

Коагуляция – процесс самопроизвольного укрупнения (слипания) дисперсных частиц, который может происходить при действии на дисперсную систему различных факторов: при интенсивном перемешивании или встряхивании, нагреве или охлаждении, облучении светом или пропускании электрического тока, при добавлении к системе электролитов или неэлектролитов и др. При разных способах воздействия на систему происходит уменьшение энергии связи диспергированных частиц с окружающей их дисперсионной средой. Так, добавление электролита вызывает сжатие диффузного слоя в коллоидной частице, следовательно, понижение величины электрокинетического потенциала. Это приводит к уменьшению электростатического отталкивания коллоидных частиц и, как следствие, к большей вероятности их слипания

2.Технология суспензий из гидрофильных веществ. Прием взмучивания. Примеры.

Поверхность гидрофильных веществ очень хорошо смачивается водой, образуется гидратный слой, обеспечивающий устойчивость системы. Поэтому, данные вещества не требуют стабилизации, как правило, суспензии гидрофильных веществ готовят, используя прием взмучивания, то есть фракционирования частиц.

Recipe: Magnesii oxydi 4, 0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa.: По 1 столовой ложке через 10 минут (при отравлении кислотами).

Магния оксид обладает гидрофильными свойствами, поэтому не требует стабилизации. Концентрация магния оксида менее 3 %, поэтому готовят суспензию массо-объемным способом.

Технология

В подставку отмеривают 200 мл воды очищенной. В ступку помещают 4,0 магния оксида и по правилу Дерягина прибавляют 2 мл воды очищенной. К полученной пульпе прибавляют 40 мл воды очищенной (10 - кратное количество), взмучивают, оставляют в покое на 2 минуты, затем тонкую взвесь магния оксида сливают во флакон, прибавляют еще 40 мл воды очищенной, взмучивают и повторяют цикл, пока не будет израсходована вся вода, и взвесь не перейдет во флакон. Этикетка: «Внутреннее», дополнительная «Перед употреблением взбалтывать». Срок хранения в аптеке 3 суток.

При приготовлении суспензий из веществ гидрофильных высокой концентрации прием взмучивания не применяют. В ступке готовят сложный порошок, по правилу Дерягина прибавляют дисперсионную среду, получают пульпу и оставшимся объемом жидкости сливают в склянку для отпуска, опаласкивая ступку и пестик.

Рец 4.

Aquae pur. 100,0 воды оч 100 ам 2,0 и свинца 2,0

Ammonii chloride 2,0

Plumbi acetatis 2,0

V=108,0

Исп конденсац метод пригот суспензии, т.к. аммония хл и св ац хорошо раств в воде по отдельн, а при совм присут в ра-ре обр не растворимое соединение. В 1 подставку 50, 0 воды оч, отвеш 2,0 ам хл, раств. Во 2 подставку 50, воды оч и 2, 0 св ацет, раств. Оба ра-ра процеж во фл для отпуска через разные фильтры. Фл б\ц стекла.

БИЛЕТ №5

1. Технология растворов колларгола, протаргола, ихтиола. Влияние состава мицелл коллоидов на процесс растворения. Примеры. Растворы протаргола

Rp.: Sol. Protargoli 1 % - 50 ml

D. S. Для промывания полости носа Протаргол представляет собой коллоидный раствор оксида серебра, защищенный щелочным альбуминатом. Содержит около 92 % продуктов гидролиза белка, поэтому при приготовлении они должны набухнуть, а затем раствориться. В связи с этим, приемлема следующая технология.В подставку наливают 50 мл воды очищенной и помещают тонким слоем на поверхность воды 0,5 протаргола, оставляют в покое до растворения. Взбалтывать нельзя, так как образуется пена и проторгол всплывает на поверхность в виде комков. Процеживают через рыхлый тампон из ваты, или через беззольный фильтр. Зольную бумагу использовать не рекомендуют, так как ионы железа, кальция, магния вызовут коагуляцию белковой части протаргола, и следовательно потерю препарата на фильтре. Наиболее целесообразно процеживать через стеклянные фильтры.

Растворы колларгола

Rp.: Sol. Collargoli 1 % - 100 ml

D. S. Для спринцеваний Колларгол содержит 70 % металлического серебра и до 30 % защитного компонента (натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот), поэтому представляет собой крупнокристаллический порошок, который необходимо предварительно измельчать в ступке под пестиком с небольшим объемом воды. Процеживают аналогично растворам протаргола. Как и протаргол, колларгол светочуствителен, поэтому отпускают эти растворы в склянках темного стекла.

Растворы ихтиола Ихтиол - это природный защищенный коллоид. Смесь сульфидов, сульфатов, сульфонатов, полученных из продуктов сухой перегонки битуминовых сланцев. Это вязкая бурая жидкость, со специфическим запахом. Смешивается с водой и глицерином, частично растворим в спирте и эфире. Вследствие вязкости растворение идет медленно.

Rp.: Ichthyoli 3,0

Aq. purificatae 100 ml

M. D. S. Наружное Ихтиол растворяют в фарфоровой чашке в части воды, переносят в цилиндр и доводят объем до 100 мл, процеживают через ватный тампон в склянку для отпуска.Варианты отвешивания ихтиола:1. При большой массе непосредственно в фарфоровую чашку.2. Если ихтиола небольшая масса, то отвешивают на кружочек фильтровальной бумаги, смачивая с другой стороны водой, или на кусочек пергаментной бумаги. Снимают ихтиол с пергаментной бумаги скальпелем. Бумагу и скальпель промывают водой.При приготовлении глицериновых растворов ихтиола используют горячую воду. Электролиты, введенные в растворы защищенных коллоидов в виде порошков, могут вызвать коагуляцию, поэтому к коллоидным растворам целесообразно прибавлять только электролиты в виде растворов.Хранят коллоидные растворы в прохладном, защищенном от света месте для предотвращения коагуляции. Качество приготовленных растворов оценивают, как и для всех жидких лекарственных форм.

2. Эмульгаторы, применяемые в технологии масляных эмульсий, их классификация. Механизм стабилизирующего действия эмульгаторов.Как дисперсным системам с развитой поверхностью раздела фаз, обладающим избытком свободной поверхностной энергии, эмульсиям свойственна термодинамическая неустойчивость. Поэтому получение стойких концентрированных эмульсий без участия ПАВ (эмульгаторов) невозможно. В качестве эмульгаторов используют:анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, камеди, крахмал, пектин), полусинтетические (МЦ, Na-КМЦ), синтетические (эмульгатор Т-2),другие ПАВ и полимеры, разрешенные к медицинскому применению.В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота и др.), разрешенные к медицинскому применению.ПАВ – это вещества, способные адсорбироваться на границе раздела фаз. По международной классификации их называют тензидами. Им присуща дифильность. В своей структуре они содержат полярные и неполярные группы. От их соотношения зависит характер поверхностно-активных свойств тензидов. Это соотношение называется гидрофильно-липофильным балансом (ГЛБ).На основании величин ГЛБ определяют сферу использования ПАВ (таблица):

Число ГЛБ	Применение ПАВ
1-3 3-6 7-9 8-13 13-15 выше 15	Пеногасители Эмульгаторы в/м Смачиватели (моющие средства) Эмульгаторы м/в Детергенты Солюбилизаторы

Эмульгаторы, как и другие ПАВ, классифицируют следующим образом.I классификация – по структуре и свойствам молекул.1)Анионактивные – гидрофильная часть молекулы несет отрицательный заряд. Относятся мыла, алкилсульфаты. К анионактивным эмульгаторам относятся камеди, пектиновые вещества и растительные слизи. Все они представляют собой соли полиарабиновой и других полиуроновых кислот. Высокий эмульгирующий эффект этих веществ обусловлен образованием на границе раздела фаз прочных пленок, а также двойного электрического слоя, образующегося в результате ионизации ионогенных групп.2)Катионактивные – гидрофильная часть молекулы несет положительный заряд. Относятся четырехзамещенные аммониевые основания.3)Амфотерные. Заряд гидрофильной части меняется в зависимости от рН среды. Относятся эмульгаторы белкового происхождения. Желатоза – это продукт неполного гидролиза желатина в воде при соотношении 1:2 в автоклаве. Давление 2 атм, время гидролиза – 2 часа. Казеин, натрия казеинат, сухое молоко. Казеин выделяют из казеиногена – белка молока, содержит глутаминовую и аспарагиновую кислоты, лецитин, серин, валин, тирозин. Применяют и сухое молоко, которое содержит белки казеиноген, альбумин и глобулин.4)Неионогенные – это вещества, молекулы которых неспособны к диссоциации. Относятся холестерин, спены, твины, жирные спирты, эмульгатор Т-2, крахмал, производные целлюлозы.Спены – сложные эфиры сорьитана и высших жирных кислот, твины – эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и высших жирных кислот.Крахмал используют в виде 10% клейстера. Производные целлюлозы – NaКМЦ, МЦ – применяют в виде 2% растворов.Эмульгатор Т-2 – эфир полиглицерина и стеариновой кислоты. По внешнему виду – воскоподобная твердая масса желтого или светло-коричневого цвета.

II классификация – по типу образующейся эмульсии.Эмульгаторы делят на гидрофильные – образуют эмульсию типа М/В и олеофильные – типа В/М.К гидрофильным относятся белки, камеди, слизи, крахмал, твины, NаКМЦ. К олеофильным – мыла двух- и трехвалентных металлов, стеарины, амиды жирных кислот, высокомолекулярные одноатомные спирты.

III классификация - по механизму действия:1) Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсию главным образом за счет снижения поверхностного натяжения.2) Гелеобразователи - стабилизаторы эмульсий за счет образования прочных адсорбционных пленок на поверхности частиц (трехмерная сетка).3) Смешанного действия.Относится большинство эмульгаторов.IV классификация - по медицинскому назначению.1)для внутреннего применения – камеди, пектиновые вещества, целлюлоза и ее производные твины, спены, желатин, желатоза, яичный желток.2)для наружного применения - щелочные мыла, агар, трагакант, казеин.Современная теория стабилизации эмульсий разработана Кремневым. Эмульгатор, имеющий в молекуле гидрофильные и гидрофобные группы, накапливается на границе раздела фаз. Если больше гидрофильных групп, то большая часть эмульгатора окажется растворенной в воде и меньшая в масле. Пленка эмульгатора закругляется в сторону более тонкого слоя образуется эмульсия типа м/в (I рода).Если же в молекуле эмульгатора больше гидрофобных групп, то все наоборот: слой эмульгатора толще в масле и тоньше в воде. Образуется эмульсия В/М (II рода).Если к эмульсии типа М/В прибавлять вещества, растворимые в воде, снижается гидратация полярных групп эмульгатора. Уменьшается толщина гидрофильного слоя. При равной толщине слоя создаются одинаковые условия для образования эмульсий I и II рода.При сильной гидратации слоя эмульгатора эмульсия может разрушиться. Поэтому рекомендуется вещества с сильным водоотнимающим эффектом (глицерин, спирт, электролиты) вводить в эмульсии, предварительно смешав с водой или растворив в воде.

Механизм стабилизирующего действия ПАВ и ВМС заключается в том, что они адсорбируются на поверхности твердых частиц вещества (суспензии) либо на капельках жидкости (эмульсии). ПАВ ориентированы на поверхности раздела фаз таким образом, что своей полярной частью обращены к полярной фазе, а неполярной частью – к неполярной.На поверхности частиц образуется мономолекулярный слой ПАВ. При этом снижается поверхностное натяжение и возникают силы отталкивания между частицами. Это способствует и агрегативной, и кинетической устойчивости системы. Кроме того, вокруг слоя ПАВ образуется сольватный. В некоторых случаях повышается вязкость жидкости. Все это тоже способствует повышению стабильности лекарственной формы.

Рец 5.

Aquae Menthae 90мл воды мят 90

Bism subn 1,0 висм 1 и экстракта густого 1,5 1:1

Extr Bellad spissi 1,5(1:1)

V=90,0

Висм нитрат осн относ к гидрофил вещ, без доб стабилизатора. Тщ изм в ступ висмута нитрат осн с 0, 4 мл воды мят. Доб 10 мл воды мят( 10-ти крат увеличение), смесь взмучиваем и оставл на нек время в покое. Во фл для отпуска. Новая порция воды мят, смеш, сливают. Измельч и взмучив порвтор, пока все круп частицы не превратятся в взвесь. Ополаскив фл оставш мят водой во фл для отпуска. Отвеш во фл для отпуска 1,5 экстракта белладонны густого (на кружочек фильтр бум, для отдел бумаги наруж поверх смачив спирт этилов.

БИЛЕТ №6