Принципы микробиологической диагностики

Диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследования — отделяемое пузырьков.

• При микроскопии мазков, окрашенных по Романбвскому-Гймзе, выявляют клетки Цанка с тельцами включений.

• В отличие от ВПГ, вирус герпеса 3-го типа не размножается на куриных эмбрионах, мозге белых мышей и роговице кролика. Выделение возбудителя проводят на культурах фибробла-стов эмбриона человека.

• Исследования можно дополнить выявлением Аг вируса в жидкости пузырьков методом имму-нодиффузии с преципитирующими сыворотками (против Аг вирусов герпеса 1-го, 2-го, 3-го типов и вируса осповакцины) и определением нарастания титров AT в парных сыворотках (обычно используют для диагностики ветряной оспы).

лечение и профилактика

Основу лечения составляют средства, уменьшающие зуд, и анальгетики. Больным с иммуно-дефицитными состояниями или диссеминированными поражениями назначают ИФН, ацикло-вир или видарабин. Хороший терапевтический эффект даёт у-глобулин из сыворотки больных, переболевших опоясывающим лишаем; у-глобулин также применяют для профилактики ветря­ной оспы у детей с иммунодефицитными состояниями.

ВИРУС ГЕРПЕСА ТИПА 4 (ВИРУС ЭПСТАЙНА-БАРР)

Вирус Эпстайна-Барр выделен английским вирусологом М. Эпстайном и канадским вирусологом И.Барр из биоптатов пациентов с лимфомами Бёркитта (1964). Инфицирование регистрируют по­всеместно; специфические AT выявляют у 90% лиц старше 40 лет. Резервуар инфекции — человек. Основной путь передачи — воздушно-капельный, реже трансмиссивный или половой. В раннем возрасте инфекцию сопровождают стёртые проявления, либо она бывает вообще бессимптомной. Первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте может вызвать заболевание, известное как инфекционный мононуклеоз. Реже наблюдают реактивированную инфекцию, обусловленную хронической персистенцией вируса Эпстайна-Барр. Клинические проявления вари-абельные, чаще наблюдают синдром хронического мононуклеоза. Хроническая активная ин­фекция вирусом Эпсташа-Барр, проявляющаяся прогрессирующими лимфопролиферативными за­болеваниями или лимфомами ЦНС, обычна для пациентов с иммунодефицитными состояниями. Развитие злокачественных превращений инфицированных клеток даёт основание предполагать уча­стие вируса Эпстайна-Барр (как коканцерогена) в развитии болезней злокачественного роста, таких как африканские формы лимфомы Бёркитта, карцинома носоглотки у мужчин некоторых этни­ческих групп Южного Китая, а также саркома Ка'поши у пациентов со СПИДом.

Патогенез поражений

При инфекционном мононуклеозе вирус размножается в верхних отделах дыхательных путей и ассоциированной лимфоидной ткани с развитием местных воспалительных реакций. Возбуди­тель может гематогенно диссеминировать в периферические лимфатические узлы, селезёнку, печень и другие органы, формируя лимфоидные инфильтраты. Заражение макрофагов и лимфо-идных клеток приводит к появлению крупных мононуклеарных клеток. Латентная инфекция В-лимфоцитов вызывает их поликлональную активацию с образованием низкоспецифичных ге­терофильных AT, агглютинирующих эритроциты различных животных. Подобные поражения типичны для большинства лиц. Реже наблюдают развитие злокачественных трансформаций, связанных с нарушениями дифференцирования В-клеток.

Лимфомы Бёркитта характеризуются экспрессией 1-го ядерного Аг (1-ЯАг) вируса Эпста'й-на-Барр в заражённых клетках, обусловливающего латентное течение процесса посредством длительного персистирования вируса в виде эписом. Хромосомные аномалии обусловлены нару­шениями в хромосоме 8 с формированием точечных с-тус мутаций.

Небёркиттовские лимфомы. При подобных трансформациях в В-лимфоцитах преимуще­ственно экспрессируются 2- и 5-ЯАг, а также 1 и 2 латентные белки оболочки. 2- и 5-ЯАг акти­вируют G1 циклин, делая клетки практически бессмертными. Трансформацию клеток обуслов­ливают латентные белки оболочки, вызывающие избыточную рецепцию ростовых факторов.

клинические проявления

Продолжительность инкубационного периода инфекционного мононуклеоза составляет 30-50 сут у взрослых и 10-40 сут у детей. Заболевание проявляется лихорадкой, общей разбитостью, ангинозными поражениями и лимфангиитами с гепато- и спленомегалией. Очень редко наблю­дают поражения в форме гепатита или менингита.

принципы микробиологической диагностики

До настоящего времени методы выделения вируса не разработаны, и основу диагностики со­ставляет выявление специфических AT. Наиболее адекватна РНИФ (реакция Хёнле), выявляю­щая AT (IgM, IgG и IgA) к капсидным, некапсидным «ранним» и ядерным Аг. Некоторую инфор­мацию можно получить, определяя наличие гетерофильных AT (капельный тест на инфекцион­ный мононуклеоз); недостаток этого метода — невозможность отличить имеющуюся инфекцию от предшествующего заражения. Характерный признак — наличие крупных атипичных мононукяе-аров в периферической крови, содержание которых может достигать 10-15% и более. Для выяв­ления вирусной ДНК в трансформированных клетках применяют метод ДНК-гибридизации.

лечение

Специфические средства терапии отсутствуют; лечение симптоматическое.

ВИРУС ГЕРПЕСА ТИПА 5 (ВИРУС ЦИТОМЕГАЛИИ)

Цитомегалия — вирусная инфекция с разнообразными клиническими проявлениями, выра­женность которых зависит от иммунного статуса больного. Инфицирование ЦМВ распростране­но повсеместно (AT выявляют у 80% старше 30 лет), но клинические проявления наблюдают сравнительно редко.

эпидемиология

Резервуар инфекции — инфицированный человек. Возбудитель передаётся через плаценту, контактным путём (при прохождении плода через родовые пути), при кормлении, а также при гемотрансфузиях и при половых контактах. Клинические проявления обусловлены нарушения­ми или несостоятельностью иммунного реагирования. Заболевание регистрируют у детей в возрасте до 2 лет, пожилых, больных с неопластическими процессами, СПИДом, после транс­плантации органов и пациентов, получающих глюкокортикоиды.

патогенез поражений

ЦМВ поражает практически все органы и ткани, вызывая либо бессимптомное носительство, либо клинически выраженные состояния. Характерная особенность возбудителя — способность к образованию гигантских, или цитомегаличес-ких, клеток (25-40 мкм), содержащих тельца включений. При трансплацентарном заражении наблюдают поражения печени, селезёнки, глаз, ЦНС, дыхательного тракта и др. ЦМВ спосо­бен инфицировать иммунокомпетентные клет­ки и латентно в них персистировать.

клинические проявления

Перинатальные инфекции отмечают у 1% новорождённых. Чаще инфекция протекает суб-клинически; в редких случаях наблюдают тя­жёлое заболевание, часто с летальным исхо­дом. Для подострой формы характерна атипич-ная интерстициальная пневмония. Для острой формы типичны поражения многих внутренних органов, включая головной мозг, почки, печень и органы кроветворения. Латентное персисти-рование может активироваться беременностью, множественными гемотрансфузиями или нару­шениями иммунитета. У беременных и пациентов с иммунодефицитами чаще развивается моно-нуклеозоподобный синдром, также возможны диссеминированные, угрожающие жизни состоя­ния (например, энцефалиты).