Вопрос №13

Герпесвирусы [греч. herpes, ползучее поражение кожи] представле­ны группой сравнительно крупных ДНК-геномных вирусов диаметром 150-200 нм. Нуклеокапсид герпесвирусов организован по типу куби­ческой симметрии; геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащей короткий (18%) и длинный (82%) компоненты. В отличие от прочих «одетых» вирусов, суперкапсиды герпесвирусов образованы фрагментами ядерных мембран, так как созревание дочерних популя­ций происходит на внутренней мембране ядер заражённой клетки. Су-перкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы, образованные белка­ми внутренней ядерной мембраны поражённых клеток. Между нуклео-капсидом и суперкапсидом расположен покровный слой-тегумен [лат. tegumentum, покрытие], толщина которого варьирует у различных виру­сов (рис. 29~1). Герпесвирусы относительно нестабильны при комнат­ной температуре, термолабильны и быстро инактивируются раствори­телями и детергентами. Герпесвирусы вызывают острые и латентные инфекции, а также обладают определённым онкогенным потенциалом. Доказана роль герпесвирусов в развитии болезней злокачественного роста у животных (например, болезнь Марека у цыплят), а также эпи­демиологическая связь с образованием некоторых опухолей у человека. Современная систематика разделяет семейство Herpesviridae на подсе­мейства Alphaherpesviruses, Betaherpesviruses и Gammaherpesviruses.

• Альфагерпесвирусы проявляют высокую цитопатическую активность и патогенны для большого числа хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Simplexvirus (вирусы герпеса 1-го и 2-го типа, вирус В герпеса) и Varicellovirus (вирус герпеса 3-го типа).

• Бетагерпесвирусы проявляют менее выраженную цитопатичность и патогенны для более узкого круга хозяев. Патогенные для чело­века виды включены в состав родов Cytomegalovirus (вирус герпе­са 5 типа) и Roseolovirus (вирусы герпеса 6А, 6В и 7 типов).

• Гаммагерпесвирусы также патогенны для небольшой группы хозя­ев и способны размножаться в лимфоидных клетках. Патогенные для человека виды включены в состав рода Lymphocryptovirus (ви­рус герпеса 4 типа).

Вирусы герпеса типов 1 и 2 (вирусы простого герпеса)

эпидемиология

Вирусы простого герпеса (ВПГ) — наиболее известные предста­вители герпесвирусов, так как вызывают поражения практически у каждого человека. Резервуар возбудителей — инфицированный че­ловек. Заражение ВПГ 1-го типа происходит контактным путём, например при поцелуях или попадании капель слюны. Для развития первичной инфекции необ­ходим прямой контакт с отделяемым или содержимым пузырьков, так как вирусы лабильны к действию факторов внешней среды. Заражение ВПГ 2-го типа обычно происходит половым пу­тём. Также возможно перинатальное заражение ВПГ 2-го типа при прохождении плода по родо­вым путям; заражения можно избежать проведением кесарева сечения. Внутриутробное зара­жение опасно развитием микроцефалии и органомегалий у плода, но внутриутробное инфициро-вание наблюдают редко.

антигенная структура

У ВПГ выделяют типоспецифические Аг, представленные гликопротеинами суперкапсида, и группоспецифические Аг, образованные белками нуклеокапсида. Белки нуклеокапсида одинако­вы у всех альфагерпесвирусов.

патогенез

Первично возбудитель проникает через слизистые оболочки, но не через неповреждённую кожу, что обусловлено отсутствием специфических рецепторов на клетках ороговевающего эпителия.

Первичная инфекция. После проникновения в эпителий слизистых оболочек возбудитель активно в них размножается. Механизмы репродукции аналогичны таковым у основной части больших ДНК-содержащих вирусов — возбудитель взаимодействует со специфичными рецепто­рами, проникает в клетку и запускает литический, продуктивный тип клеточной инфекции. Инфицированные клетки погибают с образованием очагов некроза и местных воспалительных изменений в виде везикул.

Латентная инфекция. Мигрируя из первичного очага, возбудитель проникает в чувстви­тельные узлы: ВПГ 1-го типа — в тройничный, а ВПГ 2-го типа — в поясничный узлы, где латентно циркулируют.

Рецидивы (точнее клинические проявления заболевания) наблюдают часто, но далеко не у всех инфицированных лиц. Пусковые механизмы — переохлаждение, избыточная инсоляция, стрессовые ситуации и др. По центробежным нейронам дочерние популяции достигают нервных окончаний, откуда проникают в эндотелий капилляров кожи и эпителиальные клетки и репроду­цируются в них, вызывая появление везикул.

Клинические проявления

Оба вируса (ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа) вызывают аналогичные поражения, локализация которых специфична и связана с типом возбудителя.

Герпетический гингивостоматит. Основной возбудитель— ВПГ 1-го типа. Для первич­ной инфекции характерны поражения многослойного эпителия красной каймы губ, часто сопро­вождающиеся дисфагией и лихорадкой. Выздоровление обычно наступает через 7-10 сут. Реци­дивирующие поражения обычно наблюдают после переохлаждения. Рецидивы часто сопровож­даются недомоганием, лихорадкой; иногда они носят генерализованный характер.

Генитальный герпес. Основной возбудитель — ВПГ 2-го типа. Типичны характерные по­ражения наружных половых органов, создающие дискомфортные ощущения; более тяжёлые случаи сопровождаются общим недомоганием и лихорадкой. Поражения обычно исчезают через 10-14 дней, но часто рецидивируют.

Герпетический менингоэнцефалит чаще вызывает ВПГ 2-го типа, обычно протекает стёр­то. Патогенез включает прогрессирующую демиелинизацию нервных волокон; первоначально у пациентов отмечают психические, а затем и неврологические нарушения.

Герпетический кератит. Основной возбудитель — ВПГ 1-го типа. Поражения могут быть первичными и рецидивирующими; последние способны приводить к необратимой потере зрения вследствие развития язв роговицы, особенно в области зрачка.

Герпес новорождённых — тяжёлое генерализованное поражение; инфицирование проис­ходит при прохождении через родовые пути. Заболевание чаще вызывает ВПГ 2-го типа.