18. Спадкові та вроджені хвороби, визначення понять. Роль мутацій у виникненні спадкових хвороб. Види, причини, наслідки мутацій.

Наследственные болезни — это болезни, обусловленные нарушениями наследственной информации (мутациями), полученными организмом с "половыми клетками своих родителей.

В зависимости от объема нарушенной генетической информации наследственные болезни делят на три типа: 1) моногенные; 2) полигенные (мультифакториальные); 3) хромосомные.

Врожденными называют болезни, которые проявляются при рождении ребенка. Они могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными (тератогенными) факторами (например, пороки развития, связанные с действием патогенных агентов на организм эмбриона, плода).

В то же время наследственные болезни могут быть врожденными, т.е. проявляться с момента рождения, а могут быть и не врожденными. В последнем случае признаки болезни появляются значительно позже.

Мутация — это внезапное изменение генетической информации. Это стойкое скачкообразное изменение в наследственном аппарате клетки, не связанное с обычной рекомбинацией генетического материала.

Классификация мутаций.

I. По причинам возникновения мутации бывают спонтанными и индуцированными. Спонтанные возникают при действии обычных факторов внешней среды, а индуцированные вызывают искусственно, действуя факторами, получившими название мутагенов.

II. По локализации мутации могут быть соматическими (возникают в соматических клетках) и половыми (возникают в половых клетках). Соматические мутации проявляются только в организме, который является хозяином клеток, получивших мутацию. Половые мутации могут проявляться только в последующих поколениях. Именно они являются причиной наследственных болезней.

III. По значению для организма мутации бывают полезными и вредными. Последние подразделяют на летальные (несовместимые с жизнью) и нелетальные.

IV. В зависимости от объема генетического материала, претер

певшего мутацию, выделяют: а) геномные (изменение количества хромосом); б) хромосомные (изменение структуры хромосом); в) генные (изменение структуры гена) мутации.

Факторы, являющиеся причиной мутаций, называют мутагенами. В зависимости от происхождения мутагены подразделяют на три группы.

1. Физические. К ним относятся все виды ионизирующего излучения, ультрафиолетовое излучение, повышенные температуры.

2. Химические. Основными их представителями являются: а) дезаминирующие агенты (азотистая кислота и другие нитросоединения); б) алкилирующие вещества — агенты, способные переносить на молекулу ДНК алкильные группы (метиловую, этиловую и др.); в) соединения — аналоги азотистых оснований (5бромурацил, 2аминопурин и др.); г) соединения, встраивающиеся в молекулу ДНК и вызывающие ее деформацию (акридин и его производные).

3. Биологические мутагены — вирусы.

Действие мутагенов может вызывать следующие нарушения.

1. Инактивирующие повреждения. Это повреждения ДНК, при которых невозможна ее репликация. Если такие повреждения не ликвидируются соответствующими системами репарации, то клетка погибает.

2. Собственно мутагенные повреждения. Это повреждения, которые не нарушают репликацию ДНК, но изменяют последовательность азотистых оснований в ее цепях.

Большинство мутагенов вызывает как инактивирующие, так и собственно мутагенные повреждения ДНК.