65. Суть патологічних змін і компенсаторних реакцій при гіпоксії.

Защитно–ком-пенсаторные реакции, возникающие при гипоксии:

I. Реакции, направленные на увеличение доставки кислорода кровью.

1. Реакции внешнего дыхания. Направлены на увеличение р02 ар-териальной крови, поэтому могут быть эффективными только при ги-поксической и дыхательной гипоксии. Они проявляются: а) увеличе-нием глубины дыхания; б) увеличением частоты дыхания", в) мобили-зацией резервных альвеол. Комплекс указанных изменений получил название гипервентиляции.

2. Реакции системы кровообращения. Направлены на увеличение кровоснабжения тканей и являются эффективными при всех видах гипоксии, кроме тканевой. К этим реакциям относятся: а) увеличение минутного объема крови за счет увеличения силы и частоты сердеч-ных сокращений; б) повышение артериального давления; в) перерас-пределение кровотока — уменьшение кровотока в коже, скелетных мышцах, органах брюшной полости и увеличение — в сердце и голов-ном мозге.

3. Реакции системы крови. Направлены на увеличение кислород-ной емкости крови и проявляются увеличением количества эритроци-тов и концентрации гемоглобина в периферической крови. Это дости-гается за счет: а) выхода дополнительного количества эритроцитов из депо; б) активации эритропоэза (при гипоксии усиливается образова-ние почечных эритропоэтинов).

Кроме того, защитное значение имеет сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина вправо — эффект Бора (см. вопр. 19.8).

II. Местные (тканевые) реакции, направленные на улучшение обеспечения клеток кислородом.

1. Усиление местного кровотока — артериальная гиперемия. Развивается как следствие непосредственного влияния уменьшения р02 на гладкие мышцы сосудов и действия на сосуды вазоактивных метаболитов (аденозина, молочной кислоты, ионов калия и водорода и др)

2. Увеличение количества функционирующих капилляров. В ре-зультате этого уменьшается расстояние диффузии кислорода и увели-чивается общая площадь диффузионной поверхности.

3. Повышение содержания в клетках миоглобина, который в мышцах является внутриклеточным депо кислорода.

III. Реакции в системах утилизации кислорода.

1. Снижение функциональной активности клеток, вследствие чего уменьшается их потребность в кислороде.

2. Увеличение количества дыхательных ферментов и митохондрий в клетках.

3. Увеличение сродства цитохромоксидазы с кислородом.

4. Повышение степени сопряжения окисления и фосфорилирова-ния до максимально возможной величины, равной 3.

5. Активация гликолиза.

Механизмы составляющие основу гипоксического повреждения клеток:

I. Гипоксия, вызывая дефицит АТФ в клетках, приводит к нару-шению работы ионных насосов. Следствием этого является увеличение концентрации ионов кальция и натрия в цитоплазме, что включает кальциевые и электролитно-осмотические механизмы повреждения клетки (см. разд. 11).

II. При гипоксии происходит активация анаэробного гликолиза. Это приводит к накоплению молочной кислоты и развитию внутри-клеточного ацидоза. Как следствие, включаются ацидотические меха-низмы повреждения клетки (см. разд. 11).

III. При значительном дефиците кислорода компоненты дыха-тельной цепи пребывают в восстановленном состоянии. Они "сбрасы-вают" свои электроны непосредственно на молекулы оставшегося ки-слорода, минуя дыхательную цепь. Это ведет к одноэлектронному вос-становлению кислорода и образованию супероксидных радикалов — активируются реакции свободнорадикального окисления. Результатом является инициация пероксидного окисления липидов (ПОЛ) и вклю-чение "липидной триады" повреждения клеток (см. разд. 11).