Вторинні імунодефіцити: причини і механізми розвитку. Синдром набутого імунодефіциту (снід): етіологія, патогенез, основні прояви.
Вторичной называют приобретенную иммунологическую недостаточность (син. — иммунодепрессивные состояния).
Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы физического (ионизирующее излучение), химического (вещества, обладающие цитостатическим действием, — иммунодепрессанты) и биологического (вирусы) происхождения.
Эндогенными факторами, способствующими развитию вторичных иммунодефицитов, являются старение и интоксикации (при уремии, ожоговой болезни, злокачественных опухолях).
СПИД — это инфекционное заболевание, возникающее в результате поражения вирусом иммунной и других систем, вследствие чего организм становится высоковосприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.
Причиной СПИДа является лимфотропный ретровирус — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особенный белок СD4+. Этот белок выполняет роль рецептора к белкугликопротеину вирусной оболочки gр120.
Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются СВАТлимфоциты. По своим функциональным характеристикам они принадлежат к Тхелперам.
Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характеризуется прежде всего недостаточностью Тхелперов. В основе ее развития лежат следующие механизмы:
1)разрушение Тхелперов вирусными частицами, покидающими клетки после репродукции;
2)образование многослойного нежизнеспособного синцития, состоящего из пораженных вирусом Тхелперов;
3)уничтожение зараженных Тхелперов цитотоксическими Тлимфоцитами (Ткиллерами);
4)уничтожение Ткиллерами незараженных Тхелперов, к поверхности которых присоединились вирусные белки.
Следствием недостаточности Тхелперов являются: а) уменьшение образования антител Влимфоцитами в ответ на действие тимусзависимых антигенов; б) нарушение активации Ткиллеров; в) нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности интерлейкина2.
Фагоцитоз: стадії та механізми, Порушення фагоцитозу: причини, механізми, наслідки.
Фагоцитоз — это активное поглощение клетками твердого материала.
Клетки, обладающие способностью осуществлять фагоцитоз, получили название фагоцитов.
Различают полиморфноядерные (нейтрофилы) и мононуклеарные фагоциты.
К мононуклеарным относятся облигатные фагоциты, которые составляют систему мононуклеарных фагоцитов. В эту систему входят моноциты и клетки, являющиеся их производными: макрофаги соединительной ткани, клетки Купфера в печени, альвеолярные макрофаги легких, макрофаги красного костного мозга, свободные и фиксированные макрофаги селезенки, макрофаги серозных полостей, остеокласты, микроглиальные клетки центральной нервной системы.
Функции присущи клеткамфагоцитам:
1
.
Миграция — способность к беспорядочному
перемещению в пространстве.
2. Хемотаксис — способность к направленному перемещению в пространстве.
3. Адгезтность — способность фагоцитов прилипать к определенным субстратам и задерживаться на них.
и поглощать твердые
4. Эндоцитоз — способность захватывать частицы и капли жидкости.
5. Бактерицидность — способность убивать и переваривать бактерии.
6. Секреция — способность выделять вещества в окружающую ткань.
Стадии фагоцитоза.
1. Стадия сближения.
2. Стадия прилипания.
3. Стадия поглощения.
4. Стадия переваривания
Различают нерецепторные и рецепторопосредованные механизмы прилипания.
Нерецепторными механизмами являются электростатическое и гидрофобное взаимодействие поверхности фагоцита с объектом фагоцитоза. Поскольку поверхностный заряд фагоцитов отрицательный, то хорошо прилипают положительно заряженные частицы. Так же хорошо прилипают и частицы с гидрофобными поверхностями.
Рецепторопосредованные механизмы обусловлены существованием на поверхности фагоцитов специальных рецепторов к веществамопсонинам. Взаимодействие фагоцита с объектом фагоцитоза происходит через опсонины, связанные с рецепторами.
Процессы составляющие сущность 3й стадии фагоцитоза — стадии поглощения:
1. Инвагинация плазматической мембраны фагоцита в месте контакта его с объектом фагоцитоза.
2. Образование окруженной мембраной фагосомы, которая содержит объект фагоцитоза.
3. Слияние фагосомы с лизосомами, в результате чего образуется фаголизосома.
Процессы составляющие сущность 4й стадии фагоцитоза — стадии переваривания:
1. Уничтожение (убивание) бактерий — внутриклеточный цитолиз. Осуществляется с помощью бактерицидных систем фагоцитов.
2. Собственно переваривание — гидролиз компонентов убитых бактерий с помощью гидролитических ферментов лизосом. Образовавшиеся при этом продукты могут быть использованы фагоцитами для собственных потребностей.
Бактерицидными системами и веществами фагоцитов являются: 1) миелопероксидазная система; 2) лизоцим; 3) лактоферрин; 4) неферментные катионные белки; 5) молочная кислота.
Классифиция нарушений фагоцитоза:
I. Нарушения, связанные с особенностями объекта фагоцитоза.
II. Нарушения, обусловленные сопряженными с фагоцитозом системами, — нарушения опсонизации.
III. Нарушения, связанные с количественными и качественными изменениями самих фагоцитов.
Возбудители некоторых инфекционных заболеваний — микобактерии туберкулеза, токсоплазмы, бруцеллы, листерии, возбудитель лепры, многие виды простейших, находясь в фагосоме, выделяют вещества, которые затрудняют или делают невозможным слияние фагосомы с лизосомой, т.е. формирование фаголизосомы. Макрофаги при этом пребывают в состоянии постоянной активации, выделяют содержимое лизосом в окружающую ткань и этим самым поддерживают очаг хронического воспаления.
Фагоциты, поглощая кристаллы и пылевые частицы неорганических соединений (кварца, асбеста, цемента, каолина, каменного угля и др.), не могут их ни переваривать, ни утилизировать. При этом происходит повреждение лизосом, кристаллы и пылевые частицы из погибших макрофагов вновь попадают в ткань, где их начинают поглощать новые макрофаги. И так все повторяется сначала. Постоянная гибель макрофагов и выделение ими в ткань содержимого лизосом вызывает хроническое воспаление и склероз. По такому "сценарию" происходит развитие заболеваний легких, известных под названием пневмокониозов (силикоз, антракоз, асбестоз и др.).
Причины нарушения процессов опсонизации и вызывать расстройства фагоцитоза:
1. Иммунодефициты, проявляющиеся нарушениями образования иммуноглобулинов G (lgG).
2. Нарушения активации системы комплемента, приводящие к дефициту C3b.
3. Нарушения системы пропердина.
4. Дефицит фибронектина.
5. Удаление селезенки, приводящее к дефициту тафтсина.
Качественные изменения фагоцитов служащие причиной нарушений фагоцитоза:
1. Нарушения рецепторов к хемотаксинам и опсонинам (наследственно обусловленные изменения, блокада рецепторов иммунными комплексами).
2. Нарушения специфического мембранного гликопротеина(GP110), Обеспечивающего адгезивность мембраны фагоцитов.
3.Нарушения микрофиламентов — синдром "ленивых лейкоцитов". Как результат неспособности актина к полимеризации нарушаются миграция и процесс поглощения лейкоцитами объекта фагоцитоза (эндоцитоз).
4.Нарушения микротрубочек — синдром ЧедиакаХигаши. Характеризуется появлением гигантских лизосом. Проявляется нарушениями хемотаксиса, образования фаголизосом и секреторной дегрануляции (экзоцитоза).
5.Нарушения бактерицидных систем лейкоцитов. Описаны следующие наследственно обусловленные расстройства: а) дефицит НАДФНоксидазы (развивается болезнь под названием хронический грануломатоз)\ б) дефицит глюкозо6фосфатдегидрогеназы, в результате чего страдает пентозный цикл и генерация свободных радикалов; в) дефицит миелопероксидазы (проявляется нарушениями галогенизации мембран микробных клеток).
6.Нарушения лизосомальных ферментов. Результатом является незавершенный фагоцитоз.
7.Расстройства энергообеспечения фагоцитов. При этом нарушаются процессы, требующие затрат энергии: миграция, хемотаксис, эндо- и экзоцитоз.