19. Хромосомні хвороби. Механізми виникнення, характеристика.

Хромосомными называют болезни, которые возникают вследствие нарушения количества хромосом или их структуры. Они возникают в результате геномных и хромосомных мутаций.

Геномные — это мутации, при которых изменяется количество хромосом. При хромосомных мутациях имеют место дефекты структуры хромосом.

В основе геномных мутаций могут лежать следующие механизмы

1. Нерасхождение хромосом во время мейоза или во время митотического деления соматических клеток на этапах дробления зиготы. В последнем случае наблюдается явление под названием м о з а и ц и з м: в организме развиваются клетки трех популяций — нормальные клетки, клеткитрисомики и клеткимоносомики.

2. Потеря отдельной хромосомы вследствие так называемого "хромосомного отставания" во время митотического деления клеток зародыша. При этом в организме появляется две популяции клеток: нормальные и клеткимоносомики.

3. Полиплоидизация — увеличение количества наборов хромосом (более двух).

4. Изменение количества хромосом без изменения количества наследственного материала — робертсоновские перестройки: а) центрическое слияние, б) центрическое деление хромосом.

С изменением количества соматических хромосом связаны следующие синдромы.

Синдром Дауна — трисомня по 21й хромосоме. Характеризуется умственной отсталостью, характерной внешностью (низкий рост, короткопалые ноги и руки, монголоидный разрез глаз, задержка физического развития), аномалиями внутренних органов, особенно сердца. Частота возникновения этого синдрома — 1 случай на 500600 родов.

Синдром Патау — трисомия по 13й хромосоме. Основными признаками являются расщепление губ и неба ("заячья губа", "волчья пасть"), серьезные нарушения зрения, нервной и сердечнососудистой систем. Частота возникновения - 1 случай на 5000 родов.

С изменением количества половых хромосом связаны следующие синдромы.

Трисомия по Х хромосоме (кариотип XXX). Общее количество хромосом — 47, половых — 3, телец Барра — 2, пол женский, отмечается незначительное слабоумие и недоразвитие яичников.

Синдром ШерешевскогоТернера (кариотип Х0). Общее количество хромосом — 45, половых — 1, тельца Барра отсутствуют, пол женский. Характерны недоразвитие гонад и других половых органов (бесплодие), нарушения скелета (низкий рост, деформация грудной клетки и др. ); умственной отсталости, как правило, нет.

Синдром Клайнфельтера (кариотип XXY). Общее количество хромосом — 47, половых — 3, телец Барра — 1, пол мужской. Проявляется недоразвитием мужских гонад и половых органов (стерильность), появлением вторичных женских половых признаков (феминизация), отсталостью умственного развития.

Иногда встречаются варианты этого синдрома с кариотипами XXXY и XXXXY.

Существуют следующие виды хромосомных мутаций.

1. Делеция—потеря участка хромосомы.

2. Дупликация—удвоение фрагмента хромосомы, когда один из участков представлен в хромосоме более одного раза.

3. Инверсия—поворот на 180° отдельных участков хромосом, вследствие чего в инвертированном участке меняется последовательность генов на обратную.

4. Транслокация—изменение положения какоголибо участка хромосомы в хромосомном наборе. Ее основу могут составлять взаимный обмен участками между двумя негомологичными хромосомами (реципрокная транслокация), перемещение участка в пределах той же хромосомы (внутрихромосомная транспозиция) или в другую хромосому (межхромосомная транспозиция).

Хромосомные мутации могут проявлятся следующими клиническими признаками.

1. Общие признаки: резкая задержка развития, умственная отсталость, низкий рост.

2. Аномалии головы, лица, верхних и нижних конечностей: микроцефалия, неправильное размещение глазниц, ушных раковин, неполное окостенение.

3. Поражения внутренних органов: врожденные пороки сердца и крупных сосудов, пороки развития мочеполовой системы