1. Наследственный дефект ферментов – метионинсинтазы, цистатионин-синтазы, метилен-

ТГФК-редуктазы:

o гомозиготный (аутосомно-рецессивно) дефект цистатионин-синтазы (врожденная

гомоцистинурия, пиридоксинзависимая форма), частота 1:100000, наблюдается повы-

шение уровня общего гомоцистеина натощак до 40 раз.

o гораздо чаще причиной умеренной гипергомоцистеинемии является гомозиготный

дефицит метилен-тетрагидрофолат-редуктазы (пиридоксинрезистентная форма),

при которой фермент имеет половиную активность от нормы.

o нарушенная активность метионинсинтазы, одновременно наблюдается повышение

концентрации метилмалоновой кислоты. Описано всего несколько случаев такого де-

фекта. Предполагается, что дефектным является фермент кобаламин-редуктаза, работа

которого предшествует образованию дезоксиаденозилкобаламина и метилкобаламина.

Частные пути обмена аминокислот и их нарушения 128

2. Недостаточность витаминов в12, в6, в9, которые участвуют в метаболизме гомоцистеи-

на.

Патогенез. Гомоцистеин, растворенный в плазме, провоцирует свободнорадикальное

окисление липидов в липопротеинах крови и тем самым их задержку в крови, ускоряет агре-

гацию тромбоцитов, вызывает повреждение эндотелия сосудов.

Сопутствующие заболевания. Гомоцистеинемия считается фактором риска и обнару-

живается в 30% случаев атеросклероза, тромбозов, ишемической болезни сердца. Она вы-

является при болезни Альцгеймера, нарушениях беременности – невынашивание, мертворо-

ждения.

Основы лечения. При дефекте цистатионин-синтазы применяется лечение витамином

В6 в дозе 250-500 мг/день. При дефекте метилен-тетрагидрофолат-редуктазы уровень гомо-

цистеина может быть снижен благодаря употреблению фолиевой кислоты по 5 мг/день.

Витамин В12 оказывает положительное влияние.

Одновременно назначается диета со сниженным содержанием метионина, что достига-

ется специальным подбором продуктов, бедных этой аминокислотой.

3.Роль гистонов :

Структурная – стабилизируют

пространственную структуру

ДНК.

Гистоны образуют нуклеосомы

– октаэдрические структуры, состав-

ленные из гистонов Н2а, H2b, НЗ, Н4.

Нуклеосомы соединяются между со-

бой через гистон H1. Благодаря такой

структуре достигается уменьшение

размеров ДНК в 7 раз. Далее нить

ДНК с нуклеосомами складывается в суперспираль и "суперсуперспираль". Таким образом,

гистоны участвуют в плотной упаковке ДНК при формировании хромосом.

В зависимости от строения углевода выделяют рибонуклеиновые кислоты – содержат

рибозу (РНК), и дезоксирибонуклеиновые кислоты – содержат дезоксирибозу (ДНК). СТРОЕНИЕ РИБОНУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

Рибонуклеиновая кислота (РНК) представляет собой последовательность рибонуклео-

зидмонофосфатов – АМФ, ГМФ, ЦМФ, УМФ, связанных друг с другом 5'-3'-фосфо-

диэфирными связями. По строению РНК отличается от ДНК однонитевой структурой, значи-

тельно меньшей молекулярной массой, наличием урацила вместо тимина и рибозы вместо

дезоксирибозы.

В клетке присутствует четыре типа РНК:

Матричные РНК (мРНК) представляют собой линейную последовательность нуклео-

тидов. К 5'-концу молекулы присоединен метилгуанозиндифосфат, на 3'-конце имеется поли-

адениловая последовательность (см ниже). Их функция – информационная, т.е. перенос ин-

формации о структуре белков от ДНК к месту их синтеза.

Малые РНК используются для созревания мРНК и некоторых других клеточных про-

цессов.

Рибосомальные РНК (рРНК) прокариот и эукариот различны и отличаются величиной

седиментации (скорости оседания молекулы при центрифугировании). Они участвуют в по-

строении рибосом.

У прокариот три разновидности рРНК: 5S, 16S и 23S. Малую (30S) субчастицу рибо-

сом образуют белки и 16S-рРНК; большую __________(50S) субъединицу – белки, 23S-рРНК и

5S-рРНК. У эукариот в составе рибосом четыре разновидности рРНК: 5S, 5,8S, 18S и 28S.

Малую (40S) субчастицу образуют белки и 18S-рРНК, большую (60S) – белки и 5S-, 5,8S-,

28S-рРНК.

Транспортные РНК (тРНК) бактерий и эукариот включают 73-93 нуклеотида. Они пе-

реносят аминокислоты из цитозоля к рибосомам. На 5'-конце тРНК находится гуаниловый

нуклеотид, на 3'-конце – триплет Ц-Ц-А. Вторичная структура тРНК напоминает клеверный

лист, а третичная – латинскую букву L. В "клеверном листе" выделяют четыре участка (или

ветви, петли), каждый из которых имеет собственную функцию:

o антикодоновый – соединяется с кодоном матричной РНК в рибосоме,

o псевдоуридиловый – отвечает за связывание с рибосомой,

o дигидроуридиловый – отвечает за связывание с аминоацил-тРНК-синтазой,

o акцепторный – связывает переносимую аминокислоту.