БИЛЕТ №1

1.Жидкие гетерогенные системы: коллоидные растворы, суспензии, эмульсии. Определение лекарственных форм, характеристика.

Суспензия - это жидкая лекарственная форма, в которой твердое вещество находится во взвешенном состоянии в жидкости.

Эмульсия - это жидкая лекарственная форма, состоящая из 2 -х взаимонерастворимых тонко диспергированных жидкостей.

Коллоидный раствор - это жидкая лекарственная форма, представляющая собой ультрамикрогетерогенную систему, структурной единицей которой являются мицеллы.

Данные лекарственные формы являются гетерогенными системами; им характерна кинетическая (седиментационная) и агрегативная (конденсационная) неустойчивость; способны к светорассеянию, опалесцируют не только при боковом освещении, но и в проходящем свете, дают конус Тиндаля; в них отсутствует осмотическое давление и диффузия; броуновское движение выражено слабо;

2. Методы получения суспензий: дисперсионный, конденсационный.

Получение суспензий дисперсионным методом

Он основан на измельчении частиц дисперсной фазы до нужного размера. Этим методом получаю суспензии гидрофильных и гидрофобных веществ.

В аптеке применяют механические способы диспергирования. При сухом растирании в ступке нельзя получить порошок с частицами менее 50 - 5 мкм. Прибавление вспомогательной жидкости способствует процессу диспергирования, доводя размер частиц до 5 - 0,1 мкм. Это связано с эффектом Ребиндера. Сущность заключается в следующем: смачиваемая жидкость попадает в устья микротрещин и образует жидкий клин. При этом, если расклинивающее давление превышает значительно лапласовское давление (стягивающее действие вогнутого мениска), происходит эффект диспергирования в жидкой среде. Как правило, первоначально берут 0,4 - 0,6 мл жидкости на 1,0 твердого вещества (40 - 60 %), при этом наблюдается максимальный эффект диспергирования (правило Б. В, Дерягина).

Получение суспензий конденсационным методом

В основе метода лежит принцип соединения молекул в более крупные частицы – агрегаты, имеющие размеры, характерные для суспензий.

Конденсационный метод изготовления суспензий включает метод замены растворителя и метод химического диспергирования.

1. Метод замены растворителя

Суспензии образуются при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов, других галеновых препартов, спиртовых растворов, ЛС, содержащих эфирные масла. При добавлении к этанольных растворов к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ. Экстракционные средства добавляют в последнюю очередь. Замена растворителя осуществляется в большом объеме раствора, происходит резкое изменение концентрации этанола, в результате чего образуется много центров кристаллизации. Получается мелкодисперсная взвесь, которая длительно находится во взвешенном состоянии.

По данному методу получаются обычно тонкие суспензии (мутные микстуры).

2. Метод химического диспергирования

Основан на реакции химического взаимодействия двух и более веществ, хорошо растворимых в воде в отдельности, а при совместном присутствии в растворе образующих соединение, не растворимое в воде.

1. Суспензию можно готовить в ступке под пестиком.

Исходные вещества растирают в ступке совместно с минимальным количеством растворителя. Образовавшуюся суспензию разбавляют водой и переносят во флакон для отпуска. Предупреждение кристаллизации и увеличения степени дисперсности достигается путем растирания веществ.

2. Суспензию можно готовить путем растворения исходных веществ в воде с последующем процеживанием через разные фильтры.

При отсутствии в аптеке концентрированных растворов необходимых веществ, исходный растворитель делят на 2 равные части, в которых растворяют порошки по отдельности, и оба раствора процеживают во флакон для отпуска через разные ватные тампоны.

БИЛЕТ №2

1. Виды устойчивости дисперсных систем. Определение кинетической (седиментационной), агрегативной (конденсационной) устойчивости: формула Стокса и факторы, влияющие на скорость оседания частиц дисперсной фазы; явления флокуляции и коалесценции; взаимосвязь теоретических положений об устойчивости с физико–химической стабильностью систем. Кинетическая устойчивость - это способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему (или массе) лекарственной формы. Частицы под действием силы тяжести опускаются на дно или всплывают в зависимости от относительных плотностей дисперсионной среды и дисперсной фазы. Кинетическая неустойчивость описывается формулой Стокса:

2 • r • (ρт – ρж) • g

V = ------------------------;

9 • η

где: V - скорость оседания частиц, м/с; r - радиус частиц, м; ρт - плотность дисперсной фазы, г/м3; ρж - плотность дисперсионной среды, г/м3; η - вязкость среды, Па • с; g - ускорение свободного падения, м/с2;

Устойчивость (U) является величиной обратной скорости седиментации. Формулу Стокса можно преобразить:

1 9 • η

U = ---- = -------------------------;

V 2 • r2 • (ρт – ρж) • g

Кинетическая устойчивость прямо пропорциональна вязкости среды. Чем больше вязкость, тем выше устойчивость гетерогенной системы, следовательно для придания устойчивости системе необходимо вводить вещества повышающие вязкость среды: сиропы, глицерин и др. Из формулы видно, что при ρт = ρж - система наиболее устойчивая, однако изменять пропись рецепта может только врач, а в рецепте прописано конкретно дисперсионная среда и дисперсная фаза. Кинетическая устойчивость обратно пропорциональна радиусу частиц: чем меньше радиус, тем больше устойчивость. Малый размер частиц обуславливает их большую удельную поверхность, что приводит к увеличению свободной поверхностной энергии.

Δ F = Δ S • δ

Где: Δ F - изменение свободной поверхностной энергии, Н/м; Δ S - изменение поверхности, м2; δ - поверхностное натяжение, Н/м.

Измельчать частицы до бесконечно малых размеров невозможно, так как свободная поверхностная энергия стремится к минимуму. Уменьшение свободной поверхностной энергии может происходить за счет агрегации частиц, поэтому на границе раздела фаз частицы, как правило, стабилизируют. Формула Стокса применима к идеальным системам, содержащим частицы строго шаровидной формы, абсолютно твердые и гладкие. Реальные суспензии не удовлетворяют этим требованиям, поэтому формула Стокса, не отражающая явления на границе раздела фаз, носит приближенный характер, так как самопроизвольно протекают процессы, направленные на уменьшение запаса свободной энергии. Внешне это проявляется слиянием частиц или их слипанием.

Агрегативная устойчивость - это способность частиц дисперсной фазы противостоять слипанию, агрегации, слиянию. При большом запасе свободной поверхностной энергии в суспензиях может происходить процесс флокуляции (от лат. flocke - хлопья). Флокулы способны оседать или всплывать, то есть нарушение агрегативной устойчивости приводит к нарушению кинетической устойчивости. Система восстанавливает свои свойства при взбалтывании. При образовании кристаллоподобных осадков систему нельзя восстановить взбалтыванием, частицы не сохраняют свою индивидуальность. Процесс образования конденсата - процесс необратимый. В эмульсиях может происходить коалесценция, то есть слияние капелек друг с другом, образуется два слоя - эмульсия расслаивается. Для того, чтобы эмульсия сохранила агрегативную устойчивость, необходимо сохранить достигнутую степень дисперсности, понизив величину поверхностного натяжения. Практически это можно осуществить с помощью веществ, способных адсорбироваться на поверхности раздела фаз (П.А.В. - поверхностно-активные вещества). По международной номенклатуре такие вещества называются тензидами (от лат. tension - натяжение), характерной особенностью которых является их дифильность.