УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ

• Жидкие лекарственные формы, их характеристика и классификация. Требования, предъявляемые к жидким лекарственным формам.

• Растворители для жидких лекарственных форм.

• Вода очищенная, требования к её качеству. Нормативная документация, регламентирующая качество воды очищенной. Водоподготовка. Установки для получения воды очищенной и деминерализованной. Санитарно-гигиенические требования, предъявляемые к получению, сбору, хранению воды очищенной, подаче её на рабочие места, очистке трубопровода.

• Растворы–solutions, характеристика и требования к ним. Способы обозначения концентрации растворов в рецептах.

• Растворимость лекарственных веществ.

• Технологическая схема приготовления растворов в аптеках.

• Водные растворы. Определение, характеристика, требования к водным растворам. Фильтрование и процеживание растворов. Фильтрующие материалы и требования к ним. Стеклянные фильтры.

• Концентрированные растворы для бюреточной установки, их приготовление. Условия приготовления и контроля качества концентрированных растворов для бюреточной установки.

• Расчеты, связанные с разбавлением и укреплением концентрированных растворов. Проверка расчетов.

• Фильтрование концентрированных растворов. Хранение концентрированных растворов.

Жидкие лекарственные формы - свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, фармацевтические субстанции в которых могут быть в трех агрегатных состояниях: твердом, жидком, газообразном.

Классификация жидких лекарственных форм

1. по степени измельчения лекарственных веществ жидкие лекарственные формы могут представлять собой:

• истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных соединений (ВМС - вещества с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и более, молекулы ВМС обычно имеют линейное, нитевидное строение, при соприкосновении с растворителем образуют истинные растворы.),

• коллоидные растворы,

• суспензии,

• эмульсии,

• комбинированные системы (табл. 1).

Истинные растворы представляют собой жидкие лекарственные формы с ионной или молекулярной степенью дисперсности. Они гомогенные, их компоненты невозможно отделить друг от друга. Истинные растворы обратимы, они легко диффундируют.

Таблица 1. - Классификация и характеристика жидких лекарственных форм

№ п/п	Характеристика Системы	Дисперсная фаза	Размеры частиц дисперсной фазы	Примеры лекарственных форм
1	Истинные растворы низкомолекулярных соединений	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата
2	Истинные растворы ВМС	Молекулы	1 – 100 нм	Растворы пепсина, желатина
3	Коллоидные растворы	Мицеллы	1 – 100 нм	Растворы колларгола, протаргола
4	Суспензии	Частицы твердых в-в	0,1 – 150 мкм	Суспензии серы, магния оксида
5	Эмульсии	Частицы жидкостей	1 – 50 мкм	Эмульсии касторового, персикового масел
6	Комбинированные			Настои, отвары

Истинные растворы ВМС – это молекулярно-дисперсные системы. Как и истинные растворы низкомолекулярных веществ, растворы ВМС – гомогенные системы. Им также присуща обратимость.

Коллоидные растворы (золи) – это дисперсные системы, в которых каждая коллоидная частица представляет собой агрегат атомов и молекул, отделенных от жидкости физической поверхностью раздела.

Суспензии – системы, состоящие из твердой дисперсной фазы, взвешенной в жидкой дисперсионной среде. Это грубодисперсные системы, мутные жидкости, их частицы видны под микроскопом. Они не проходят через полупроницаемую мембрану и через поры бумажного фильтра.

Эмульсии – дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены жидкостями, не смешивающимися друг с другом. Это грубодисперсные системы.

Комбинированные системы состоят из различных сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. К ним относятся водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, в которых вещества могут находиться в виде раствора (истинного или ВМС), тонкой суспензии или эмульсии.

б) По составу жидкие лекарственные бывают:

• простые (содержат одно лекарственное средство),

• сложные (содержат два и более лекарственных средств).

в) По природе дисперсионный среды жидкие лекарственные формы бывают:

• водные,

• неводные.

ГФ РБ выделяет следующие группы жидких лекарственных средств, которые могут изготавливаться в условиях аптеки:

1. средства для орального применения (оральные растворы, эмульсии, суспензии и капли) - микстуры (mixcture – смешивать). В качестве дисперсионной среды в них применяют воду очищенную.

2. средства для наружного применения - различные по вязкости, предназначенные для местного или трансдермального высвобождения девствующих веществ (растворы, эмульсии или суспензии, которые содержат одно или более действующих веществ в соответствующем носителе). Они могут содержать подходящие антимикробные консерванты, антиоксиданты и другие вспомогательные вещества (стабилизаторы, эмульгаторы и загустители).

Используют в качестве примочек, компрессов, полосканий, промываний, смазываний, обтираний, капель для носа. В качестве дисперсионной среды используют воду очищенную, спирт, глицерин, жирные масла и другие растворители.

3. средства для вагинального применения (вагинальные растворы, эмульсии и суспензии) - предназначены для применения во влагалище с целью обеспечения местного действия, содержат одно или более девствующих веществ в соответствующе основе.

4. средства для ингаляции (средства, которые переводятся в парообразное состояние) - представляют собой растворы, дисперсии или твердые лекарственные средства; обычно в них добавляют горячую воду и образующийся пар вдыхают.

5.Средства для орошения.

6.Средства для парентерального применения.

7.Глазные средства (глазные капли, глазные примочки).

8.средства для слизистой оболочки полости рта (растворы для полоскания горла, растворы для полоскания полости рта, растворы для десен, эмульсии и суспензии для слизистой оболочки полости рта, капли) - предназначены для введения в полость рта и/или горла для получения местного или системного эффекта. Для многих лекарственных средств для слизисто оболочки полости рта существует вероятность того, что некоторое количество действующего вещества или веществ будет проглатываться и абсорбироваться желудочно-кишечным трактом. Эти лекарственные средства могут содержать соответствующие антимикробные консерванты и другие вспомогательные вещества (диспергирующие, суспендирующие, загустители, эмульгаторы, буферы, смачивающие агенты, солюбимизаторы, стабилизаторы, ароматизаторы и подсластители).

9. средства для ректального применения (ректальные растворы, суспензии и эмульсии) - предназначены для введения в прямую кишку с целью получения системного или местного эффекта, могут также использоваться для диагностики.

10. лекарственные средства на основе растительного лекарственного сырья (настои, отвары и чаи).

11. назальные лекарственные средства (назальные капли и назальные промывки) - предназначены для введения в носовую полость с целью получения системного или местного действия, содержат одно или более действующих веществ, не должны оказывать раздражающего и другого неблагоприятного воздействия на слизистую носа и ее волоски. Водные назальные лекарственные средства обычно изотоничны и могут содержать вспомогательные вещества для обеспеченья вязкости, создания или стабилизации рН, повышения растворимости действующего вещества или обеспеченья стабильности лекарственного средства.

12. ушные лекарственные средства (ушные капли и ушные промывки) - предназначенные для закапывания, распыления или для промывания уха, обычно содержат одно или более действующих веществ в подходящем растворителе, могут содержать вспомогательные вещества (для обеспечения необходимого осмотического давления или вязкости, создания или стабилизации необходимого значения рН, увеличения растворимости действующих веществ антимикробных средств). Вспомогательные вещества в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на действие лекарственного средства, не должны оказывать токсического или нежелательного местного раздражающего действия.

Лекарственные средства для парентерального применения, орошения, глазные лекарственные средства должны быть стерильны. Преимущества жидких лекарственных форм:

1) высокая биологическая доступность;

2) разнообразие способов назначения;

3) простота и удобство применения;

4) снижение раздражающего действия ряда веществ (бромиды, иодиды);

5) возможность маскировки неприятного вкуса.

Недостатки жидких лекарственных форм:

1. невысокая стабильность

2. ограниченные сроки годности (настои и отвары хранят в аптеке 2 суток, эмульсии, суспензии – 3),

3. многие вещества в растворах подвергаются гидролизу, окисляются.

4. часто являются благоприятной средой для размножения микроорганизмов.

5. так как применяется большой объем стеклянной тары создаются трудности при транспортировке.

При приготовлении жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды, в том числе растворители - индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества. К растворителям предъявляют следующие требования:

1) высокая растворяющая способность;

2) химическая и фармакологическая индифферентность;

3) отсутствие неприятного запаха и вкуса;

4) микробиологическая стабильность;

5) доступность и экономичность.

Наиболее широко при изготовлении жидких лекарственных форм применяют воду очищенную: во всех случаях, когда в рецепте не указан растворитель, имеется в виду вода очищенная.

Вода очищенная – вода, для приготовления лекарственных средств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет других указании и разрешении компетентного уполномоченного органа. Качество воды очищенной определяется ФС ГФ РБ «Aqua purificata».

Применяется вода очищенная для приготовления не инъекционных лекарственных средств. Для приготовления стерильных не инъекционных лекарственных средств, изготавливаемых асептически, воду необходимо стерилизовать. Воду очищенную производят из воды питьевой методами:

• дистилляции,

• ионным обменом,

• обратным осмосом,

• комбинацией этих методов или другим способом.

Качество воды очищенной зависит от:

• исходного состава питьевой воды,

• особенностей аппаратов для ее получения,

• условий сбора воды

• условий хранения воды.

В городах для получения воды очищенной используют питьевую воду, отвечающую санитарно-гигиеническим требованиям. В сельской местности вода может содержать аммиак, органические примеси, соли. Поэтому воду подвергают дополнительной очистке.

Получение воды очищенной методом дистилляции производят в специальных аппаратах – аквадистилляторах. Аквадистилляторы отличаются друг от друга некоторыми особенностями конструкции, производительностью и способом нагрева.

Но все дистилляторы имеют основные узлы: камеру испарения с нагревательным устройством, конденсатор и сборник. Воду в камере нагревают до кипения, в виде пара она поступает в конденсатор, где опять превращается в жидкость и оттуда стекает в сборник. Все нелетучие примеси воды остаются в испарителе.

В зависимости от способа нагрева аквадистилляторы подразделяют на: ДО - огневой; ДЭВ - электрический с водоподогревом; ДЭВС - электрический с водоподготовителем и сборником.

П о конструкции аквадистилляторы бывают периодического и непрерывного действия (циркуляционные). В дистилляторах периодического действия воду очищенную получают отдельными порциями. В циркуляционных дистилляторах вода в камеру испарения поступает непрерывно из водопровода.

Чаще всего в аптеках используют аквадистилляторы непрерывного действия ДЭ-1, ДЭ-25.

Дистиллятор ДЭ-1(рис.1) имеет производительность 4-5 л/ч.

Рис. 1. Аквадистиллятор непрерывного

действия ДЭ-1

Дистиллятор состоит из испарителя с трубчатыми электронагревательными элементами, конденсатора и уравнителя для автоматического наполнения камеры водой. Излишек воды выводится из аппарата по внутренней трубке уравнителя. В корпусе конденсатора предусмотрено отверстие для выхода излишка пара. Это предотвращает повышение давления в аппарате.

П ри работе с аквадистиллятором требуется соблюдать осторожность. Необходимо, чтобы слив воды из аппарата во время его работы осуществлялся непрерывно. По окончании работы вначале отключают электронагрев, затем прекращают подачу воды в аппарат.

Аквадистиллятор ДЭ-25 (рис. 2) имеет производительность 25 л/ч. Аппарат снабжен отражательными экранами для сепарации пара. Сепараторы предотвращают попадание в дистиллят веществ, которые содержатся в исходной воде.

Рис. 2. Аквадистиллятор ДЭ-25

Воду очищенную собирают в сборники:

- Типа С из нержавеющей стали вместимостью 6, 16, 40, 100 и 200 л. Сборники имеют водомерное стекло и сливной кран (рис. 3).

- Стеклянные баллоны. Их плотно закрывают крышками с двумя отверстиями: одно для сливной трубки, другое – для хлоркальциевой трубки, в которую помещают кусочек стерильной ваты. Если сборников несколько, их нумеруют.

Рис. 3. Водосбрник С-50-01

В соответствии с приказом МЗ РБ № 154 от 01.10.2012 г, воду очищенную получают в асептических условиях в специальных помещениях. Производить в них другие виды работ, не связанных с получением воды, категорически запрещается.

Полученную воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3-х суток.

Ежедневно из каждого баллона воду очищенную подвергают анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал воду направляют в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа; два раза в квартал – в Центр гигиены и эпидемиологии для бактериологического анализа.

Если в аптеке используется большое количество воды очищенной для приготовления лекарственных форм, ее подают на рабочее место фармацевта по трубопроводу.

В аптеках Беларуси воду очищенную чаще всего получают методом дистилляции.

Растворы – это жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения. С точки зрения дисперсологической классификации растворы – всесторонне свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой.

Истинные растворы - это однофазные гомогенные системы. Они прозрачны, проходят через ультрафильтры. Растворам присуще свойство обратимости и способности сохранять однородность в течение длительного времени.

В медицинской практике в виде растворов применяют твердые, жидкие и газообразные вещества. В зависимости от природы дисперсионной среды растворы бывают водные и неводные. В водных растворах дисперсионной средой является вода очищенная и ароматные воды. К неводным растворителям относятся вазелиновое и жирные масла, глицерин, спирт, хлороформ, эфир, диметилсульфоксид, силиконовые жидкости. В соответствии с ГФ РБ (III том), если в рецепте (требовании) не обозначен растворитель, готовят водный раствор. Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную.

Растворы, применяемые в медицинской практике, готовят по массе, объему и массо-объемным методом.

Для водных растворов принят массо-объемный метод изготовления. Сухое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до требуемого объема, т.е. массо-объёмная концентрация- это количество лекарственного средства или вещества ( в гр) в общем объёме ЖЛФ (в мл).

При объемном способе приготовления и растворимое вещество, и растворитель берут по объему. Объёмная концентрация – количество жидкого ЛС ( в мл) в общем объёме жидкой ЛФ ( в мл). Так готовят растворы спирта этилового различной концентрации и стандартные растворы. Неводные растворы на вязких растворителях готовят по массе. В этом случае и фармацевтическую субстанцию, и растворитель отвешивают. Концентрация по массе – количество вещества (в гр) в общей массе ЖЛФ (в гр).

Для обозначения концентрации жидкого лекарственного средства, в том числе раствора, используют процент – это содержание вещества в 100 частях жидкого лекарственного средства. Если жидкое лекарственное средство готовят по массо-объемным методом – это содержание вещества в граммах в 100 мл раствора.

Если жидкое лекарственное средство готовят по массе – это содержание вещества в граммах в 100 г жидкого лекарственного средства. Если раствор готовят по объему - это содержание вещества в мл в 100 мл раствора.

Существует несколько способов обозначения концентрации фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в жидких лекарственных средствах в прописях рецептов (требований):

1. концентрацию жидкого лекарственного средства выражают в процентах:

1) Rp: Sol. Natrii bromidi 2% - 200 ml

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

D.S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

2) Rp: Sol. Camphorae oleosae 2 % - 50,0

D.S.Для компрессов.

3) Rp: Sol. acidi hydrochlorici 2 % - 200 ml

D.S.По 1 столовой ложке 3 раза вдень во время еды.

2. используют раздельное перечисление веществ и ЖЛС:

1) Rp: Natrii bromidi 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Aquae purificatae 200 ml

M.D.S.

2) Rp: Camphorae 1,0

Оlei Helianthi 49,0

M.D.S.

3) Rp: Acidi hydrochlorici 4 ml

Aquae purificatae 196 ml

M.D.S.

3. перечисляют вещества с указанием жидкого лекарственного средства жидкого лекарственного средства:

1) Rp: Natrii bromidi 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Aquae purificatae ad 200 ml

D.S.

2) Rp: Сamphorae 1,0

Olei Helianthi ad 50,0

D. S.

3) Rp: Acidi hydrochlorici 4 ml

Aquae purificatae ad 200 ml

D. S.