САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра военной и экстремальной медицины

«Утверждаю»

Начальник кафедры военной

и экстремальной медицины

полковник медицинской службы

В.Сивков

«___» _________ 2005 г.

Тема № 5: « Отравляющие и высокотоксичные вещества

цитотоксического действия»

Лекция

Обсуждена на заседании

кафедры военной и

экстремальной медицины

«____» __________2005 г.

Протокол №___

г. Самара – 2005 г.

Учебные цели:

1.Сформировать у студентов современные представления об отравляющих и высокотоксичных веществах цитотоксического действия.

2. Подготовить будущих врачей к осуществлению и проведению мероприятий медицинской защиты в мирное и военное время.

Учебные вопросы:

1. Классификация веществ, вызывающих выраженные структурно морфологические изменения в органах и тканях.

2. Физико-химические свойства ОВТВ цитотоксического действия, механизм действия, патогенез интоксикации, основные проявления токсического процесса:

- ингибиторы синтеза белка и клеточного деления (иприты, рицин и другие);

- тиоловые яды (соединения мышьяка);

- токсичные модификаторы пластического обмена (диоксины, полихлорированные бифенилы).

3. Профилактика поражений, принципы оказания неотложной помощи и медицинская защита.

4. Медико-тактическая характеристика очага ОВТВ цитотоксического действия.

Заключение

Литература:

1. Куценко С.А., Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита, СПб, ВМедА, 2004.

2. Указания по военной токсикологии,М., 2000.

3. Саватеев Н.И., Военная токсикология…, Л, 1988.

Учебно-материальное обеспечение:

а) Наглядные пособия:

- схемы №№ 3.3.1., 3.3.2., 3.3.3;

- фолиограммы №№ 1,2.

б) Технические средства обучения:

- Кодоскоп.

Текст лекции

Введение:

Отравляющие и высокотоксичные веществ (ОВТВ) цитотоксического действия – это вещества, которые вызывают повреждающее действие на организм путем формирования глубоких структурных изменений в клетках, приводящих к их гибели.

Один из первых представителей данной группы 2,2- дихлордиэтилсульфид был впервые синтезирован в 1822 году Депре, а в чистом виде соединение было выделено и изучено в 1886 году Виктором Мейером. Он же дал и первое описание некоторых сторон пагубного действия этого вещества на человека и животных, кстати в опытах участвовал и известный русский химик, тогда еще практикант Н.Д. Зелинский, который получил сильное поражение.

В ходе Первой мировой войны, в июле 1917 г. возле города Ипр во франции англо-французские войска были обстреляны немецкими минами, содержащими 2,2 – дихлордиэтилсульфид. Данное вещество, названное «ипритом» заражало местность, быстро проникало через одежду, вызывало поражение кожи. Так в историю войн вошел еще один тип отравляющих веществ, получивших название ОВ кожно- нарывного действия. Позже данное ОВ использовалось итальянцами в ходе итало-абиссинской войны(1936 г.), его применяла в Китае японская армия (1943 г.), а в 80-е гг. ХХ века ходе ирако-иранского конфликта.

2,2 – дихлодиэтилсульфид или сернистый иприт, а так же 2,2,2 – трихлортриэтиламин – азотистый иприт в соответствии с Конвенцией о запрещении химического оружия (1993 года) должны быть уничтожены, однако опасность поражения людей аналогами данных веществ сохраняется, так как на основе триэтиламинов созданы высокоэффективные лекарственные вещества применяемые для лечения опухолей - мелфалан, циклофосфамид и других форм патологии. Многочисленные серо-, азот- и кислородосодержащие органические соединения широко используются в промышленности – этиленимин, этиленоксид и другие, а их доступность делают возможным применение и с террористическими целями.

Учебные вопросы

1. Классификация веществ, вызывающих выраженные структурно – морфологические изменения в органах и тканях организма.

Итак, к веществам цитотоксического действия следует отнести вещества, действие которых обусловлено прямой атакой ксенобиотика на структурные элементы клеток, что и является основой в профиле вызываемого ими токсического процесса.

К числу наиболее токсичных представителей цитотоксикантов относятся:

1. Металлы:

- мышьяк;

- ртуть.

2. Элементоорганические соединения:

- сероорганические – сернистый иприт;

- азотоорганические – азотистый иприт, этиленимин;

- мышьякорганические – люизит;

- органические окиси и перекиси – этиленоксид и др.

3.Галогенированные полициклические ароматические углеводороды:

- галогенированные диоксины, бензофураны и бифенилы.

4. Сложные гетероциклические соединения: - афлатоксины, микотоксины и др.

5. Белковые токсины:

• рицин и др.

Для Военной токсикологии особый интерес представляют вещества способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых из группы цитотоксикантов относятся прежде всего:

- боевые отравляющие вещества кожно-нарывного действия –иприты и люизит;

- некоторые промышленные агенты - соединения мышьяка, ртути;

- фитотоксиканты и пестициды – диоксин и диоксиноподобные соединения, а так же некоторые другие соединения.

Общим в действии ОВТВ этой группы на организм является:

- медленное, постепенное развитие острой интоксикации продолжительный скрытый период, постепенное развитие токсического процесса);

- изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте аппликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма в силу особенностей токсикокинетики способны непосредственно взаимодействовать;

• основные формы нарушений со стороны органов и систем, вовлеченных в токсический процесс: воспалительно-некротические изменения, угнетение процесссов клеточного деления, глубокие функциональные рассстройства внутренних органов.

2. Физико-химические свойства овтв цитотоксического действия,

механизм действия, патогенез интоксикации,

основные проявления токсического процесса.

2.1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления

(иприты, рицин и другие).

К числу веществ рассматриваемой группы относятся яды, образующие при интоксикации прочные ковалентные связи с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот. Среди ОВТВ – это прежде всего сернистый и азотистый иприты и их аналоги.

2.1.1.. Иприты

Поскольку свойства, биологическая активность сернистого и азотистого ипритов и их аналогов во многом совпадают, токсикологическую характеристику веществ целесообразно представить на примере табельного ОВ – сернистого иприта.

Итак, сернистый иприт, ( 2,2 – дихлордиэтилсульфид), шифр НД, агрегатное состояние – тяжелая маслянистая жидкость, молекулярный вес – 159,08, плотность пара по воздуху – 5,4; плотность жидкости – 1,269 ( при температуре 25^о), температура кипения – 217^о, растворимость в липидах – хорошая, запах – чесночный ( горчичный ), среднесмертельная токсодоза (пара через легкие) –1,3 г^. мин/м³, среднесмертельная токсодоза (пара через кожу) – 10 г^. мин/м³, среднесмертельная доза при поступлении через желудочно-кишечный тракт 0,7 мг/кг, стойкость – при обычной погоде – 1-2 суток, в зимних условиях – недели- месяцы.

2.1.2.. Механизм действия, патогенез интоксикации и основные проявления патологического процесса

Иприты способны проникать в организм, вызывая при этом поражение, любым путем: ингаляционно (в форме паров и аэрозолей), через неповрежденную кожу, слизистые, раневую и ожоговую поверхности, через желудочно-кишечный тракт с зараженной пищей и водой.

После поступления в кровь иприты быстро распостраняются в организме, легко проникая через гистогематические барьеры, проникая в клетки. Метаболизм происходит мгновенно и уже через 10 минут радиоактивномеченые иприты обнаруживаются в моче.

Поражение ипритом складывается из местного и резорбтивного действия.