В. Токсические модификаторы пластического обмена

К группе ОВТВ токсических модификаторов пластического обмена принадлежат полигалогенированные ароматические углеводороды (ПАУ), среди которых наибольшей биологической активностью обладают диоксин и диоксиноподобные вещества.

1.Диоксины

Первые сообщения о высокой активности 2,3,7,8 - тетрахлордибензо-пара-диоксин (ТХДД) – диоксин - появились в 1957 году. За последние 40 лет на более чем 200 авариях с диоксином пострадало более 1500 человек.

В начале 70-х годов прошлого века интерес к данным веществам возрос в связи с резким ухудшением здоровья населения центральных областей Южного Вьетнама, а так же военнослужащих армии США, принимавших участие в боевых действиях против вьетнамской армии, в ходе которых в качестве средства борьбы с растениями применяли так называемую « оранжевую смесь», где в качестве примеси присутствовал диоксин. Всего в ходе войны американцы и их союзники применили не менее 100 тыс.тонн гербецидов, при этом во внешнюю среду поступило ( по расчетам) 200-500 кг диоксина.

Физико-химические свойства. Токсичность

2,3,7,8 – ТХДД – кристаллическое вещество, с температурой кипения 305^о, хорошо растворяется в органических растворителях, обладает необычайной стойкостью, в донных отложениях стоячих водоемов сохраняется десятки лет. Яд отнесен к числу «суперэкотоксикантов». LD 50 для человека менее 70 мкг/кг массы тела.

Токсикокинетика и основные проявление острой интоксикации

Основные пути поступления диоксинов в организм – с зараженной пищей и ингаляционно в форме аэрозоля. После поступления в кровь вещества распределяются в органах и тканях. Значительная часть токсикантов кумулируется в богатой липидами тканях и прежде всего в жировой. Даже через 15 лет после окончания химической войны у жителей Южного Вьетнама было в 3-4 раза выше, чем у жителей Европы и США.

При поражении диоксином – яд медленно метаболизируется в организме, в основном в печени и почках, при участии цитохром –Р – 450. Период полувыведения диоксина у человека составляет 5-7 лет.

При несмертельных острых поражениях людей диоксином людей токсический процесс может растянуться на многие месяцы и даже годы. Интоксикация характеризуется нарушением обмена веществ, патологическими изменениями эндодермальных и эктодермальных тканей (эпи-телия желудочно-кишечного тракта и печени; кожи и придатков кожи), атрофией лимфоидной ткани, нарушениями функций нервной системы и эндокринных желез ( щитовидной, поджелудочной, половых желез). За период болезни больные теряют до 1/3 массы тела (кахексия), развивается анорексия, резко сокращается потребление воды.

При отравлении легкой степени наиболее ранним и частым признаком является трансформация клеток сальных желез с формированием «хлоракне», с длительностью процесса до 15 – 20 лет; возможно развитие чешуйчатой метаплазии кератиноцитов, проявляющееся гиперкератозом кожи стоп и ладоне; гипоплазия и деформация ногтей, с их разрушением; выпадают ресницы и волосы; развивается стойкий блефарит.

Важным проявлением интоксикации является поражение печени: жировое перерождение, очаговый центролобулярный некроз, пролиферация эпителия желчных путей и желчного пузыря. Гистохимически выявляется полное подавление АТФ-азной активности гепатоцитов, что свидетельствует о повреждении плазматической мембраны клеток печени. Нарушается обмен жирорастворимых витаминов, порфириновый обмен. Развивается гипербилирубинемия.

Характерно иммунотоксическое действие диоксина. При этом количество лимфоцитов в периферической крови у взрослых изменяется мало, однако резко падает содержание а, в, гамма- глобулинов, подавляются реакции клеточного иммунитета.

Наруешения со стороны центральной нервной системы проявляются выраженной депрессией, пораженные вялы, малоподвижны, сонливы, головная боль, пробелы в памяти, возможны суицидные попытки.

Неблагоприятной особенностью токсического действия диоксинов является наличие «отложенных эффектов», когда симптомы поражения развиваются спустя несколько лет после воздействия яда.

Диоксин обладает выраженным эмбриотоксическим, теретогенным и канцерогенным (по данным Международной ассоциации исследований рака) действием.