Общие стадии патогенеза опухолей

1. Превращение протоонкогена в онкоген. Механизмы:

= мутация;

= включение промотора;

= амплификация;

= транслокация;

= перемещение к протоонкогену мобильного гена;

= ингибирование антионкогена.

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов. Это:

= увеличение синтеза онкобелков;

= синтез структурно измененных онкобелков.

3. Трансформация нормальной клетки в опухолевую. Предполагаемые механизмы:

1. Онкобелки образуют комплексы с рецепторами клетки для факторов роста и эти комплексы генерируют сигналы к делению клеток.

2. Онкобелки увеличивают чувствительность рецепторов к факторам роста или снижают чувствительность к ингибиторам роста.

3. Онкобелки действуют как факторы роста.

4. Размножение опухолевой клетки и образование первичного опухолевого узла. Предполагаемые механизмы:

1. Амплификация онкогенов.

2. Активация новых протоонкогенов.

3. Дополнительные генные и хромосомные аберрации.

4. Включение промотора.

5. Дальнейший рост и прогрессия опухоли. Прогрессия – нарастание признаков злокачественности опухоли.

Опухолевая болезнь. Соотношение опухоли и организма

Прежде всего – многообразие и противоречивость взаимоотношений опухоли и организма.

Со стороны организма – двойственное отношение: а) создание условий для существования и роста и роста опухоли; б) противодействие ее развитию с большим или меньшим успехом.

Со стороны опухоли – негативное влияние на все органы и системы, но прежде всего страдают: а) нервная система; б) ЖВС; в) ИКС; г) обмен веществ.

Системное действие опухоли на организм получило название «паранеоплазия» или «паранеопластический синдром».

Паранеопластический синдром – проявление генерализованного действия опухоли на организм. Характерно многообразие клинических проявлений. Среди них:

= повышенная подверженность инфекциям;

= повышенная свертываемость крови;

= сердечно-сосудистая недостаточность;

= мышечная дистрофия;

= дерматозы;

= понижение толерантности к глюкозе;

= раковая кахексия.

Нервная система и опухоль

М.М.Руднев и Г.А.Захарьин (XIX век) – «процент рака на почве горя так же велик, как процент сухотки на почве сифилиса».

Сейчас доказано, что нарушения со стороны НС – есть предрасполагающие факторы для онкологических заболеваний.

Предрасполагающие факторы со стороны нервной системы:

1. Хронические невротические состояния и длительная депрессия.

2. Стрессовые состояния. Экспериментальные данные: у животных со слабым или с сильным неуравновешенным типом ВНД опухоли возникают легче, протекают бурно, раньше дают метастазы. Сильный уравновешенный подвижный тип – с трудом удается индуцировать опухоль и эта опухоль часто самопроизвольно регрессирует.

3. Повреждения периферической нервной системы. Имеется в виду нарушение иннервации тканей и клеток, в том числе и во время оперативного вмешательства. Стимулирует метастазирование и рецидивирование опухолей.

Влияние опухоли на состояние нервной системы организма. К изменениям нервной системы относятся: а) изменение психологического статуса; б) нарушение баланса возбуждения и торможения и появление состояния хронического стресса; в) нарушение функций гипоталамуса, гипофиза, надпочечников.