46. Роль исследования микросомального окисления в лабораторной диагностике заболеваний.

47. Лабораторное исследование перекисного окисления.

1. С помощью центрофугирования высокоочищенных микросомальных мембран.

2. Одномерный и двухмерный электрофорез.

3. Определение функциональной активности цитохромов Р-450 спектральными методами.

48. Методы исследования антиокислительной активности различаются по типу источника окисления, окисляемого соединения и способа измерения окисленного соединения. По способам регистрации проявляемой антиокислительной активности можно разделить методы на волюмометрические, фотометрические, хемилюминесцентные, флуоресцентные, электрохимические и ряд более специфических. Обычно используется протекающая по радикальному механизму модельная реакция (чаще всего – окисления) какого-либо индивидуального соединения, по влиянию на протекание которой и оценивается АОА индивидуального соединения или смеси. Кинетика контролируется либо по поглощению кислорода способами измерения объема, либо по изменению характеристик реакционной смеси – изменению поглощения электромагнитного излучения, флуоресценции, люминесценции и т.д Значение: изучение акт-ти антиоксидантной защиты необходимо для контролирования ур-ня своб-х радикалов, способность еоторых приводит в физиологических условиях к ускорению процессов окисления, разрушающих молекулярную основу клетки, и вызывает в результате многочисленные патологические состояния.

49.Синдром липидной пероксидации – это клинико-лабораторный синдром, характеризующийся нарушением свойств биологических мембран и функционирования клеток, вследствие усиления патологических процессов пероксидации липидов.

Причины:

1. Увеличение общего количества свободных радикалов

2. Нарушение работы антиокислительной системы

3. Опухолевые процессы

Патохимия:

Изменение свойств липидного слоя

Увеличение микровязкости мембран

Изменение поверхностного заряда мембран и липопротеинов

Уменьшение гидрофобного объема

Увеличение полярности липидной фазы

Увеличение проницаемости для ионов водорода

Увеличение проницаемости для ионов кальция

50. Классификация препаратов антиоксидантов:

1. Антирадикальные ср-ва: 1.1 Эндогенные соед-я: вит Е, В-каротин, ретинол (вит А), аскорбиновая к-а (вит С)

1.2 Синтетические препараты: Мексидол, Дибунол (Ионол), Ацетилцистеин.

2.1 Препараты супероксиддисмутаза- эрисод, Орготеин.

2.2 Препараты ферроксидаха церуллоплазмина

2.3 Активатора антиоксидантыных ферментов Натрия селенит.

3. Блокатора образования свободных радикалов.

51. Для детоксикации двухвалентного железа в организме существует, целая система окисления и связывания ионов железа. В плазме крови эта система представлена ферментом церрулоплазмином (феррооксидазой), который окисляет Fe²⁺ до Fe³⁺ кислородом без образования свободных радикалов, и белком трансферрином, который связывает и переносит в кровяном русле ионы трехвалентного железа, которые затем захватывается клетками. В клетках железо может восстанавливаться аскорбиновой кислотой и другими восстановителями, но затем окисляется и депонируется в окисленной форме внутри ферментного белкового комплекса ферритина.

53. Нарушения могут происходить на любом этапе обмена веществ (поступление - переваривание - всасывание - транспорт кровью - анаболизм -катаболизм - выведение продуктов обмена)

Общие нарушения сводятся к метаболическому синдрому- клинико-лабораторный синдром, развивающийся в связи с инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией, заключающийся в гармонально- метаболических нарушениях, которые проявляются как премордиальная (латентная) стадия одновременно сахарного диабета, атеросклероза, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, подагры.

54. Общие принципы нарушения углеводного обмена

1. Нарушения могут происходить на любом этапе обмена веществ (поступление - переваривание - всасывание - транспорт кровью - анаболизм -катаболизм - выведение продуктов обмена)

2. Нарушения сводятся к 2 основным разновидностям: увеличение активности ферментов (содержания субстратов или продуктов) и снижению активности ферментов (содержания субстратов или продуктов)

3. Нарушения на каждом предыдущем этапе приводят к нарушениям на последующих этапах - и наоборот.

55. Сахарный диабет – абсолютная или относительная инсулиновая недостаточность, приводящая к гипергликемии и глюкозурии, нарушению интеграции углеводного, липидного и белкового метаболизма; сопровождается повреждением сосудов(ангиопатии), нервной ткани(нейропатии), сетчатки глаза(ретинопатии).

56. Причины СД 1 типа:

-генетическая предрасположенность

-действие на β-клетки β-цитотропных вирусов (оспа, краснуха, корь)

-аутоиммунные реакции

Причины СД 2 типа:

-генетические дефекты рецепторов инсулина

-синтез дефектного инсулина с низкой биологической активностью

-нарушение превращения проинсулина в инсулин

-действие контринсулярных гормонов

-ожирение

-нарушение глюкозочувствительного механизма β-клеток

-повышение скорости катаболизма инсулина

57.Патохимия: инсулинорезистентность→гипергликемия→гиперинсулинемия

Лаб. Диагностика:

-определение концентрации глюкозы в крови натощак и с повтором

-глюкозы к кетон. Тел в моче

-толерантности к глюкозе

-гликозилированного гемоглобина и альбумина в крови

-антител к инсулину

58. Биохимические изменения:

-уменьшение утилизации глюкозы

-гиперлактицидемия

-понижение фосфорилирования глюкозы

-ослабление гликолиза и синтеза гликогена

-ускорение гликогенолиза и глюконеогенеза

-гипергликемия

59.Дегидратация тканей головного мозга в первую очередь, а также нарушения обмена веществ в нервной ткани могут приводить к развитию острых осложнений в виде коматозных состояний. Кома это крайне тяжелое состояние, характеризующееся глубоким угнетением ЦНС, стойкой потерей сознания, утратой реакций на внешние раздражители любой интенсивности. Коматозные состояния при СД могут проявляться в трёх формах: кетоацидотической, гиперосмолярной и лактоацидотической.

Гипергликемическая кома:

↓Инсулин – ↓поступление глюкозы в адипоциты и миоциты –↓ уровень глюкозы в клетках – ↑«энерг-й» голод ткани-↑секреция контринсулярных гормонов –↑ концентрация глюкозы до неконтролируемого уровня(суперкомпенсация) – наруш. ЦНС

Кетоацидотическая кома:

Дефицит инсулина

↑Контринсулярных гормонов

↑Гликогенолиз, глюконеогенез

↑Гипрегликемия+дефицит инсулина

↓Проникновение глююкозы в клетки, энерг. Дефицит

↑Липолиз свободных ЖК-↑кетоацидоз

Наруш. ЦНС

Лактацидотич. Кома:

Гипоксия – ↑анаэробный гликолиз – ↑молочной к-ты

60. Поздние осложнения сахарного диабета

Поздние осложнения СД неспецифичны (возникают при раз-ных видах СД), к ним относятся:

1. макроангиопатия (атеросклероз крупных артерий);

2. нефропатия;

3. ретинопатия;

4. нейропатия;

5. синдром диабетической стопы.

Главная причина поздних осложнений сахарного диабета является гипергликемия, гиперлипидемия и гиперхолестеринемия. Они приводят к повреждению кровеносных сосудов и нарушению функций различных органов и тканей путем гликозилирования белков, образования сорбитола и активации атеросклероза.

61. Лечение сахарного диабета

Лечение сахарного диабета зависит от его типа (I или II), является комплексным и включает диету, применение сахаропонижающих средств, инсулинотерапию, а также про-филактику и ле¬чение осложнений.

Сахаропонижающие препараты делят на две основные группы: производные сульфонилмочевины и бигуаниды.

Препараты сульфонилмочевины блокируют АТФ-чувствительные К+-каналы, что повышает внутриклеточную кон-центрацию К+ и приводит к деполяризации мем¬браны. Деполяризация мем¬браны ускоряет транспорт ионов кальция в клетку, вследствие чего стимулируется секреция инсулина.

Бигуанидыувеличива¬ют количество переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 на поверхности мембран клеток жировой ткани и мышц.

Инсулинотерапия обязательна для СД I типа (1-4 инъекции в день), при СД II типа инсулин иногда назначают для лучшего кон-троля СД, а также при развитии через 10-15 лет вторичной абсо-лютной инсулиновой недостаточности.

69. Биохимические основы профилактики первичного ожирения Основная профилактика – это правильное питание, планирование индивидуального пищевого рациона, и физические нагрузки. Если контролировать свой вес и не допускать превышения пищевой энергии над энергозатратами организма, можно избежать ожирения. в) сформировать осознанное отношение к питанию;

62. Биохимические основы профилактики сахарного диабета. 1. Сбалансированное питание. Сокращение потребления легкоусвояемых углеводов. Пища с большим содержанием растительной клетчатки — это различные виды капусты, морковь, редис, зеленая фасоль, брюква, болгарский перец, баклажаны, несладкие фрукты. 2. Умеренная физическая активность 3. Использование лекарственных препаратов, основанных на снижении уровня сахара в крови, например глюкобай. 4. Своевременная диагностика при появлении клинических проявлений. 63. Ожирение, как клинико-лабораторный симптом, определение понятия, классификация. Ожирение – это клинико-лабораторный синдром, развивающийся в связи с нарушением липидного обмена, выраженного в виде усиления анаболических процессов, клинически проявляющийся в виде увеличения массы тела за счет жировой ткани. 1. По месту преимущественного отложения жира ожирение бывает: центральным ("по типу яблока", абдоминальное, мужское) и периферическим ("по типу груши", бедренно-ягодичное, женское). 2. По механизму развития: первичное и вторичное 3. Морфологически: гипертрофическое (за счет увеличения объема жировых клеток) и гиперпластическое ( за счет увеличения числа адипоцитов). 64. Причины первичного и вторичного ожирения Причины первичного ожирения: 1. генетические нарушения (до 80% случаев ожирения); 2. психологические факторы; 3. низкий уровень физической активности; 4. несбалансированное питание, переедание; 5. алкоголизм (алкоголь является высококолорийным веществом); 6. прекращение курения (курение подавляет чувство голода). Причины вторичного ожирения: 1. опухоли и воспаления головного мозга, травмы черепа и последствия хирургических операций, синдром пустого турецкого седла); 2. Нарушение метаболических процессов эндокринного характера 3. Ожирение на фоне психических заболеваний и приема нейролептиков. 4. Прием гормональных препаратов 65. Патохимия и лабораторная диагностика первичного ожирения. 1. Превышение ИМТ более 25 2. Гиперхолистеринемия, сопровождающийся повышением ЛПНП, снижением ЛПВП 3. Гипертриглицеридемия 4. Повышение уровня ЖК в крови 5. Повышение уровня апопротеина В 6. Абсолютная или относительная лептиновая недостаточность 66. Биохимические основы клинических проявлений первичного ожирения. Клинические проявления ожирения: 1. Увеличение массы тела 2. Затруднение двигательной активности 3. Психологический дискомфорт 4. Нарушение контуров тела 5. Сдавление сосудисто-нервных пучков с нарушением иннервации 6. Нарушение терморегуляции. Причина клинических проявлений в избыточном поступлении глюкозы, приводящая к усилению анаболических процессов: повышению ПФШ, гликолиза, активному синтезу триглицеридов. 67.Биохимическое обоснование лечения первичного ожирения Направлено на снижение поступления углеводов в организм, изменения состояния обменных процессов в организме: преимущественное преобладание катаболических процессов над анаболическими; понижение уровня атерогенного холестерина и уровня тг в крови. 68.Диета и гиполипидемические препараты при лечении ожирения: 1. Полное удаление легкоусвояемых углеводов 2. Многократный, дробный, прием пищи с максимальной калорийностью на завтрак и обед. 3. Последний прием пищи не позднее 18 часов 4. Замена животных жиров на растительные. Препараты: 1. Подавление аппетита: катехоламины и их производные 2. Секвестранты желчных кислот, направленные на снижение уровня холестерина. 3. Глюкобай, как препарат восстанавливающий работу всех обменных процессов организма.

69. Биохимические основы профилактики первичного ожирения   Основная профилактика – это правильное питание, планирование индивидуального пищевого рациона, и физические нагрузки. Если контролировать свой вес и не допускать превышения пищевой энергии над энергозатратами организма, можно избежать ожирения. в) сформировать осознанное отношение к питанию;