60. Нейролептики фенотиазинового ряда. Фармакодинамика. Сравнительная ха­рактеристика препаратов. Показания к назначению. Побочное действие. Поня­тие о нейролептаналгезии.

Аминазин - это первый и главный представитель группы нейролептиков. Врачи говорили, что с введением в практику аминазина - исчезла палата «буйных».

видов действия аминазина можно отметить:

- антигистаминный эффект ганглиоблокирующий эффект хининоподобный эффект.

Аминазин обладает способностью потенцировать действие других средств, угнетающих ЦНС: снотворные, миорелаксанты

- алкоголь.

Фармакокинетика аминазина. хорошо всасывается при приеме внутрь в течение 20-30 мин. Длительность действия: 4-8 часов.Метаболизм аминазина очень сложный, образуется свыше 150 метаболитов.

Метаболисты выводятся медленно с мочой и фекалиями. Причем в моче спустя 6 месяцев после окончания его применения.

Показания к применению

- для лечения острых психозов любой этиологии; для купирования судорог при эпилепсии;- аминазин после инсульта для уменьшения ригидности мышц;

- в хирургии и акушерстве используют аминазин для создания искусственной гипотермии, способность потенцировать другие препараты: снотворные, анальгетики, наркозные средства;- в качестве противорвотного средства аминазин используют при упорной рвоте- аминазин хорошо помогает при аллергическом зудящем дерматозе: его вводят в места зуда внутрикожно в виде лимонной корочки.

Побочные эффекты.

- явления паркинсонизма наблюдается у 10-15 % больных, получавших аминазин.- при длительном введении может возникнуть депрессия.- аллергические реакции.повышение количества тромбоцитов, что мжет привести к тромбообразованию;

- поражение печени - 0,5-2 % больных;

- со стороны вегетативной нервной системы: постуральная гипотензия, запор,задержка мочи, зрение.

58. Нейролептики - производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол). Осо­бенности фармакодинамики. Сравнительная характеристика. Показания к на­значению. Побочное действие.

для лечения психических заболеваний в основ­ном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относи­тельно быстро и продолжается длительное время. через 2 - 6 уровне около 3 сут.

Механизм действия галопери­дола связан с блокадой дофаминовых рецепторов, с центральным α-адреноблокирующим действием, а также с нарушением процесса нейронального захвата и депонирования норадредалина.

Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и наркотических анальгетиков.

В отличие от ф енотиазинов гало­перидол не укорачивает фазу быстрого сна.

У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства.

Артериальное дав­ление обычно не снижает, ортостатическую гипотензию не вызывает.

Из побочных эффектов нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут кожные реакции, угнетение лейкопоэза. При появляются тревога, страх,

Droperidolum (амп. по 5 и 10 мл 0, 25% р-ра, Венгрия). Он отличается от галоперидола кратковременным (10-20 минут) посильным действием. Обладает противошоковым и противорвотным действием. Снижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Используют дроперидол главным образом в анестезиологии для проведения нейролепптанальгезии. В сочетании с синтетическим обезболивающим средством фентанилом входит в состав препарата таламонала, который проявляет быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, приводит к мышечной релаксации, сонливости. Применяют в психиатрии для купирования реактивных состояний. В анестезиологии: премедикация в ходе операции и после нее. При эндотрахеальном наркозе. Противопоказания: паркинсонизм, гипотония, при назначении гипотензивных средств.

59. Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия. Сравнительная харак­теристика. Особенности влияния на ЦНС. Показания к назначению. Побочное действие.

Классификация по ф.д. действию

I. Агонисты бензодиазептновых рецепторов:

Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон) Феназепам Мепробамат (мепротан) хлозепин , сибазол .

II. частичные агонисты серотониновых рецепторов. Буспирон

Ш. Препараты различных химических групп мебикар триоксазим, грандаксин, буспирон.

Клиническая классификация.

1. Анксиолитики с преимущественным седативным действием:

- феназепам, хлоепид, мепробамат ,амизил

2. «Дневные» транквилизаторы: тиазепам , мебикар, мезапам

3. Транквилизаторы без седативного эффекта: триоксазин, грандаксин

4. Транквилизаторы, обладающие противосудорожной активностью: диазен феназепам

5. Транквилизаторы, облегчающие абстинентный синдром при алкоголизме: диазепам.

Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов : бензодиазепины взаимодействую с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами (ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - тормозной медиатор ЦНС, ингибирующий; глицин - тоже тормозной медиатор ЦНС; L-глутаминовая кислота - возбуждающий медиатор). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.

Все бензодиазепины, устраняющие чувство эмоционального напряжения, обладают сходными свойствами, но разнятся по фармакокинетике. Чаще других препаратов используется диазепам или сибазон.

МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).

Другой препарат - ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.

Показания к назначению. Транквилизаторы нашли широкое применение в медицине. В клинике нервных болезней они назначаются для лечения различных видов неврозов: неврастения, истерия и др. В каждом конкретном случае надо выбирать транквилизаторы с учетом их преимущественного действия на тот или иной эффект: анксиолитический, седитинныи. противосудорожный.

Их используют в комплексной терапии таких заболеваний как: гипертоническая болезнь язвенная болезнь тиреотоксикоз нейродерматиты в хирургии при подготовке больных к операции.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).

2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.

3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.

4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.

5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.

6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.

Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.

60. Рвотные средства рефлекторного и центрального действия (меди сульфат, апоморфин). Механизм действия. Противорвотные средства, их фармакодина­мика (нейролептики, метоклопрамид и др.). Показания к назначению.

В зависимости от механизма действия рвотные средства делят на 2 группы:

1. Препараты центрального действия (апоморфин). Он стимулирует дофами­новые рецепторы в пусковой (триггерной) зоне продолговатого мозга, от­сюда импульсы поступают к рвотному центру и активируют его.

2. Препараты рефлекторного действия: меди сульфат, цинка сульфат, корень ипекакуаны. Эти вещества действуют на рецепторы слизистой желудка и рефлекторно вызывают рвоту. В настоящее время эти препараты практиче­ски не применяются.

В качестве рвотного средства используется, главным образом, апоморфин. Показанием к применению является необходимость быстро вызвать рвоту при необходимости удалить ядовитое вещество промыванием желудка. Эффект на­ступает через 5-10 минут после подкожного введения апоморфина.

61. Аналептики. Классификация. Общая характеристика препаратов, сравнительная характеристика, различия в показаниях к назначению. Побочное действие.

Под аналептическими средствами (от греч analeptikos - восстанавливающий, укрепляющий) подразумевают группу лекарственных средств, возбуждающих в первую очередь жизненноважные центры продолговатого мозга- сосудистый и дыхательный. В больших дозах эти средства могут возбуждать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги.

Классификация.

1. Прямого типа действия : бемегрид, этимизол

2. Рефлекторного действия: цититон, лобелии

3. Смешанного действия:, никетамид, углекислота.

4. Аналептики, действующие преимущественно на спинной мозг: стрихнин, секуринин

5. Препараты разных групп: этамиван , аминопиридин .

6. Летучие вещества с раздражающим действием: нашатырный спирт

По активности

1. Прямая стимуляция дыхательного центра Препараты камфора

2. Рефлекторная стимуляция

3. Стимуляция сосудодвигательного центра 4. Пробуждающий эффект и судорожное действие

Механизм действия.

1. Повышение чувствительности дыхательного центра к С02 - усиление глубины и частоты дыхания.

2. Стимуляция сосудодвигательного центра - повышение АД и ЧСС

3. Стимуляция коры ГМ - " пробуждающее действие "- этот эффект наблюдается в высоких дозах, в которых аналептики могут вызывать судороги и гипоксическое повреждение коры ГМ

Фармакологические эффекты

1. Возбуждение дыхания - бемегрид, камфора, углекислота, этимизол и цититон. 2. Повышение АД - при коллапсе, шоке, гипотонии; усиление сократимости миокарда при острой и хронической сердечной недостаточности.

3. Повышение тонуса скелетных и гладких мышц - при парезах, параличах, импотенции - стрихнин

4. Повышение остроты зрения, слуха, осязания при их функциональном расетройс не стрихнин.

Бемегрид (Bemegridum; в амп. по 10 мл 0, 5% раствора) является специфическим антагонистом барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект при интоксикации, вызванной препаратами этой группы. Препарат снижает токсичность барбитуратов, снимает угнетение дыхания и кровообращения. Препарат также стимулирует ЦНС, поэтому эффективен не только при отравлении барбитуратами.

Бемегрид применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания на выходе из наркоза (эфир, фторотан и др. ), для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния. Вводят препарат внутривенно, медленно до восстановления дыхания, АД, пульса.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги.

В ряду аналептиков прямого действия особое место занимает препарат этимизол.

Этимизол ( Aethimizolum; в табл. по 0, 1; в амп. по 3 и 5 мл 1% раствора). Препарат активирует ретикулярную формацию ствола мозга, повышает активность нейронов дыхательного центра, усиливает адренокортикотропную функцию гипофиза. Последнее приводит к выбросу дополнительных порций глюкокортикоидов. Вместе с тем, от бемегрида препарат отличается легким угнетающим влиянием на кору головного мозга (седативный эффект), улучшает краткосрочную память, способствует умственной работе. В силу того, что препарат способствует выбросу глюкокортикоидных гормонов, он вторично оказывает противооспалительное действие.

Показания к применению. Этимизол используют как аналептик, стимулятор дыхания при отравлении морфином, ненаркотическими аналгетиками, в восстановительном периоде после наркоза, при ателектазе легкого. В психиатрии используют его седативное действие при состояниях тревоги. Учитывая его противовоспалительное влияние, назначают для лечения больных с полиартритами и бронхиальной астмой, а также как противоаллергическое средство.

Побочные эффекты: тошнота, диспепсия.

Рефлекторно действующими стимуляторами являются Н-холиномиметики. Это препараты цититон и лобелин. Они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Клинически происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД. Препараты вводят только внутривенно. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом.

У средств смешанного типа действия центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). Это, как указано выше, кордиамин и углекислота. В медицинской практике используется карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз.

Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных.

62. Аналептики. Классификация. Общая характеристика препаратов. Аналептики с преимущественным действием на спинной мозг (стрихнина нитрат, секури-нин). Фармакокинетика и фармакодинамика, показания к назначению. Клини­ческая картина отравления. Меры помощи.

Стрихнин (Strichninum; порошок; в амп. по 1 мл 0, 1% раствора) представляет собой главный алколоид семян чилибухи (рвотного ореха).

В медицинской практике применяют азотнокислую соль - стрихнина нитрат.

Кроме стрихнина применяют также экстракт чилибухи сухой и настойку чилибухи.

Стрихнин и другие препараты чилибухи возбуждают ЦНС и, в первую очередь, повышают рефлекторную возбудимость. Рефлекторные реакции больного становятся более генерализованными. Стрихнин улучшает деятельность органов чувств (зрение, вкус, слух, тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, миокард.

Применяют препараты стрихнина как тонизирующие средства при общем снижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонической болезни. ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при некоторых функциональных нарушениях зрительного аппарата, при парезах и параличах (дифтерийного происхождения, например), при атонии желудка.

Побочные эффекты возникают при передозировке и проявляются напряжением групп мышц (мимических, затылочных), затруднением дыхания, судорогами.

Препарат секуринин, получаемый из травы секуренеги, по характеру действия схож со стрихнином, но менее активен (в 10 раз). Используют при астенических состояниях, парезах и параличах, при гипо- и астенической форме неврастении, при импотенции на почве функциональных расстройств.

63. Психостимуляторы. Классификация. Механизмы действия. Фармакодинами­ка. Показания к назначению. Побочное действие.

Психостимуляторы - это препараты, оказывающие возбуждающее влияние на нейрофизиологические и психофизиологические функции мозга, они способны повышай качество и количество выполняемой человеком умственной и физической работы

Классификация психостимуляторов:

1. Производные пурина - кофеин, кофеин бензоат натрия

2. Фенилалкиламины фенамин

3. Фенилалкилпиперидины сиднокарб, сиднофен.

Родоначальник группы - КОФЕИН - (алкалоид) является производным пурин ксантина.

Из производных пурина отличается наиболее выраженным влиянием на ЦНС проявляется в нисходящем порядке, т.е. в первую очередь кофоин стимулирует функции головного мозга, затем продолговатого, затем спинного.

По данным школы И. П. Павлова кофеин оказывает положительное влияние на функции коры головного мозга. В опытах И. В. Завадского было обнаружено, что кофеем вызывает усиление условных рефлексов и уменьшение их скрытого периода.

ФЕНАМИН (амфетамин сульфат; табл. по 0, 005; капли в нос, в глаз 1% р-р). Химически представляет собой фенилалкиламин, то есть аналогичен по структуре адреналину и норадреналину.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ связан со способностью освобождать из пресинаптических окончаний НОРАДРЕНАЛИН и ДОФАМИН. Кроме того, фенамин уменьшает обратный захват норадреналина и дофамина.

Фенамин стимулирует восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВЛИЯНИЕ НА ЦНС

Мощный стимулятор ЦНС. Он повышает психическую и физическую работоспособность, улучшает настроение, вызывает эйфорию, бессонницу, тремор, беспокойство. В терапевтических дозах оказывает пробуждающий эффект, устраняет усталость, повышает физические возможности. Стимулирует дыхательный центр и в этом плане действует как аналептик.

ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Повышает как систолическое, так и диастолическое АД. По отношению к гипертензивному эффекту фенамина известна тахифилаксия.

ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА

Фенамин повышает тонус сфинктора мочевого пузыря и расслабляет мускулатуру бронхов, но только при высоких дозах. Фенамин снижает аппетит (на гипоталамус), оказывает некоторое противосудорожное действие (при Petit mal).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Нежелательным эффектом является стимуляция симпатического отдела нервной системы (тахикардия, беспокойство, головная боль, тремор, возбуждение, спутанность сознания, параноидный психоз, приступы стенокардии).

Препарат вызывает лекарственную зависимость, в основном психическую, кумулирует. Может развиваться толерантность.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1) невротические субдепрессии;

2) при нарколепсии, при каталепсии, для предупреждения патологической сонливости (нарколепсии);

3) ожирение;

4) как аналептик при отравлениях наркотическими анальгетиками.

64. Кофеин. Характеристика препарата: фармакодинамика, понятие о пуриновых рецепторах. Показания и противопоказания к назначению, побочное действие.

Действие кофеина на деятельность коры головного мозга зависит от дозы и типа высшей нервной деятельности.

Кофеин оказывает слабый психостимулирующий эффект:

1. Повышает память, уменьшает время ответных реакций, улучшает умственную работоспособность.

2. Снимает вялость, сонливость, продлевает время активного бодрствования.

Кофеин действует на центры продолговатого мозга:

1. Стимулирует дыхательный центр.

2. Стимулирует сосудодвигательный центр на фоне его угнетения.

Эти эффекты называются аналептическим действием кофеина.

Действие кофеина на органы и ткани:

1. Стимулирует силу и частоту сердечных сокращений.

2. Расширяет кровеносные сосуды почек, сердца, скелетных мышц.

3. Повышает физическую работоспособность.

4. Увеличивает диурез.

5. Стимулирует желудочную секрецию.

6. Активирует гликолиз, липолиз, основной обмен.

Механизмы действия связаны с блокадой пуриновых рецепторов, что приводит к угнетению или стимуляции аденилатциклазы.

Показания к назначению кофеина:

1. в качестве психостимулятора при необходимости мобилизации резервов организм.: снижение умственной и физической работоспособности, утомлении, мышечной слабости, сонливости;

2. для лечения больных с неврозами в сочетании с бромидами;

3. при гипотонии, коллапсе, острой сердечной недостаточности молодым людям;

4. при мигрени в сочетании с анальгетиками.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

1) Спутанность сознания, тремор, головная боль, бессонница. Звон в ушах, головная боль, тахикардия, одышка, аритмии. При этих реакциях надо назначить седативные средства.

2) Кспнтины ротивопоказаны больным язвенной болезнью и гастритом.

3) К ксантинам развивается привыкание, в большей степени - психическая зависимость, что, однако, неопасно

68. Ноотропные препараты. Классификация. Механизм действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов группы. Показания к назначению.

Это препараты, оказывающие прямое активирующее влияние на интегративные механизмы мозга, стимулирующие обучение, улучшающие память и умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к «агрессивным» воздействиям. улучшающие кортико-субкортикальные связи.

Классификация

1. Нейрометаболические стимуляторы -Производные пирацетама: -Производные деанола: -Производные витаминов, нейроаминокислот: витамины Е, В12, фолиевая кислота,

-Энергоотдающие субстраты:рибоксин - Препараты разных групп: этимизол оротовая кислота

2. Вазотропные препараты, усиливающие мозговой кровоток Алкалоиды спорыньи - гидергин, редергин

- Препараты барвинка - винкапан, кавинтон Ксантины.

пирацетам. Основу ноотропного действия парацетама составляют 2 эффекта:

1. улучшение энергетического статуса клеток мозга

2. активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков .

Фармакологическая характеристика ноотропного действия:

1. улучшение процессов обучения и памяти у животных как в норме так и при патологических нарушениях в том числе- в процессе естественного физиологического старения;

2. восстановление и стабилизация нарушенных функций мозга на фоне утраты; 3. облегчение межполушарной и внутриполушарной передачи информации в головном мозге;4. повышение тонуса коры головного мозга, кортико-субкортикального контроля и взаимодействия;

5. повышение устойчивости мозга к повреждающим факторам;

6. фармакологическая «нейтральность», нет влияния на двигательные реакции, на жизненно важные центры, на периферическую нервную систему и др. органы

Препарат быстро всасывается из ЖКТ, проникает во все органы, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Форма выпуска: таблетки или капсулы , инъекции .

Применяют по 1-2 таблетки 3 раза в день длительными курсами .

Показания к назначению:

1. органические заболевания ЦНС, связанные с сосудистыми нарушениями и патологией обменных процессов в мозге.

2. психиатрические показания

3. геронтологическая практика

4. педиатрическая практика

5. применение при хроническом алкоголизме и наркомании

6. коррекция побочных явлений (лечение нейролептиками, антидепрессантам и >

7. купирование астенических состояний у практически здоровых людей в условиях чрезмерных нагрузок.

. Антидепрессанты. Классификация. Фармакодинамика. Показания к назначе­нию. Побочные эффекты и осложнения при применении.

- это лекарственные средства, специфически устраняющие субдепрессии и депрессии. Депрессия - длящееся не менее 2 недель сниженное большую часть дня патологически подавленное настроение. 2 варианта: апатическая и тревожная.

Классификация

I. Ингибиторы нейронального захвата:

А. Неизбирательные- ингибируют захват серотонина, НА и дофамина: амитриптилин, имипрамин.

Б. Избирательные - " атипичные ": флуокситин, флувоксамин.

II. Ингибиторы МАО.

A. Необратимые и неизбирательные – тиморетики, ниаламид.

Б. Обратимые и неизбирательные метралиндон

B. Обратимые и избирательные:

1. Бицикличные – бефол, моклобемид

2. 4хцикличные – тетриндол, пирлиндон.

III. Препараты разных групп: цефедрин, сиднофен

Общая характеристика трициклических антидепрессантов (1 поколения)

Эффекты : 1. Антидепрессивный

Задержка в наступлении эффекта на 2-4 недели.

2. Анксиолитический- стимуляция ГАМК-ергических структур

3.Антиневралгический - повышение концентрации серотонина и стимуляция опиатных рецепторов

4.Противоязвенный - блокада Н2-рецепторов в париетальных клетках желудка

5. Антибулимический - при нервной булимии

6. Антидиуретический - центральная блокада захвата серотонина,

7. Центр и периферический М-холинолитический эффект

8. Седативный - блок HI –рецепторов

9. Гипотензивный - блок а -адренорецепторов

10. Антиаритмический - тормозят транспорт ионов через мембрану кардиомиоцитов.

Побочные эффекты: 1. Часто встречающиесяАнтихолинергические - нечеткость зрения, спутанность сознания, галлюцинации,запоры, затрудненное мочеиспускание, неритмичное сердцебиение, тремор мелких мышц , гипотензия , двигательное беспокойство, импотенция

2. Редко встречающиеся Агранулоцитоз, аллергические реакции, аллопеция, увеличение молочных желез,

холестатическая желтуха, шум в ушах, поражение зубов и десен.

Противопоказания : 1. Активный алкоголизм. 2. Астма. 3.Маниакально- депрессивный психоз

4. Гематологические нарушения

5. Нарушения со стороны ССС у детей и лиц пожилого возраста

6. Нарушение функции ЖКТ

7. Заболевания мочеполовой системы

8. Узкоугольная глаукома

9. Нарушения функции печени 10.Гипертиреоз

11. Аденома простаты

12. Почечная недостаточность

13. Шизофрения

14. Эпилепсия

15. Повышенная чувствительность к препарату

16. Острая задержка мочи.

70. Негликозидные средства с положительным инотропным действием. Классифи­кация по механизму кардиостимулирующего действия. Сравнительная фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка с сердечными гликозидами.

I).Средства, взаимодействующие с адренергичесними рецепторами

-а и В- адреномиметики; допамин ропилбутилдопамин

-В1 - адреномиметики: добутамин преналтерон

-В2- адреномиметики: са~ьбутамол пирбутерон фенотерон

2.Средства, иекатехоламиновой природы

1-Ингибиторы фосфодиэстеразы

а) метилксантины: теофиллин кофеин

б)бипиридины амринол (инокор) милринон

в) имидазолиньГ:фе.гОксимон пироксимон пимобендан сульмазол

2-Производные ц-АМФ -дибутирин ц-АМФ

3-Глюкагон.

Стимулирующим влиянием на сердце обладают: адреномиметики, дофан, метилксантины, глюкагон. Однако они вызывают многие нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардию, аритмии и т. д.), которые ограничивают их применение в качестве кардиотонических средств. Из указанных групп веществ наибольший интерес для стимуляции сердечной деятельности представляют дофамин, и его производное добутамин.

Дофамин действует на специальные дофаминовые рецепторы, а также являясь предшественником норадреналина, опосредованно стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции бета-1-рецепторов сердца), которое сочетается с расширением почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц).

Применяется дофамин при кардиогенном шоке. Доффамин может вызывать тахикардию, аритмии, значительное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Более избирательно действует добутамин, являющийся бета-1-адреномиметиком. Он характеризуется более выраженной кардиотонической активностью. Применяется добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при декомпенсации его деятельности.

Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии. Последние годы ведутся исследования, направленные на создание кардиотоничнеских средств, не вызывающих тахикардии, аритмии и изменений артериального давления. Желательно также, чтобы их положительное инотропное действие сочеталось с улучшением коронарного кровообращения и не повышало потребление сердцем кислорода.

Одним их негликозинных кардиотонических средств является амринон (производное биспиперидина). Он повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазод:ШятащшУ. Потребность сердца в кислороде он не увеличивает, на ритм сердечной деятельности и артериальное давление в терапевтических дозах существенно не влияет. Механизм действия амриона связан с повышением содержания свободных ионов кальция и ц-АМФ в клетках миокарда.

Применят амрион при сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами. Вводят его внутривенно и внутрь. При энтеральном введении действует 4-7 часов Однако амрион довольно часто вызывает побочные эффекты (тромбоцитопению, тошноту, рвоту, желтуху, гипотензию и др.), что ограничивает возможности его применения.

Аналогичным по структуре и действию является предарах,мильриненон Он активнее амриона и, по-видимому, не вызывает тромбоцитопеникг. однако для окончательных суждений необходим большой