- •2. Gmp в мире.
- •3. Gmp в России.
- •4. Предназначение правил gmp.
- •5. Этапы внедрения gmp в России.
- •1. Требования к вакцинам.
- •1.1. Посевной материал.
- •1.2. Клеточные культуры.
- •2. Показатели качества вакцин
- •1. Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве.
- •2. Аттестация (валидация)
- •3. Сырье, материалы для производства мибп
- •4. Промежуточная и нерасфасованная продукция
- •4.1. Упаковочные материалы
- •4.2. Операции по упаковке
- •5. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы
- •1. Основные обязанности руководителя производства мибп и окк
- •2. Обучение персонала
- •3. Гигиена персонала
- •1. Общие требования к проектированию и строительству помещений
- •1.1. Производственные помещения
- •1.2. Производственная зона
- •1.3. Зона складирования
- •1.4. Зона кк
- •1.5. Вспомогательные зоны
- •1.6. Оборудование
- •1. Правила gmp и чп
- •2. Чп и стандарты
- •3. Подходы к созданию чп
- •4. Система подготовки воздуха для чп
- •1. Организационная структура лкк
- •1.1. Структурные подразделения технического участка
- •2. Квалификация и служебные обязанности персонала
- •3. Биобезопасность
- •1. Надзор за качеством вакцин
- •2. Управление качеством
- •3. Система обеспечения качества лс
- •1. Метрологическая служба предприятия.
- •2. Закон об обеспечении единства измерений.
- •3. Валидация биологических проб.
- •1. Типы валидации
- •2. Основной план мероприятий по валидации
- •3. Контроль за внесением изменений параметров технологического процесса
- •4. Валидация технологического процесса
- •5. Валидация аналитических испытаний
- •1. Общие требования для оформления документов
- •2. Спецификация
- •Спецификация на исходные и упаковочные материалы
- •Спецификация на промежуточную и не расфасованную продукцию
- •3. Фармакопейная статья предприятия
- •4. Регламент производства
- •5. Инструкции
- •6. Протоколы
- •1. Регистрация новых вакцин
- •1.1. Доклинические испытания новых вакцин
- •1.2. Клинические испытания новых вакцин
- •1.3. Принципы проведения государственных испытаний мибп
- •2. Сертификация мибп
- •2.1. Рассмотрение заявки организации-изготовителя
- •2.2. Инспектирование производства
- •2.3. Выдача «сертификата соответствия»
- •2.4. Надзор за качеством сертифицированных мибп
- •3. Регистрация в рф зарубежных мибп
- •3.1. Испытание мибп
- •3.2. Оформление регистрации мибп
- •1. Система хц
- •1.1. Хранение вакцин
- •2. Оборудование хц и его использование
- •2.1. Оборудование для транспортировки вакцин
- •2.2. Оборудование для хранения вакцин
1. Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве.
В процессе производства риск случайного перекрестного загрязнения возникает при неконтролируемом выделении пыли, газов, испарений, аэрозолей или м/о из материалов (продукции) и от остаточных загрязнений на оборудовании и одежде людей. Степень риска зависит от типа загрязнения и продукта, подверженного загрязнению.
К наиболее опасным загрязняющим веществам относятся:
- сенсибилизирующие вещества
- биологические препараты, содержащие живые м/о
Особенно опасно загрязнение инъекционных препаратов, а также препаратов, предназначенных для приема в больших дозах и/или в течении продолжительного времени. Для предотвращения перекрестного загрязнения организуют следующие меры:
- производство в выделенных зонах (обязательно для АБ, живых вакцин, бактерийных препаратов из живых м/о) или разделение циклов производства во времени с соответствующей уборкой помещения и оборудования между циклами
- организация воздушных шлюзов и вытяжных устройств
- снижение риска загрязнения, вызываемого рециркуляцией или повторным поступлением необработанного или недостаточно обработанного воздуха
- хранение защитной специальной одежды в пределах зон производства продукции с высоким риском перекрестного загрязнения
- использование высокоэффективных методов очистки и обработки с целью исключения недостаточной очистки, часто являющейся причиной перекрестного загрязнения
- использование «закрытых систем производства» (чистые помещения)
- контроль наличия остатков предыдущего продукта или моющих средств и маркировка оборудования с указанием класса чистоты
2. Аттестация (валидация)
Аттестация направлена на повышение эффективности работы и проводится в соответствии с утвержденными методиками, ее результаты оформляются документально. Основания для проведения аттестации:
- при утверждении нового промышленного регламента или метода, производства следует проверять на пригодность для серийного производства, должно быть подтверждено, что данный процесс, используемые материалы и оборудование позволяет постоянно производить продукцию требуемого качества
- при существенных изменениях технологии, в т.ч. любых изменениях оборудования или материалов, способных влиять на качество продукции или воспроизводимость процесса.
Для постоянного подтверждения требуемых результатов проводят повторную аттестацию технологических процессов и методик.
3. Сырье, материалы для производства мибп
Обеспечение исходными материалами является ответственной операцией, требующей полных сведений о поставщиках. Сырье для производства ЛП закупается только у утвержденных поставщиков и по возможности непосредственно у производителей этих материалов. Требования к ним должны быть указаны в спецификациях на исходные материалы, утвержденные производителем ЛС и согласованные с поставщиком. Все вопросы, связанные с производителем и контролем исходных материалов, в т.ч. работу с ними (маркировку, упаковку, порядок предъявления рекламаций и отклонение) следует согласовать с производителем и с поставщиком.
В каждой партии проверяют целостность тары, упаковки и пломб, соответствие накладной маркировки на таре. При поставке исходных материалов из нескольких серий каждую серию следует рассматривать как независимую в отношении отбора проб, проведения испытаний и получения разрешения на использование. Исходные материалы, находящиеся на складе, должны быть маркированы соответствующим образом, маркировка должна содержать как минимум следующую информацию:
- обозначение исходного продукта и внутризаводской код
- номер серии, присвоенный при приемке
- статус материала (карантин, испытание, разрешено, отклонено)
- срок годности или дату, после которой необходим повторный контроль
Если складское хозяйство полностью оснащено компьютерами, указывать всю информацию на маркировке необязательно. Контроль подлинности содержимого каждой упаковки с исходными материалами регламентируется с соответствующими инструкциями и при производстве ЛС могут использоваться только исходные материалы с не истекшим сроком годности и допущенные отделом контроля качеств (ОКК). Исходные материалы должны отдаваться только специально назначенным лицам, при этом должны выполняться требования по точности взвешивания и отмеривания материалов в чистую и маркированную посуду.
Следует выполнять независимую проверку каждого выданного вещества, его массы и объема. Результаты проверки должны быть оформлены документально. Материалы, реактивы, выданные для каждой серии, следует хранить в 1 месте с четкой маркировкой.