- •2. Gmp в мире.
- •3. Gmp в России.
- •4. Предназначение правил gmp.
- •5. Этапы внедрения gmp в России.
- •1. Требования к вакцинам.
- •1.1. Посевной материал.
- •1.2. Клеточные культуры.
- •2. Показатели качества вакцин
- •1. Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве.
- •2. Аттестация (валидация)
- •3. Сырье, материалы для производства мибп
- •4. Промежуточная и нерасфасованная продукция
- •4.1. Упаковочные материалы
- •4.2. Операции по упаковке
- •5. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы
- •1. Основные обязанности руководителя производства мибп и окк
- •2. Обучение персонала
- •3. Гигиена персонала
- •1. Общие требования к проектированию и строительству помещений
- •1.1. Производственные помещения
- •1.2. Производственная зона
- •1.3. Зона складирования
- •1.4. Зона кк
- •1.5. Вспомогательные зоны
- •1.6. Оборудование
- •1. Правила gmp и чп
- •2. Чп и стандарты
- •3. Подходы к созданию чп
- •4. Система подготовки воздуха для чп
- •1. Организационная структура лкк
- •1.1. Структурные подразделения технического участка
- •2. Квалификация и служебные обязанности персонала
- •3. Биобезопасность
- •1. Надзор за качеством вакцин
- •2. Управление качеством
- •3. Система обеспечения качества лс
- •1. Метрологическая служба предприятия.
- •2. Закон об обеспечении единства измерений.
- •3. Валидация биологических проб.
- •1. Типы валидации
- •2. Основной план мероприятий по валидации
- •3. Контроль за внесением изменений параметров технологического процесса
- •4. Валидация технологического процесса
- •5. Валидация аналитических испытаний
- •1. Общие требования для оформления документов
- •2. Спецификация
- •Спецификация на исходные и упаковочные материалы
- •Спецификация на промежуточную и не расфасованную продукцию
- •3. Фармакопейная статья предприятия
- •4. Регламент производства
- •5. Инструкции
- •6. Протоколы
- •1. Регистрация новых вакцин
- •1.1. Доклинические испытания новых вакцин
- •1.2. Клинические испытания новых вакцин
- •1.3. Принципы проведения государственных испытаний мибп
- •2. Сертификация мибп
- •2.1. Рассмотрение заявки организации-изготовителя
- •2.2. Инспектирование производства
- •2.3. Выдача «сертификата соответствия»
- •2.4. Надзор за качеством сертифицированных мибп
- •3. Регистрация в рф зарубежных мибп
- •3.1. Испытание мибп
- •3.2. Оформление регистрации мибп
- •1. Система хц
- •1.1. Хранение вакцин
- •2. Оборудование хц и его использование
- •2.1. Оборудование для транспортировки вакцин
- •2.2. Оборудование для хранения вакцин
2. Показатели качества вакцин
- идентичность: для изучения идентичности полученной вакцины проводятся исследования с использованием референс-препаратов и следующих методов: спектрофотометрии, АК анализа, пептидного картирования, электро- и иммуноэлектрофореза, высокоэффективной жидкостной хроматографии и др. методов, с помощью которых удается определить конформационные и другие молекулярные изменения АГ-в, которые могут возникнуть в процессе приготовления и хранения вакцин. Однако не все методы, используемые для изучения экспериментальных образцов вакцины, должны входить в нормативную документацию для установления идентичности препарата;
- стерильность: лабораторный контроль на стерильность проводится с помощью посева на стерильность. Контроль на стерильность осуществляется на разных этапах производственного процесса в ОБДК предприятия и в НОК.
Для серий препарата, составляющей 500 и более ампул, необходимо отобрать не менее 20 проб на стерильность, но и в этом случае контаминацию можно выявить только в сериях с высоким процентом контаминированных ампул. Все серии вакцин, которые предназначены для парентерального введения и не прошли контроль на стерильность, должны быть уничтожены. Все производственные работы, связанные со спорообразующими м/о, должны проводиться в отдельных помещениях, изолированных от остальной части предприятия.
- стабильность вакцины устанавливается путем проверки ее свойств через различные промежутки времени ее хранения и методом ускоренной термодеградации образцов вакцины при Т=37 в течение 2х недель.
Относительно термостабильными препаратами являются анотоксины и вакцины, выпускаемые в лиофилизированном виде. После разведения лиофилизированные вакцины становятся очень неустойчивыми к влиянию повышенной Т. Если вакцина представляет собой конъюгат АГ с носителем, в конце срока хранения следует проверять на возможность появления диссоциации конъюгата, наличие несвязанного АГ и свободного носителя.
- токсичность вакцины определяется в опытах на мышах и морских свинках. Препарат вводят по 1 и 5 человекодоз соответственно: мышам внутрибрюшинно, морским свинкам подкожно. Препарат считается безвредным, если у животных в течение 7 дней не снижается вес и не появляются какие-либо местные или общие реакции.
- пирогенность определяется в опытах на 3 кроликах при внутривенном введении 1 человекодозы. По изменению Т тела судят об общих пирогенных свойствах препарата. Препарат считается апирогенным , если повышение Т от исходного уровня не более 0,6 С.
- примеси: идентификация АГ-х примесей в вакцинах может быть проведена с помощью методов иммуноблота радиоактивного и иммуноферментного анализов. Если не удается полностью удалить контаминантные субстанции, необходимо установить допустимые остаточные концентрации этих веществ и доказать, что они не оказывают существенного побочного действия на организм привитого.
- стабилизаторы и консерванты: стабилизаторы – гидролизат желатина, сорбит, консерванты – мертиолят, двафеноксиэтанол не должны подавлять активность вакцины и не вызывать побочных реакций у привитых. Допускается применение АБ, обладающих слабыми аллергенными свойствами (каномицин, неомицин и др.) Для всех веществ, добавленных к вакцине, устанавливаются предельные концентрации, которые контролируются самим предприятием и НОК.
- адъюванты – обычно используются соли алюминия и кальция. Адъюванты должны подвергаться распаду в организме, каждый новый адъювант проходит тщательную лабораторную и клиническую проверку. Для носителей, включенных в состав вакцин, должна быть представлена полная характеристика структуры, состава и безопасности носителей. В конце срока хранения вакцины определяется концентрация носителя, не связанного с АГ.
- вода, растворы, реагенты: используемые для приготовления вакцин должны удовлетворять требованиям международной или национальной фармакопеи. Среда вакцины должна соответствовать 6,0-7,0 рН. Вся лабораторная посуда и емкости, используемые для производства вакцин, должны быть приготовлены из материалов, которые совместимы с вакцинами и не влияют на их свойства.
Лекция 3.
Основные требования к производствам ЛС.
Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве
Аттестация
Сырье и материалы для производства МИБП
Промежуточная и нерасфасованная продукция
4.1.Упаковочные материалы
4.2. Операции по упаковке
Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы.