- •2. Gmp в мире.
- •3. Gmp в России.
- •4. Предназначение правил gmp.
- •5. Этапы внедрения gmp в России.
- •1. Требования к вакцинам.
- •1.1. Посевной материал.
- •1.2. Клеточные культуры.
- •2. Показатели качества вакцин
- •1. Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве.
- •2. Аттестация (валидация)
- •3. Сырье, материалы для производства мибп
- •4. Промежуточная и нерасфасованная продукция
- •4.1. Упаковочные материалы
- •4.2. Операции по упаковке
- •5. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы
- •1. Основные обязанности руководителя производства мибп и окк
- •2. Обучение персонала
- •3. Гигиена персонала
- •1. Общие требования к проектированию и строительству помещений
- •1.1. Производственные помещения
- •1.2. Производственная зона
- •1.3. Зона складирования
- •1.4. Зона кк
- •1.5. Вспомогательные зоны
- •1.6. Оборудование
- •1. Правила gmp и чп
- •2. Чп и стандарты
- •3. Подходы к созданию чп
- •4. Система подготовки воздуха для чп
- •1. Организационная структура лкк
- •1.1. Структурные подразделения технического участка
- •2. Квалификация и служебные обязанности персонала
- •3. Биобезопасность
- •1. Надзор за качеством вакцин
- •2. Управление качеством
- •3. Система обеспечения качества лс
- •1. Метрологическая служба предприятия.
- •2. Закон об обеспечении единства измерений.
- •3. Валидация биологических проб.
- •1. Типы валидации
- •2. Основной план мероприятий по валидации
- •3. Контроль за внесением изменений параметров технологического процесса
- •4. Валидация технологического процесса
- •5. Валидация аналитических испытаний
- •1. Общие требования для оформления документов
- •2. Спецификация
- •Спецификация на исходные и упаковочные материалы
- •Спецификация на промежуточную и не расфасованную продукцию
- •3. Фармакопейная статья предприятия
- •4. Регламент производства
- •5. Инструкции
- •6. Протоколы
- •1. Регистрация новых вакцин
- •1.1. Доклинические испытания новых вакцин
- •1.2. Клинические испытания новых вакцин
- •1.3. Принципы проведения государственных испытаний мибп
- •2. Сертификация мибп
- •2.1. Рассмотрение заявки организации-изготовителя
- •2.2. Инспектирование производства
- •2.3. Выдача «сертификата соответствия»
- •2.4. Надзор за качеством сертифицированных мибп
- •3. Регистрация в рф зарубежных мибп
- •3.1. Испытание мибп
- •3.2. Оформление регистрации мибп
- •1. Система хц
- •1.1. Хранение вакцин
- •2. Оборудование хц и его использование
- •2.1. Оборудование для транспортировки вакцин
- •2.2. Оборудование для хранения вакцин
2. Основной план мероприятий по валидации
При проведении валидации на предприятии разрабатывается валидационный план производства. Основной план мероприятий по валидации – документ, затрагивающий производственную деятельность всего предприятия и уточняющий сроки валидации и перечня оборудования, систем, методов и технологических процессов, которые подлежат валидации.
В плане мероприятий должен быть представлен образец составления того или иного документа по валидации (по валидации технологического процесса, валидации результатов аналитических испытаний), а также уточнен тот объем информации, который следует отразить в каждом документе. Отдельные единицы оборудования целесообразно тестировать лишь на соответствие требованию качества монтажных работ и производственных мощностей. В основном плане мероприятий по валидации должны быть указаны причины и сроки повторной валидации, которая проводится в следующих случаях:
- после внесений изменений в технологическое оборудование или системы или вследствие перемещения последних на другой производственный участок
- после внесений изменений в технологические процессы или оборудование
- в результате пересмотра методов проведений испытаний или модификации конструкции испытательного оборудования
В случае внедрения нового технологического процесса или системы может понадобиться аттестация проектной документации. Методические рекомендации для таких случаев должны быть включены в основной план мероприятий по валидации.
3. Контроль за внесением изменений параметров технологического процесса
Те или иные валидационные испытания предназначены для проверки параметров показателей качества. Любые модификации оборудования систем, технологических процессов или порядка действий могут обусловить изменение параметров или повлиять на ожидаемые результаты. Целесообразно обосновывать предполагаемые изменения и прогнозировать ожидаемые последствия в отношении функционирования, эксплуатации оборудования или его производительности. Данное предложение должно быть оформлено структурным подразделением, инициирующим внесение изменений, а также проверено и одобрено ОКК, исполнительным руководством и др. соответствующими подразделениями.
Следует также принимать во внимание не только влияние изменений на конкретную систему технологического процесса, но и на др. производственные системы и процессы на предприятии. В зависимости от глубины изменений возможно потребуется проведение повторной валидации данной системы технологического процесса или др. систем. В обход официального процесса и утверждения не допускается внедрение каких-либо изменений в действующее оборудование, производственные системы, методы испытаний, технологические процессы, которые прошли валидацию и процедуру согласования.
4. Валидация технологического процесса
Технологический процесс – ряд взаимосвязанных функций и мероприятий, предполагающих использование конкретных действий и оборудования с целью получить определенный результат. Чтобы обеспечить валидацию воспроизводимости и постоянство технологического процесса, необходимо в полном объеме как правило не менее 3 раз провести заданный процесс и воспользоваться валидированным оборудованием в соответствии с установленным порядком действий.
Процедура валидации считается пройденной, если всякий раз проверяемый технологический процесс полностью и неизменно удовлетворяет всем критериям приемочного контроля. В ходе валидации во многих случаях принято специально создавать условия из категории «наихудший случай», чтобы убедиться в приемлемости технологического процесса в экстремальных условиях.
«Наихудший случай» – это ряд состояний, охватывающих верхние и нижние технологические ограничения и обстоятельства, в т.ч. предусмотренные стандартным порядком действий, которые в сравнении с идеальными условиями сопряжены с наибольшей вероятностью возникновения технологических сбоев или выпуска некачественной продукции.
Иногда для тестирования производственных систем в состоянии их перехода в разряд «наихудший случай» необходим длительный период, в связи с чем соответствующая оценка должна проводиться в рамках жесткой программы долгосрочного мониторинга. Конкретные технологические процессы, которые подлежат валидации, - следующие операции:
- санитарная очистка
- санитарная обработка
- фумигация
- апирогенизация
- стерилизация
- стерильный розлив
- ферментация
- розлив, укупорка, герметизация
- лиофилизация
В условиях производства каждая из этих категорий может включать в себя несколько конкретных технологических процессов. Например, во время санитарной очистки осуществляется мойка лабораторной посуды, уборка помещения, очистка оборудования, санитарная очистка на месте, чистка рабочей одежды и т.д. Любой подлежащий валидации технологический процесс должен быть конкретным и его четкое описание должно быть представлено в производственном регламенте. По каждой технологической операции необходимо дать подробную характеристику всего оборудования. В отношении всего задействованного оборудования должно быть представлено полное описание, указаны номера шифров, конструкция, рабочая производительность и фактические диапазоны рабочих режимов.
Чтобы гарантировать полное воспроизведение технологического процесса, всякий раз с начала его функционирования следует уточнить такие параметры процесса как продолжительность, рН, рабочий объем и Т, допустимые пределы колебаний характеристик и т.д. Необходимо конкретизировать перечень управляющих устройств и проводимых испытаний, а также их спецификацию.
Параметры чистоты производственных условий должны быть определены по каждой технологической операции. Очень важно заранее определить спецификации для технологического процесса, который должен пройти валидацию, более того, во время валидации не менее важно наличие измерительной аппаратуры для определения всех важнейших параметров технологического процесса, на котором были заданы конкретные технические условия. Предполагается, что после завершения валидации технологического процесса он остается под контролем, если в него не вносятся какие-либо изменения.
Очень часто мероприятия по валидации требуют проведения дополнительных измерений, необходимых в условиях повседневной работы. Валидация должна подтвердить стабильность технологического процесса, способствовать тем самым проведению оценки эффективности и продуктивности каждой технологической операции с точки зрения планируемого результата. По результатам испытания составляется протокол. Принимаются меры к недопущению использования оборудования или процессов, не прошедших валидацию или с истекшим сроком действия валидации. Устанавливается порядок внесения возможных изменений в процессы, методики и оборудование.
На каждом предприятии должна быть создана метрологическая служба по обеспечению единства и точности измерения. На всех этапах технологического процесса используют только средства измерения, прошедшие государственную метрологическую проверку. На участках, не влияющих непосредственно на качество производимой продукции, могут применяться средства измерения, прошедшие калибровку. Предприятие, производящие калибровку, должно иметь соответствующую лицензию на право проведения калибровки средств измерения.