- •2. Gmp в мире.
- •3. Gmp в России.
- •4. Предназначение правил gmp.
- •5. Этапы внедрения gmp в России.
- •1. Требования к вакцинам.
- •1.1. Посевной материал.
- •1.2. Клеточные культуры.
- •2. Показатели качества вакцин
- •1. Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве.
- •2. Аттестация (валидация)
- •3. Сырье, материалы для производства мибп
- •4. Промежуточная и нерасфасованная продукция
- •4.1. Упаковочные материалы
- •4.2. Операции по упаковке
- •5. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы
- •1. Основные обязанности руководителя производства мибп и окк
- •2. Обучение персонала
- •3. Гигиена персонала
- •1. Общие требования к проектированию и строительству помещений
- •1.1. Производственные помещения
- •1.2. Производственная зона
- •1.3. Зона складирования
- •1.4. Зона кк
- •1.5. Вспомогательные зоны
- •1.6. Оборудование
- •1. Правила gmp и чп
- •2. Чп и стандарты
- •3. Подходы к созданию чп
- •4. Система подготовки воздуха для чп
- •1. Организационная структура лкк
- •1.1. Структурные подразделения технического участка
- •2. Квалификация и служебные обязанности персонала
- •3. Биобезопасность
- •1. Надзор за качеством вакцин
- •2. Управление качеством
- •3. Система обеспечения качества лс
- •1. Метрологическая служба предприятия.
- •2. Закон об обеспечении единства измерений.
- •3. Валидация биологических проб.
- •1. Типы валидации
- •2. Основной план мероприятий по валидации
- •3. Контроль за внесением изменений параметров технологического процесса
- •4. Валидация технологического процесса
- •5. Валидация аналитических испытаний
- •1. Общие требования для оформления документов
- •2. Спецификация
- •Спецификация на исходные и упаковочные материалы
- •Спецификация на промежуточную и не расфасованную продукцию
- •3. Фармакопейная статья предприятия
- •4. Регламент производства
- •5. Инструкции
- •6. Протоколы
- •1. Регистрация новых вакцин
- •1.1. Доклинические испытания новых вакцин
- •1.2. Клинические испытания новых вакцин
- •1.3. Принципы проведения государственных испытаний мибп
- •2. Сертификация мибп
- •2.1. Рассмотрение заявки организации-изготовителя
- •2.2. Инспектирование производства
- •2.3. Выдача «сертификата соответствия»
- •2.4. Надзор за качеством сертифицированных мибп
- •3. Регистрация в рф зарубежных мибп
- •3.1. Испытание мибп
- •3.2. Оформление регистрации мибп
- •1. Система хц
- •1.1. Хранение вакцин
- •2. Оборудование хц и его использование
- •2.1. Оборудование для транспортировки вакцин
- •2.2. Оборудование для хранения вакцин
1. Типы валидации
Важное значение для производства вакцин имеет валидация – объективное доказательство того, что любой технологический процесс идет правильно и соответствует требованиям, указанным в нормативной документации на препарат. Процесс валидации предполагает создание документальных, оформленных доказательной базой, что тот или иной запланированный процесс будет неуклонно способствовать достижению намеченных конкретных результатов.
Валидация проводится по результатам аналитических испытаний, параметров эксплуатации, оборудования и технологических систем. Валидации подлежат:
- процесс выращивания бактерий, вирусов, культуры клеток с последующими стадиями очистки, дезинтеграции, инактивирования и т.д.
- ЧП и ЧЗ
- системы технического обеспечения производства (вентиляция, подготовка воды, подача пара и т.п.)
- технологическое оборудование
- технологические процессы (мойка посуды, чистка оборудования, стерилизация, лиофилизация)
- биологические, иммунологические и аналитические методы контроля сырья, промежуточных продуктов и готового препарата
Каждый этап изготовления лекарств должен служить убедительным доказательством того, что процесс его выпуска происходит в соответствии с намеченным курсом действий. Валидационные испытания позволяют проверить функционирование тестируемой системы в предполагаемых условиях экстремальной ее эксплуатации с тем, чтобы убедиться в сохранении управляемости этой системы. Предполагается, что при успешной валидации системы или процесса последние остаются под контролем, если ни в систему, ни в процесс не вносятся какие-либо изменения. Если предпринимаются изменения или возникают проблемы или происходит замена оборудования, то валидацию проводят повторно.
Важнейшее оборудование и процессы: проводят повторную валидацию в плановом порядке с определенной периодичностью. В правильности функционирования систем, технологических процессов, работы оборудования можно убедиться путем проведения нескольких типов валидации: перспективная, параллельная и ретроспективная.
Перспективная валидация – это реализация и документированное оформление заранее утвержденного протокола проведения испытаний в подтверждение того, что технологический процесс соответствует своему предназначению до того, как произойдет выпуск серии готовых препаратов.
В основе параллельной валидации лежат данные, собранные за период фактического функционирования технологического процесса с момента его внедрения в повседневную практику работы промышленного предприятия.
Ретроспективная – если производство какого-либо препарата уже осуществляется в течение длительного периода времени, но его валидация по перспективному протоколу не проводилась, то в отдельных случаях допускается ретроспективная валидация, когда параллельная валидация реально неосуществима (при наличии запасов вакцины в виде полуфабриката, накопившегося за несколько лет или при переходе предприятия на серийное производство др. препарата). Допускается проведение оценки выпускаемого препарата, а также проверка и анализ порядка действий при его изготовлении и тестировании, чтобы наглядно продемонстрировать стабильность и полноту соответствующих процедур и процессов.