2. Закон об обеспечении единства измерений.

Для целей закона применяют следующие понятия:

- единство измерений – это состояние измерений, при котором их результаты выражены в узаконенных единицах величин и погрешности измерены и не выходят за границы с заданной вероятностью

- средства измерения – технические устройства, предназначенные для измерений

- метрологическая служба – совокупность субъектов, деятельности и видов работ, направленных на обеспечение единства измерений

- метрологический контроль и надзор – деятельность, осуществляемая органом государственной метрологической службы или метрологической службой юридического лица в целях проверки соблюдения установленных метрологических правил и норм

- проверка средств измерения – совокупность операций, выполняемых органами государственной метрологической службы с целью определения и подтверждения соотношения средств измерений установленным технически требованиям

- калибровка средств измерения – совокупность операций, выполняемых с целью определения и подтверждения действительных значений метрологических характеристик и/или пригодности к применению средств измерения, не подлежащего государственному метрологическому контролю и надзору

- государственный метрологический контроль и надзор осуществляется государственной метрологической службой госстандарта России

Государственный метрологический контроль включает

- утверждение типа средств измерений

- проверку средств измерений, в т.ч. эталонов

Государственный метрологический надзор осуществляется за выпуском, состоянием и применением средств измерений, аттестованными методиками выполнения измерений, эталонами единиц величин, соблюдение метрологических правил и норм.

Сферы распространения государственного метрологического контроля и надзора:

- осуществляется с целью проверки соблюдения правил и норм

- распространяется на здравоохранение, ветеринарию, охрану окружающей среды, обеспечение безопасности труда

- испытание и контроль качества продукции в целях определения соотношения обязательным требованиям госстандартов РФ

Порядок предоставления средств измерения на проверку: типичные средства измерения – термометры, температурные датчики для морозильного и сушильного оборудования, манометры повышенного давления, вакуумметры, дифференциальные манометры (для измерения разности давлений в ЧП), рН-метры, кондуктометры для измерения электропроводности воды, анемометры, пипетки, мерная посуда, весы, феки и спектрофотометры, электронные весы.

Роль метрологической службы в контроле качества МИБП.

Участие в рамках своей компетенции, в разработке документации на проведение методик, контроль за проведением методик с применением соответствующих средств измерения необходимыми погрешностями. При испытании ОСО (отраслевой стандартный образец) метрологическая служба контролирует правильность хранения, этикетирования, применения ОСО.

3. Валидация биологических проб.

Существует 3 обширных разряда биологических измерений, наиболее часто используются в связи с тестированием биологических препаратов:

- реакция связывания

- реакция с клеточным компонентом

- экспериментальные исследования на лабораторных животных

При проведении реакции связывания происходит фиксация двух или более молекул. К реакциям такого типа относятся иммунологические анализы. Реакции связывания используются для мониторинга на молекулярном уровне процесса очистки препарата и валидации степени самоочистки.

Как правило, реакция связывания не считается пригодной для анализов на специфическую активность, т.к. наличие какой-либо молекулы в результате взаимодействия при фиксации последней не указывает на уровень активности молекулы.

К реакциям с клеточными компонентами относятся те, при которых препарат индуцирует количественно измеряемый ответ на уровне специфических клеток, таких как лизис клеток, слияние клеток или образование специфически обнаруженного химического вещества.

По сравнению с реакциями связывания реакции такого рода могут обладать еще большей изменчивостью и для полного непротиворечия результатов их необходимо проверять с особой тщательностью. Реакции с клеточной составляющей нередко используются в анализах на специфическую активность.

Исследования на лабораторных животных представляются еще более сложными и предполагают проведение мероприятий по уходу, содержанию и обращению с животными. В целях определения уровня активности биологический ответ соответствующего вида на введение активного ЛС принято сравнивать с реакцией на введение препарата сравнения или с животными контрольной группы, которым инокулят не вводился. Исследования такого рода используются для анализов на пирогенность, безопасность и специфическую активность.

Ввиду высоких затрат, длительности опытов и их вариабельности исследования на животных проводятся только в связи с выпуском готового препарата. Как правило, реакции связывания обладают вариабельностью в пределах 5-20% измеряемого диапазона. Вариабельность исследования на уровне животного организма или на клеточном уровне превышает 50%.

В зависимости от предназначения опыта в процессе валидации последнего возникает необходимость в измерении различных параметров:

- точность – степень близости результатов измерений к принятому опорному значению

- правильность – степень близости среднего значения, получают на основании большой серии результатов измерений к принятому опорному значению

- прецизионность – степень близости друг к другу независимых результатов измерений, полученных в конкретных регламентированных условиях

- линейность – получение результатов испытания, которые прямо пропорциональны концентрации анализируемого вещества в пробе

- диапазон (ранжирование) служит мерилом максимальной концентрации анализируемого вещества, которую можно измерить с приемлемой степенью точности и сходимости

- избирательность (селективность, специфичность) проявляется в способности аналитического испытания измерять содержащие анализируемые вещества в пробе в составе других компонентов, наличие которых в препарате вполне вероятно

- предел чувствительности представляет собой минимальное количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть обнаружено, но с достаточной точностью не определено в количественном отношении или в виде концентрации

- предел количественного определения – минимальное количество анализируемого вещества в пробе, которое количественно можно определить с приемлемой сходимостью и точностью измерения

В дополнение к вышеперечисленным параметрам, которые типичны для физико-химических испытаний и для биологических проб, был высказан ряд предложений относительно введения дополнительных измерений, имеющих большое значение для биопроб, отчасти из-за значительной продолжительности последних по времени, сложности проведения и длительности сроков хранения биологических проб, а также контрольных и эталонных материалов.

Испытания такого рода включают в себя:

- метод выборочного контроля «от первого до последнего», который определяет, являются ли параметры ранее взятых пробных образцов такими же, как и параметры более поздних образцов. Например, стабильность при замораживании-оттаивании, что предполагает испытание опытных и контрольных образцов, которые подвергаются многократному процессу замораживания и оттаивания. Для определения возможных последствий хранят в холодильнике с точки зрения на результаты испытания.

- сохранение сходимости параметров препарата от серии к серии, что предполагает количественное определение сходимости результатов испытания с испытанием разных серий, клеточных линий, сыворотки или другого высоковариабельного компонента исследования.

Последний метод играет важную роль при анализе сходимости результатов определения специфической активности.

Лекция 10

Валидация и метрологическое обеспечение

1. Типы валидации

2. Основной план мероприятий по валидации

3. Контроль за внесением изменений параметров технологического процесса

4. Валидация технологического процесса

5. Валидация аналитических испытаний